Lökotrien, bağışıklık tepkisini etkili bir şekilde aktive eden kimyasal aracılardır. Bu moleküller, çeşitli enflamatuar kimyasalların öncüsü olarak işlev gören hücre zarlarının bir yağ asidi bileşeni olan araşidonik asidin parçalanmasından oluşur. Daha spesifik olarak, 5-lipoksijenaz (5-LOX) enzimi, beyaz kan hücrelerinde araşidonik asidi lökotrien A4’e (LTA4) dönüştürür. Hücrede bulunan enzimlere bağlı olarak, LTA4 iki ana lökotrien tipine dönüştürülür:
• Lokotrien B4 (LTB4): Bu tip, LTA4H enzimini (nötrofiller ve monositler) içeren bağışıklık hücrelerinde görülür. Ana işlevi inflamasyonu teşvik etmektir ve moleküllerin alımından ve belirli dokularda inflamatuar hücrelerin üretimini aktive etmekten sorumludur.
• Sistinil lökotrien (CysLT): LTC4 Sentaz enzimi ile bağışıklık hücrelerinde (mast hücreleri ve eozinofiller), LTA4, C4 lökotriene dönüştürülür. Hücrelerin dışında, C4 lökotrienler lökotrienler D4 ve E4’e dönüştürülür. Bu tür lökotrienler, solunum yolu kaslarını sıkılaştırır ve alerjik reaksiyonlar sırasında aşırı mukus üretir.
İçindekiler
lökotrien üretimi
Enflamasyon veya doku yaralanması sırasında, cPLA2 enzimi tarafından hücre zarlarından araşidonik asit salınır. Serbest araşidonik asit daha sonra lökotrienler veya prostaglandinler üretmek için parçalanabilir. Lipoksijenaz (LOX) yolunda, 5-lipoksijenaz (5-LOX) araşidonik asidi (diğer enzimlerle birlikte) iki tip lökotriene dönüştürür, bu tipler lökotrien B4 ve sistein lökotriendir.
Lökotrien B4 (LTB4) Fonksiyonları
Lökotrien B4, iltihaplanma ve bağışıklık savunması sırasında çeşitli işlevlere sahiptir. Bu fonksiyonları şu şekilde sıralayabiliriz:
Beyaz kan hücrelerinin göçünü teşvik eder: Lökotrien B4, bu hücreler üzerindeki reseptörüne (BLT1) bağlanarak beyaz kan hücrelerini iltihaplanma ve yaralanma bölgelerine toplar. Enfeksiyon ve alerjik reaksiyonlara yanıt olarak, bağışıklık hücreleri (mast hücreleri), beyaz kan hücrelerini etkilenen bölgelere çeken lökotrienler salgılar.
Antimikrobiyal Savunmayı Artırır: İnsan beyaz kan hücrelerinde lökotrien B4, güçlü antimikrobiyal etkilere sahip moleküllerin üretimini uyarır. Bu moleküller bakteri ve virüsleri ortadan kaldırmanın yanı sıra B4 lökotrien üretimini de arttırır. İnfluenza A virüsü ile enfekte farelerde lökotrien B4, antimikrobiyal proteinlerin salınımını uyararak akciğerdeki virüs miktarını önemli ölçüde azalttı. Benzer şekilde, 23 sağlıklı denekte yapılan bir klinik çalışmada, Leukotriene B4 burun spreyi kullanımı, 4 saat sonra miyeloperoksidaz (MPO) ve diğer antimikrobiyal proteinlerin üretimini arttırdı. Ayrıca hücre tabanlı çalışmalarda lökotrien B4 ile aktive olan beyaz kan hücreleri (nötrofiller) birçok virüsü etkili bir şekilde öldürür.
Bununla birlikte, HRV-16 ile enfekte olmuş 18 sağlıklı insan üzerinde yapılan başka bir pilot çalışmada lökotrien B4, 6 gün sonra soğuk algınlığını ve semptomlarını azaltmada başarısız oldu. Lökotrien B4 ayrıca fagositozu veya beyaz kan hücreleri tarafından bakteri ve diğer hastalığa neden olan mikroorganizmaların tutulmasını artırabilir. Bunu, bu hücreler üzerindeki reseptörlerine bağlanarak ve süreci başlatan hücresel sinyalleri aktive ederek yapar. Buna karşılık, aktive edilmiş bağışıklık hücreleri, lökotrien B4 üreten daha fazla hücreyi çeker ve bu da daha aktif bağışıklık hücrelerinin oluşmasına neden olur. Lökotrien B4 ayrıca başka bir lipid taşıyıcının (PGE2) fagositozu önleme etkisini de inhibe eder.
Enflamatuar yanıt sürelerini tanımlar: PPARa, yağ asitleri ve türevlerinin parçalanmasında rol oynayan lökotrien B4 gibi enzimlerin üretimini destekleyen bir proteindir. Lökotrien B4, PPARα’yı aktive ettiğinden, bu protein ile etkileşimi, süresini azaltarak inflamatuar yanıtı kontrol eder.
Bağışıklık yanıtını etkinleştirir: Lökotrien B4, dendritik hücreler (yabancı maddeleri yakalayan ve sindiren beyaz kan hücreleri) üzerindeki reseptörüne (BLT1) bağlanır. Bu, Th1 bağışıklığının gelişimi için gerekli olan IL-12 üretiminin artmasına yol açar.
Sisteinil Lökotrienler (CysLT) Fonksiyonları
Sisteinil lökotrienler (lökotrienler C4, D4 ve E4) çoğunlukla hava yollarını daraltma, mukus üretimini artırma ve akciğerlerde astım semptomlarını şiddetlendirebilecek şişme ve iltihaplanmayı teşvik etme yetenekleriyle bilinir.
Beyaz kan hücrelerinin çıkarılması: Solunan lökotrien E4, astımlılarda 4 saat sonra hava yollarının mukoza zarındaki beyaz kan hücrelerinin (eozinofiller ve nötrofiller) sayısını artırdı. Hücre tabanlı bir çalışmada, IL-4 ve IL-13 sitokinleri, insan monositlerinde ve pulmoner makrofajlarda sistein lökotrien reseptörü (CysLT1) üretimini arttırdı.
Sisteinil lökotrienler reseptörleri, saman nezlesi ve rinitli hastaların nazal dokularından alınan beyaz kan hücrelerinde (eozinofiller ve mast hücreleri) yüksek oranda lokalizedir. Benzer şekilde, kronik aspirine duyarlı rinit (sinüzit) hastalarından alınan beyaz kan hücrelerinde sistein lökotrien reseptörü (CysLT1) üretimi artar.
Sitokinlerin üretimini teşvik edin: Lökotrien D4 ve E4, eozinofiller tarafından IL-4 salınımını tetikler. Sistein reseptörünü (CysLT1) bloke eden moleküller de bu sitokinin üretimini engeller. Mast hücreleri, C4 ve E4 lökotrien stimülasyonuna IL-5 ve TNF – & # 945; Dahil olmak üzere çeşitli sitokinleri salgılar.
Bağışıklık hücrelerinin taşınması ve işlevi için gereklidir: Lökotrien C4 ve D4, sentezden sonra lökotrien C4’ü hücre dışına taşıyan proteinin bulunmadığı farelerde dendritik hücrelerin (yabancı madde arayan beyaz kan hücreleri) göçünü geri kazandırdı. Astımlı farelerde sistein lökotrienler, dendritik hücrelerden IL-5 üretimini artırarak akciğerlerde bir Th2 tepkisini uyarır.
Vasküler sızıntıyı teşvik eder: Sistein lökotrienleri (LTC4S) veya sistein lökotrienler reseptörünü (CysLT1) sentezleyen enzimlerde eksik olan farelerde vasküler sızıntı %50 azaldı. Bu sonuçlar sisteinil lökotrienlerin vasküler sızıntıyı artırmada rol oynadığını göstermektedir.
Lökotrienlerin Diğer İşlevleri
Beyaz kan hücrelerinin oluşumunu iyileştirir: Lökotrien D4, kan hücrelerinde ve kemik iliğinde sisteinil lökotrien reseptörüne (CysLT1) bağlanarak, eozinofillerin (parazitik ve alerjik reaksiyonlarda yer alan beyaz kan hücreleri) oluşumunu uyarır. Farelerde, daha önce lökotrien üreten blokerlerle tedavi edilen kemik iliği hücrelerine lökotrien B4, C4 ve D4 eklenmesi, çeşitli beyaz kan hücresi popülasyonunun oluşumuna yol açtı. Sisteinil lökotrien, diğer enflamatuar moleküller tarafından beyaz kan hücresi (eozinofil) üretiminin inhibisyonunu da atlayabilir.
Kemik kaybını teşvik eder: Kemik kütlesi, kemik oluşumu ve kemik kaybı arasındaki denge ile korunur. Kemik kaybı sırasında, osteoklast adı verilen hücreler kemik dokusunu parçalar ve kalsiyum da dahil olmak üzere mineralleri kana salar. Hücre bazlı çalışmalarda, kuş osteoklastlarına lökotrien B4 ve D4’ün eklenmesi, bu hücrelerin kemik kaybı aktivitesini arttırdı. Ek olarak lökotrien B4, insan beyaz kan hücrelerinde fonksiyonel osteoklastların üretimini arttırdı. Tüm lökotrien türleri ayrıca farelerde osteoklast alımı ve kemik kaybı aktivitesi sırasında üretime dahil olmuştur.
kaynak:
bmj.com
ncbi.nlm.nih.gov
nps.org.au
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]