Serotonin beyindeki en önemli nörotransmitterlerden biridir ve ruh halindeki rolüyle bilinir. Bununla birlikte, sindirim gibi diğer önemli vücut fonksiyonları için de oldukça etkilidir. Bu nedenle, bazen serotonin eksikliği veya serotonin eksikliği olarak adlandırılan düşük seviyeler, fiziksel ve zihinsel sağlıkla ilgili çeşitli farklı potansiyel semptomlarla ilişkilendirilmiştir. Serotonin eksikliği nedir? Genel sağlık etkileri nelerdir? Bu konularda açıklayıcı bilgiler bulunmaktadır.
İçindekiler
Serotonin eksikliği nedir?
Serotonin, iki enzimden oluşan kısa bir metabolik yolla amino asit triptofandan sentezlenir. İlk adımda, ham madde (metabolit) triptofan, triptofan hidroksilaz enzimi tarafından 5-hidroksitriptofana (5-HTP olarak da bilinir) dönüştürülür. İkinci adımda 5-HTP, aromatik amino asit dekarboksilaz enzimi tarafından serotonine (5-HT) dönüştürülür. Serotonin, trombositlerde ve bağırsak hücrelerinde üretilir ve daha sonra etkilerini göstermek için vücuda dağılır.
Beynin dışında serotonin, triptofan ve 5-HTP üretebilse de kan-beyin bariyerini doğrudan geçemez. Bu nedenle, son iki bileşik beyinde serotonin üreten bileşiklerdir. Bu mekanizmaların herhangi bir şekilde bozulması veya serotonin reseptörlerinin hasar görmesi, serotoninin vücuttaki genel etkilerinde azalmaya yol açar. Serotonin seviyeleri normalin altında olduğunda, bu serotonin eksikliği olarak bilinir ve zayıf vücut fonksiyonları ve hatta zihinsel bozukluklar gibi çeşitli semptomlara neden olur.
Serotonin eksikliğinin olası nedenleri
Vücutta ve beyinde serotonin üretimi ve eylemiyle ilgili birçok faktör vardır; bu, bir kişinin ne kadar veya ne tür serotonine sahip olduğu konusunda rol oynayabilecek birçok farklı faktör olduğu anlamına gelir. Çoğu ona bağlı olan farklı biyolojik sistemler tarafından kullanılabilir. Bu nedenle, bunun kapsamlı bir liste olmadığını akılda tutarak, düşük serotonin seviyelerine veya düşük serotonin aktivitesine neden olan veya katkıda bulunan faktörler vardır. Bu faktörler aşağıdaki gibidir:
Serotonin üretimi için gerekli metabolik bir kofaktör olan BH4’ü (tetrahidrobiopterin) azaltan kalıtsal kusurlar
• Triptofanı metabolize eden ve nihai olarak serotonin üretiminden sorumlu olan TPH1 ve TPH2 genlerindeki mutasyonlar
Serotonin üretiminde anahtar bir enzimi (sepiapterin redüktaz) kodlayan SPR genindeki mutasyonlar
• 5HT1A, 5HT1B ve 5HT2c gibi serotonin reseptör genlerindeki mutasyonlar
• Serotonini hücrelere alan serotonin taşıyıcı genindeki (SERT/SLC6A4) mutasyonlar
• Beyindeki serotonin ve diğer önemli nörotransmitterlerin parçalanmasından sorumlu bir enzim olan MAOA genindeki mutasyonlar
Serotonin eksikliğinin olası etkileri
Biyolojik saati bozabilir
Serotonin, diğer birçok vücut işlevini ve bilişsel süreci etkileyen vücudun sirkadiyen saatini veya sirkadiyen ritmini düzenlemeye büyük ölçüde yardımcı olur. Bu nedenle, anormal serotonin seviyeleri teorik olarak sirkadiyen ritmi etkiler. Örneğin, bazı hayvan çalışmaları, sıçanlarda serotonin tüketiminin sirkadiyen ritimlerinde önemli bozulmalara yol açtığını ve bunun da yeterli, yüksek kaliteli uyku elde etme yeteneklerini önemli ölçüde etkileyebileceğini bildirmiştir. Serotonin, bir hayvanın genel olarak ne kadar uyuduğunu etkilemekle kalmaz, aynı zamanda tamamen uyuduklarını da etkileyebilir. Örneğin, başka bir çalışma, serotonini tükenmiş farelerin gündüzleri geceden daha fazla uyuduğunu bildirdi. Yine, bu anormal uyku davranışı, genel sirkadiyen ritmin bozulduğunu gösterir. Ancak, hayvanlardaki bu erken bulguların insanlar için de geçerli olabileceğini anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.
Cinsel tercihi etkileyebilir
İlginç bir şekilde, birkaç hayvan çalışması, serotonin eksikliğinin, en azından sıçanlarda, cinsel yönelim ve davranış üzerinde bir etkisi olabileceğini bildirmiştir. Örneğin, bir çalışma, hayvanlarda serotonin tükendiğinde ilaç verilmesinin veya triptofan içermeyen diyetler yemenin biseksüel çiftleşme davranışlarını artırdığını bildirdi. Bazı araştırmacılar, cinsel tercih üzerindeki bu etkinin, farelerin feromonları koklama yeteneğindeki bir değişiklikle ilişkili olabileceğini öne sürdüler. Tedavi edilen serotonin eksikliği olan erkeklerin hala koku alma duyusu vardır, ancak diğer erkek feromonlarına ilgi duydukları gösterilmiştir. Benzer bir çalışmada, serotonin eksikliği olan dişi farelerin cinsel partner olarak erkeklere göre dişileri tercih ettikleri bildirilmiştir.
Erkekler üzerinde yapılan bir çalışmada, heteroseksüel ve eşcinsel erkeklerin nörotransmitter aktivitesinde önemli farklılıklar gösterdiği ve serotonin arttırıcı ilaçlara farklı tepkiler verdiği bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu farklılıklardan sorumlu kesin mekanizmalar belirsizliğini koruyor, dolayısıyla bu bulgu yalnızca gelecekte ek araştırmalarla doğrulanması gereken olası bir ilişkiyi gösteriyor. Bu ilk çalışmalardan bazılarının sonuçları, serotonin düzeylerinin insanlarda cinsel tercihle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir; Bununla birlikte, cinsel tercih, beyindeki serotonin değiştirilerek değiştirilemeyen birkaç nöral yapı da dahil olmak üzere birçok farklı faktör tarafından belirlenir. Bu nedenle serotonindeki bir artış veya azalmanın cinsel tercihleri ne ölçüde etkileyebileceği bilinmemektedir.
Burada dikkat edilmesi gereken başka önemli sınırlamalar da vardır. İlk olarak, altta yatan mekanizmalar ve biyolojik süreçler farklı hayvan türleri arasında çok farklı olabileceğinden, hayvan çalışmalarından elde edilen bulgular insanlar için doğrudan tahmin edilemez. İkincisi, bu ilk çalışmaların çoğu yalnızca çok şiddetli serotonin eksikliği olan hayvanlarda yapıldı. Bu nedenle, hafif veya orta düzeyde serotonin eksikliği olan diğer hayvanlarda veya insanlarda neler olabileceğini kesin olarak tahmin etmek mümkün değildir.
Sindirim sistemini etkileyebilir
Bağırsak kaslarının kasılması (peristaltizm), yiyecek ve sıvının sindirim sisteminden geçmesine neden olan şeydir. Serotoninin yaklaşık %95’i bağırsaklarda üretilir ve depolanır. Bu nedenle, serotonin eksikliğinin bağırsak işlevi üzerinde önemli bir etkisi olması muhtemeldir. Serotonin seviyeleri düşük olduğunda, bu, kas hücresi sinyallerinin büyüklüğünü ve uzunluğunu değiştirebilir. Ayrıca hücrelerden salınan kalsiyum miktarını da azaltır. Bu, bazı araştırmacıların serotonin eksikliğinin sindirime müdahale edebileceğini ve sindirim sisteminde tıkanıklıklara yol açabileceğini öne sürmelerine yol açtı. Örneğin, bağırsaktaki düşük serotonin seviyeleri, özellikle semptomlar kabızlık veya dışkı yapma zorluğu içerdiğinde, hassas bağırsak sendromu (IBS) gibi bazı mide-bağırsak bozuklukları ile ilişkilidir.
Değişmiş bağırsak akışı aynı zamanda potansiyel olarak düşük serotonin seviyeleri ile ilişkili bir durum olan divertikülitin önemli bir klinik özelliğidir. Divertikülit, kalın bağırsağın veya kolonun astarında görünen şişkin keseler enfekte olduğunda veya akut şekilde iltihaplandığında ortaya çıkar. 51 hastadan oluşan bir pilot çalışma, divertiküliti olan hastaların bağırsaklarında daha az serotonin taşıyıcısına (SERT) sahip olduğunu bildirdi. Divertikülit gelişiminden serotonin değişiklikleri sorumlu gibi görünmese de, SERT’nin azalmış ekspresyonu ve işlevi inflamasyona bağlıdır ve bazı semptomlara neden olur. Bununla birlikte, serotoninin sindirim sağlığı ile ilişkisine ilişkin mevcut veriler karışıktır. Örneğin, çölyak hastalığı olan hastalarda bağırsaklarda artan serotonin seviyeleri bildirilmiştir. Bu nedenle serotonin ve sindirim arasındaki temel ilişki sanıldığı kadar basit değildir.
Kan pıhtılaşmasını etkileyebilir
Serotonin kanın pıhtılaşmasında önemli bir rol oynar. Bunun nedeni, serotoninin pıhtılaşma sürecini tetiklemek için bir sinyal görevi gördüğü trombositlerde depolanmasıdır. Bu nedenle, serotoninde önemli bir azalma teorik olarak kanın pıhtılaşmasını bozacaktır. Örneğin, kronik olarak serotonin eksikliği olan bazı fare türleri, kanın pıhtılaşmasını bozan yaralardan aşırı kanama göstermiştir. Bu fare türleri üzerinde yapılan bir araştırma, serotonin taşıyıcı (SERT) geninin aktivitesini önemli ölçüde azaltan mutasyonların sorumlu olabileceğini bildirdi. Ayrıca, bu farelerin kan serotonin seviyelerini normal aralığa yükselten bileşiklerle tedavi edilmesinin, kan pıhtılaşmasındaki bozulmayı tersine çevirdiği ve serotonin seviyelerinin genel olarak kan pıhtılaşmasında rol oynayabileceğine dair ön kanıtlar eklendiği de bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu sonuçlar hala yalnızca bazı çok özel fare türlerinde rapor edilmektedir. Bu bulguların insanlarla veya diğer hayvanlarla herhangi bir ilgisi olup olmadığını görmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.
Bağışıklık sistemi işlevini etkileyebilir
Birkaç eski hayvan çalışmasından elde edilen ön bulgulara dayanarak, bazı araştırmacılar serotonin eksikliğinin bastırılmış bir bağışıklık sistemi ile ilişkili olabileceğini öne sürdüler. Örneğin, düşük serotonin seviyelerine sahip balıkların, bağışıklık sistemini bir bütün olarak zayıflatabilecek birkaç farklı tipte bağışıklık hücresinin üretiminde ve çoğalmasında önemli bir düşüş gösterdiği bildirilmiştir. Benzer şekilde, başka bir hayvan çalışması, serotonin tüketen farelerin genel bağışıklık hücresi üretiminde bir düşüş gösterdiğini bildirdi. Ancak, bu erken sonuçlar yalnızca hayvan çalışmalarına dayanmaktadır. Bu nedenle insanlarda serotonin ile bağışıklık sistemi arasındaki ilişkinin ne olduğu kesin olarak bilinmiyor ve bunu belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.
Tuz için istekleri artırabilir
Bir hayvan çalışmasından elde edilen ön sonuçlar, serotonin düzeylerinin diyet ve yiyecek seçimleri üzerinde bir miktar etkisi olabileceğini düşündürmektedir. Sıçanlarda yapılan bir araştırmaya göre, serotonin tükenmesi, sodyum için artan isteklere yol açmıştır. Serotonin tüketen fareler, kontrol grubuna kıyasla önemli ölçüde daha fazla sodyum tüketti. Ancak yine de bu erken bulguyu doğrulamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç var.
Anoreksiya nervoza ile ilişkili olabilir
Bazı psikolojik araştırmalar, serotoninin, anoreksiya (anoreksiya nervoza) gibi yeme bozukluklarıyla ilişkili birçok davranışsal ve psikolojik semptomda önemli bir rol oynayabileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, bu ilişkiyi incelemek zordur çünkü diyet, beyindeki serotonin düzeylerinin önemli bir belirleyicisidir. Yeme bozukluğu hastaları genellikle çok kısıtlayıcı ve kısıtlayıcı diyetlere sahiptir. Vücutlarının serotonin ve diğer önemli nörotransmiterleri üretmek için buna gerçekten ihtiyacı olduğunu gösteriyor. Bu nedenle, bir yeme bozukluğunun semptomlarının başlangıçta ne ölçüde düşük serotonin seviyelerine bağlı olabileceğini bilmek zordur. Buna karşılık, yeme bozukluğu olan hastalarda azalmış serotonin düzeylerinin miktarı, doğrudan diyetten ziyade kötü beslenmeden kaynaklanır.
Bununla birlikte, birkaç insan çalışması, anoreksik hastalara triptofan takviyeleri vermenin, kısmen semptomlarını ve düzensiz yeme davranışlarını hafifletmeye yardımcı olabileceğini bildirmiştir. Bu, en azından, serotoninin bir şekilde yeme bozukluklarının patogenezinde rol oynayabileceği fikrini destekleyen bazı ön kanıtlardır. Ayrıca, serotonin seviyeleri ile yeme bozukluklarının gelişimi arasındaki potansiyel ilişkiyi daha iyi anlamak için daha fazla takip araştırmasına ihtiyaç vardır.
Migrenlere katkıda bulunabilir
Kesin mekanizmalar hala bilinmemekle birlikte, serotonin migrenin başlamasında rol oynar. Bazı araştırmacılara göre beyindeki düşük serotonin seviyeleri veya altta yatan triptofan eksikliği migren hastalarında baş ağrısı ataklarını tetikleyebilecek biyolojik faktörlerden biridir.
kaynak:
ncbi.nlm.nih.gov
med.or.jp
hindawi.com
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]