prion. İnsanlarda Creutzfeldt-Jakob hastalığı (CJD) dahil olmak üzere memelilerde birkaç farklı nörodejeneratif hastalıktan sorumlu bulaşıcı bir ajandır. Bu enjekte edilebilir ajan sadece proteinden oluşur ve bir nükleik asit (DNA veya RNA molekülü) yapısı içermez. Bu yönleriyle üremelerini sağlayan nükleik asitlere sahip virüs ve bakterilerden çok farklıdırlar. Bu yapı, prionların nükleik asitleri parçalayan ultraviyole ışığa nasıl direndiğini açıklar. Ancak UV ışınlarının protein yapılarına da zarar verdiğinden şüphelenilmektedir.
Prionun keşfi, bilim adamlarının normal bir hücrenin zarında anormal şekilli bir protein bulmasıyla gerçekleşti. Bazı bilim adamları, denatüre proteinin aynı tipteki diğer proteinlere bağlandığına ve bağlandığı proteinlerin şeklini değiştirdiğine de inanıyor. Böylece, hastalık yayılımının zincirleme reaksiyonu meydana gelir ve yeni enfeksiyöz materyal üretilir. Bu proteini kodlayan gen başarıyla klonlandı ve bir fare modeli kullanılarak yapılan çalışmalar prion hipotezini doğruladı. İnkar edilemez olsa da, bu hipotezi destekleyen bilimsel kanıtlar şu anda çok güçlü.
Prion hastalıkları ile ilgili araştırmalar son yıllarda artmıştır. Bu artışın temel nedeni, prionların çok sayıda büyükbaş hayvanı etkileyen deli dana hastalığına neden olması ve bu ölümcül hastalığın insanlara bu hayvanların ürünlerinin tüketilmesi yoluyla bulaşmasıdır. Deli dana hastalığı tüm dünyada ciddi bir sağlık sorunu olarak ortaya çıkmıştır.
Prion terimi ilk olarak 1982 yılında Stanley B. Brusner koyunları etkileyen bir hastalığı tanımladı. Bu aşamadan sonra hastalığın nedeninin bir virüs veya bakteriden ziyade anormal bir protein olduğu anlaşılır.
Protein yapısındaki anormal değişikliğe neden olan süreç henüz kesin değildir ve prion proteininin yapısını hem normal hem de anormal biçimde belirlemek için birçok çalışma vardır. Son zamanlarda, bilim adamları her iki form için moleküler bir model geliştirdiler ve prion proteininin yapısını açıklayan bir makale yayınladılar. MRI ve X-ışını kristalografisi kullanan çalışmalar, prionun temel yapısını anlamamıza yardımcı olur.
Prionların, Creutzfeldt-Jakob hastalığı (CJD) ve Koro ve Gerstmann-Strössler-Schenker hastalığı (GSS) gibi ölümcül ve insan nörodejeneratif hastalıklarının nedeni olduğu düşünülmektedir.
çalışır Dr. Carlton Gajdusek, susuzluktan ölen insanların beyinlerinden hazırlanan özleri veya CDJ’yi şempanzelerin beyinlerine aşıladıklarında, onların da hastalığı geliştirdiğini buldu. Bu deneyler bulaşıcı bir ajanın varlığını gösterdi. Bu sonuç, kornea nakli ve büyüme hormonu tedavisi gibi çeşitli tıbbi tedaviler sırasında CDJ’lerin hastalara kazara bulaşmasıyla doğrulanmıştır.
Kafa karıştırıcı bir şekilde, GSS gibi bazı prion hastalıkları da kalıtsaldır. Kalıtım yöntemi kalıtsal kalıtım olarak tanımlanmıştır. bu şu anlama gelir; Bir ebeveynde GSS varsa, her iki cinsiyetten çocuğunun da hastalığı geliştirme olasılığı %50’dir.
Prionların patojenik mekanizması için evrensel olarak kabul edilmiş bir açıklama yoktur, ancak bu konudaki çalışmalar devam etmektedir. Bir prionun normal şartlarda PrP adı verilen bir protein olarak kodlandığını ancak normal şartlar altında PrP’nin yapısı bozulduğunda prionlara ve hastalıklara neden olduğunu biliyoruz. Doğal bir yapıya sahip olan PRP Proteini, bu protein hepimizde bulunur ve 250 amino asitten oluşur. PrP proteinini kodlayan genin görevi nöronları korumak ve nöronlar arası iletişimi sağlamaktır.
Bazı bilim adamları ayrıca PrP’nin yabancı patolojik nükleik asitlerle temas ettiğinde prion formuna dönüştüğünü iddia etmektedir. Bu iddiaya Ferino hipotezi denir. Ferrino’nun hipotezini destekleyen bir bulgu da farklı prion tiplerinin varlığıdır. Bununla birlikte, bilim adamları prionlarla ilişkili herhangi bir nükleik asit bulamadılar. Ayrıca prionlar, dokularda nükleik asit hidrolizinden sonra bulaşıcı kaldı.
Şu anda yaygın olarak kabul edilen teori, prionun herhangi bir DNA’ya bağlı olmayan bağımsız bir ajan olduğudur. PRP genellikle hücrelerde hastalığa neden olmayacak şekilde yapılır. Bu protein düzensiz hale gelebilir ve hastalığa neden olan anormal bir şekil alabilir. Çünkü anormal formun bulaşıcı özelliği vardır ve normal formdaki protein ile etkileşerek anormal forma geçmesine neden olur. Böylece dokulardaki anormal protein miktarı sürekli artmaktadır.
Prionlar bulaşıcıdır ve yutma veya aşılama yoluyla bulaşabilir. Ayrıca ileri yaşlarda spontan prion hastalığı başlama olasılığı vardır. Ayrıca kalıtsal CJD ve GSS hastalıklarına PrP genindeki mutasyonlar (DNA dizisindeki bir değişiklik) neden olabilir. Böylece PrP proteininin amino asit dizisi (proteinlerin yapı taşları olan moleküller) değişir ve bunun sonucunda yapısı da değişir.
PrP yapısının fiziksel analizi, iki farklı protein tipinin (normal ve patojenik anormal) varlığını doğrular. Bu analiz MRI analizi ile yapılmıştır.
Prionların beyinde nörodejeneratif hastalıklara nasıl yol açtığının mekanizması henüz bilinmiyor. Ancak beyin dokusunda birikerek hücre ölümüne neden olduğunu biliyoruz. Dünya çapında birçok besi hayvanını öldüren ve insan sağlığını tehdit eden deli dana hastalığı, iyi hijyen uygulamaları ile önlenebilir. Bununla birlikte, BSE dışında var olan kalıtsal prion ile bulaşan hastalıklar için daha etkili koruma ve tedavi stratejileri geliştirebilmek için prionların moleküler mekanizmaları hakkında daha fazla bilimsel çalışmaya ihtiyaç vardır.
kaynak:
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/prion-disease#genes
https://www.scientificamerican.com/article/what-is-a-prion-specifica/
yazar: Ayka Olkay
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]