Bilim adamları, nörogelişimsel faktörün bilişsel işlev, ruh hali, iltihaplanma ve daha fazlasında önemli bir rol oynadığına inanıyor. Bu yazıda NGF’nin ne olduğu ve etkilerinin neler olduğu hakkında bilgiler yer almaktadır.
İçindekiler
Sinir büyüme faktörü nedir?
Bilim, beynin yaşam boyunca kendini yeniden düzenlemeye ve yeni beyin hücreleri oluşturmaya devam ettiğini kabul ediyor. Beyinde yeni sinir hücrelerinin doğuşuna nörojenez denir. Sinir büyüme faktörü (NGF), nörojenezden veya yeni sinir hücrelerinin gelişiminden ve olgun hücrelerin sağlığından ve bakımından sorumlu olan, nörotrofinler (BDNF başka bir başlıktır) adı verilen küçük, protein benzeri moleküller grubundan biridir.
Araştırmacılar, hayvanlardaki bulgulara dayanarak, NGF’nin nöronların ve aksonların büyümesini, bakımını ve hayatta kalmasını destekleyebileceğine inanıyor. Ayrıca aksonların etrafındaki yalıtıcı örtü olan miyelin kılıfın onarımına yardımcı olduğu düşünülmektedir. Hayvan deneyleri, beyinde NGF üretimi azaldıkça, hayvanların yeni bağlantılar kurma ve anıları tutma ve bunlara erişme becerilerinin etkilendiğini keşfediyor. NGF’nin bozulan sinirleri kurtarabileceğine ve işlevlerini geri kazanmasına yardımcı olabileceğine inanıyorlar, ancak insan verileri eksik.
NFG hakkında keşif ve tartışmalar
İtalyan-Amerikalı bir nörolog olan Dr. Rita Levi-Montalcini, sinir büyüme faktörünü keşfiyle 1996 yılında Nobel Ödülü’nü kazandı. Ödülü biyokimyacı Stanley Cohen ile paylaşmak. Son iddialarından bazıları, karakterini çevreleyen tartışmalarla çevrilidir. Örneğin, ömrünü ve sağlığını artırmak için NGF göz damlası kullandığından bahsetmiştir. Rita 100 yaşına kadar yaşadığını ve 103 yaşında öldüğünü iddia etti. Elbette hayatının gerçek sırrı bilinmiyor. Bilim açısından, NGF’nin ömrü uzatıcı özelliklere sahip olduğunu iddia edecek hiçbir kanıt yoktur. Ayrıca insanlarda NGF kullanmanın güvenliği kanıtlanmamıştır.
NGF seviyeleri neden önemlidir?
İnsanlarda NGF seviyelerine bakan çalışmalar hala erken bir aşamadadır. Şu ana kadarki sonuçlar kesin değil. NGF düzeylerinin sağlık ve hastalıkla nasıl bir ilişkisi olduğu henüz bilinmiyor. 157 normal insan üzerinde yapılan bir çalışmada, NGF seviyeleri ortalama 194 pg/mL bulunmuştur. Yaş, katılımcılar arasında anlamlı bir fark oluşturmadı, ancak NGF kadınlarda (112 pg/mL) erkeklerden (243 pg/mL) anlamlı olarak daha düşüktü. Başka bir çalışma, ateroskleroz, obezite, tip 2 diyabet ve metabolik sendrom gibi bilinen Batılı hastalıkları olan kişilerde daha düşük NGF seviyeleri buldu.
Öte yandan, histamin üreten ve aynı zamanda NGF üretebilen artan sayıda mast hücresi ile birlikte bir dizi otoimmün hastalıkta yüksek seviyelerde NGF mevcuttur. Bazı araştırmacılar ayrıca şizofrenide yüksek NGF ve BDNF seviyeleri arasında bir bağlantı olduğunu öne sürmüşlerdir. Neurofeedback’in her zaman popüler olduğu gibi sağlığı her zaman desteklemediğini varsayıyorlar. NGF seviyelerinin farklı yerlerde farklı olabileceğini anlamak önemlidir. Örneğin, NGF kanda, beyin omurilik sıvısında (CDF) ve beynin belirli bölgelerinde ölçülebilir. BDNF’de olduğu gibi, bu ölçümler arasında bir ilişki bulunamadı. Kandaki NGF’nin beyne girip giremeyeceği de bilinmiyor. Bu küçük beyin aktif proteinini ve rollerini anlamak için daha fazla insan NGF araştırmasına ihtiyaç vardır.
NGF ve genetik
RS 6330
SNP, NGF genindeki bir amino asidi değiştirir ve işlevini etkileyebilir (G = Ala, A = Val). A aleli, sınırlı çalışmalarda kaygı ve azalmış vagal aktivite ile ilişkilendirilmiştir. Kadınlarda daha yüksek kaygı seviyeleri GG AG veya AA’dır. Erkeklerde GG, AG veya AA’dan daha düşük kaygı düzeylerine sahiptir. Vagal aktivite, kalp hızı değişkenliğinin derecelerini etkiler:
• GG, erkeklerde daha yüksek kalp hızı değişkenliğine (yüksek frekanslı kuvvet ve RMSSD) sahiptir.
• Kadınlarda GG’nin kalp atış hızı değişkenliği çok daha düşük değildir.
NGF’nin, dikkat sistemlerinde yer alan ve Alzheimer hastalığında bozulan bazal ön beyin kolinerjik nöronlarının işleyişinde rol oynadığı varsayılmaktadır. G aleli, DEHB olan kişilerde daha yaygındır (P = 0.05) ve ‘A’ aleli, Alzheimer hastalığı ile ilişkilidir. Daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.
rs2072446
T aleli şizofreni ve düşük kan sinir büyüme faktörü seviyeleri ile ilişkilidir. Diğer çalışmalar bunun tersini gösteriyor. NGF ve şizofreni arasında net bir bağlantı kurulmamıştır. C ortak alel olmasına rağmen, çok sınırlı çalışmalarda aile öyküsü olan kişilerde artan Alzheimer hastalığı riski ile ilişkilendirilmiştir.
4332358 rs
Bu SNP, bir çalışmada kadınlarda depresyon veya bipolar bozukluk gibi afektif bozukluklarla ilişkilendirilmiştir (alel tanımlanmamıştır). Bu kopyalanmadı.
734194 rs
G veya daha az yaygın alel, şizofreni gelişimine karşı koruyucu olabilir.
NGF ve merkezi sinir sistemi
Merkezi sinir sisteminin dejeneratif bozuklukları, büyük olasılıkla NGF dahil olmak üzere nörotrofik faktörlerin yeterli sentezinin veya salınmasının bir sonucu olarak değil, nöronal yapı ve işlevin ilerleyici kaybı ile karakterize edilir. Bu hipotez, NGF sentezinin/salınımının yanı sıra beyin NGF sinyalinin beyindeki nörodejeneratif bozukluklarda belirgin şekilde etkilendiğini ve NGF’nin eksojen uygulamasının dejenere olan nöronları koruyabileceğini gösteren çeşitli yapısal ve biyokimyasal bulgularla desteklenmektedir. Ayrıca bu çalışmalar, NGF’nin yaşa bağlı bozukluklarda (Alzheimer hastalığı (AD) gibi) kötüleştiği bilinen birincil beyin kolinerjik nöronlarının (BFCN’ler) hayatta kalmasını artırabildiğini göstererek, NGF’nin intraserebral uygulanması hipotezine yol açar.
1980’lerin başında bu hastalarda beyindeki nöronal dejenerasyonu azaltmak veya önlemek için çalışmalar yapıldı ve intraserebral NGF uygulamasının deneysel kemirgenlerde lezyona bağlı BFCN dejenerasyonunu önleyebileceği ve beynindeki nöronal atrofiyi geciktirebileceği bulundu. . Birkaç yıl sonra NGF, Alzheimer hastaları üzerinde test edildi ve bu çalışmaların sonuçları sistemik ağrı, kilo kaybı ve sadece hafif nörolojik iyileşmeler ile ilişkilendirildi ve çalışma durduruldu. Birkaç yıl sonra, intrakranial NGF, insan merkezi sinir sistemine, mekansal olarak sınırlı bir yolla iletilen bir ex vivo gen dağıtım NGF’si olarak dahil edildi. NGF gen iletiminin bir faz I klinik denemesi, NGF’nin Alzheimer hastalığı için potansiyel bir terapötik geleceğe sahip olup olmadığını değerlendirmek için umut verici bir deneysel yaklaşım gibi görünmektedir.
Ancak bu gözlemler, farklı uygulama yöntemlerinin ve daha iyi NGF kaynaklarının mevcut olacağını göstermektedir. Son yıllarda, NGF’yi hasarlı beyin nöronlarına iletmek ve kan beyin bariyerini güvenli bir şekilde atlamak için başka stratejiler belirlendi. Burun-beyin yolunun, ilaçları koku alma yolu yoluyla beyne yönlendirmenin potansiyel olarak yararlı bir yolu olduğu bulunmuştur. Buna göre, NGF’nin nazal ve topikal oftalmik uygulamasının beyne NGF verilmesi için daha güvenli bir strateji olabileceği kaydedilmiştir. Son zamanlarda, nazal-beyin-oküler-beyin yolları, farklı araştırma grupları tarafından araştırılmış ve beyne NGF verilmesi için olası bir alternatif yol gösterilmiştir.
NGF’nin beyindeki hasarlı nöronlara güvenli bir şekilde iletilebileceğine dair ilk kanıt, Chen ve arkadaşları tarafından yayınlandı. Bu, burun boşluğu yoluyla uygulanan NGF’nin hasarlı BFCN’yi koruyabileceğini ve Alzheimer hastalığının deneysel modellerinde davranışsal performansı iyileştirebileceğini gösterdi. Benzer şekilde Ocular, NGF’nin topikal uygulamasının, kemirgenlerde gözlemlendiği gibi beyindeki hasarlı nöronların davranışsal işleyişine ulaşabileceğini, koruyabildiğini ve iyileştirebildiğini göstermiştir. Bu nedenle, nöroprotektif molekülün burun-beyin yoluna iletilmesi, zararlı yan etkiler üretmeden tekrarlanan uygulamaya ve beyin hedefi üzerinde daha hızlı bir etkiye izin verdi. Çeşitli terapötik ajanların merkezi sinir sistemine doğrudan verilmesi farelerde, sıçanlarda, primatlarda ve insanlarda gösterilmiştir. Şek. hayvan modellerinde ve insanlarda NGF’nin deneysel ve klinik kanıtlarının şemaları.
kaynak:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4812798/
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]