Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), dünya çapında önemli bir etkiye sahip olan bir solunum yolu hastalığıdır. Günümüzde mevcut ilaçlar öncelikle KOAH semptomlarını hafifletmeye odaklanmaktadır. Solunum yollarının hasarlı fonksiyonel yapılarını onarmak veya değiştirmek için yeni rejeneratif tedavi yaklaşımları araştırılmıştır. KOAH için rejeneratif tedavilerin ilerlemesi, hem preklinik çalışmalardan hem de tamamlanmış klinik çalışmalardan elde edilen sonuçların bir analizi ile özetlenir. Bu yaklaşımlar, endojen kök ve progenitör hücreler tarafından rejenerasyonu uyarmak için eksojen kök hücrelerin veya küçük moleküllerin uygulanmasını içerir.
Eksojen stromal kök hücrelerin (MSC’ler), KOAH modellerinde hasarlı solunum yollarının yapısını onardığı ve işlevini iyileştirdiği bildirilmiştir. Bununla birlikte, orta ila şiddetli KOAH’lı hastalarda MSC’leri kullanan çalışmalar, akciğer fonksiyonunda önemli gelişmelere yol açmamıştır.
Kriyopresipitasyona tabi tutulmuş (CI) farelerin akciğerlerine uygulanan insan eksojen akciğer kök hücrelerinin, insan benzeri akciğer yapılarında organize olduğu gösterilmiştir, bu da kök hücrelerin KOAH hastalarını tedavi etme potansiyeline sahip yeni bir özelliği olduğunu düşündürmektedir. Retinoik asit gibi küçük moleküllerin, muhtemelen otolog akciğer kök/progenitör hücrelerinin aktivasyonu yoluyla, kronik obstrüktif akciğer hastalığı fare modellerinde hasarlı akciğer yapılarının rejenerasyonunu ve onarımını tetiklediği gösterilmiştir. Bununla birlikte, orta veya şiddetli KOAH hastalarına verilen retinoik asit veya retinoik asit reseptör agonistleri, hasarlı akciğerin yoğunluğunu ve işlevini iyileştirmedi. Bu yeni rejeneratif yaklaşımlar ilk klinik denemelerde başarısız olmuştur. KOAH’ın farklı aşamalarındaki hastaları iyileştirmeye yönelik mevcut rejeneratif yaklaşımları geliştirmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. Klinik araştırmalardaki bazı yaklaşım değişikliklerinin KOAH rejeneratif tedavisinde daha başarılı sonuçlara yol açabileceğine inanılmaktadır.
İçindekiler
Kronik obstrüktif akciğer hastalığının tanımı
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), nefes almayı zorlaştıran ilerleyici bir akciğer hastalığıdır. Amerikan Akciğer Derneği’ne göre, Amerika Birleşik Devletleri’nde 16.4 milyondan fazla kişiye bu durum teşhisi kondu. Ancak 18 milyon kişinin daha KOAH geliştirebileceği tahmin ediliyor ve bu bilinmiyor. İki ana KOAH tipi kronik bronşit ve amfizemdir. KOAH’lı birçok insanda ikisinin bir kombinasyonu vardır. Şu anda, KOAH’ın tedavisi yoktur. Sadece yaşam kalitesini artırmaya ve hastalığın ilerlemesini yavaşlatmaya yönelik tedaviler vardır. Bununla birlikte, kök hücrelerin bu tür akciğer hastalığının tedavisine yardımcı olabileceğini gösteren umut verici araştırmalar var.
Kök hücreler 101
Kök hücreler her canlı organizma için gereklidir ve üç ana özelliği paylaşır. Bu özellikler aşağıdaki gibidir:
• Hücre bölünmesi ile kendilerini yenileyebilirler.
• İlk başta ayırt edilemez olsalar da ihtiyaç duyulduğunda farklılaşarak birçok farklı yapı ve dokunun özelliklerini alabilirler.
• Bölünmeye ve çoğalmaya devam edeceği başka bir organizmaya nakledilebilir.
Kök hücreler, blastosist adı verilen dört ila beş günlük insan embriyolarından elde edilebilir. Bu embriyolar genellikle IVF’den elde edilir. Bazı kök hücreler, beyin, kan ve deri dahil olmak üzere yetişkin vücudunun çeşitli yapılarında da bulunur. Kök hücreler bir yetişkinin vücudunda uyku halindedir ve hastalık veya yaralanma gibi bir olay tarafından aktive edilmedikçe bölünmezler. Ancak embriyonik kök hücreler gibi vücudun diğer organları ve yapıları için dokular oluşturabilirler. Hasarlı dokuyu iyileştirmek, hatta yenilemek veya yeniden büyütmek için kullanılabilirler. Kök hücreler vücuttan alınabilir ve diğer hücrelerden ayrılabilir. Daha sonra, etkilenen bölgede iyileşmeyi desteklemeye başlayabilecekleri vücuda geri gönderilirler.
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı için potansiyel faydalar
KOAH, akciğerlerde ve hava yollarında bazı değişikliklere neden olur, örneğin:
• Alveoller ve hava yolları genişleme yeteneklerini kaybeder.
• Hava keselerinin duvarlarının çökmesi.
• Hava yollarının duvarları kalınlaşır ve iltihaplanır.
• Hava yolları mukusla tıkanmıştır.
Bu değişiklikler akciğerlere giren ve çıkan hava miktarını azaltarak vücudu çok ihtiyaç duyulan oksijenden mahrum bırakır ve nefes almayı zorlaştırır. Kök hücreler, KOAH’lı kişilere aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli şekillerde fayda sağlayabilir:
• Hava yollarındaki iltihaplanmayı azaltarak daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur
• Akciğerlerdeki hasarlı dokuların yerini alabilecek yeni, sağlıklı akciğer dokusunun oluşumu
• Akciğerlerdeki küçük kan damarları olan yeni kılcal damarların oluşumunu teşvik edin. Bu, akciğer fonksiyonlarının iyileşmesine yol açabilir.
mevcut arama
Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), KOAH’lı kişiler için herhangi bir kök hücre tedavisini onaylamamıştır ve Faz II klinik deneyleri devam etmektedir. Aşamayı geçemedi. İkinci aşama, araştırmacıların tedavinin işe yarayıp yaramadığı ve yan etkileri hakkında daha fazla bilgi edinmeye çalıştığı aşamadır. Söz konusu tedavinin aynı durumu tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçlarla karşılaştırılması 3. Adıma kadar mümkün değildi.
hayvanlarda
Klinik öncesi hayvan çalışmalarında, mezenkimal kök hücre (MSC) veya mezenkimal stromal hücreler olarak bilinen bir kök hücre türü, en umut verici hücre tipiydi. CSC’ler, kemik hücrelerinden yağ hücrelerine kadar farklı hücre türlerine farklılaşabilen bağ dokusu hücreleridir. 2018 tarihli bir literatür incelemesine göre, MSC’lerle nakledilen sıçanlar ve fareler tipik olarak hava sahası genişlemesi ve azalmış iltihaplanma yaşadı. Hava sahası şişmesi, kronik obstrüktif akciğer hastalığından, özellikle akciğerlerdeki hava keselerinin duvarlarına zarar veren amfizemden kaynaklanır.
İnsanlarda
İnsanlarda yapılan klinik deneyler, hayvanlarda gözlemlenen pozitif sonuçların aynısını vermemiştir. Araştırmacılar bunu birçok faktöre bağladılar. Bunun bazı örnekleri aşağıdaki gibidir:
• Preklinik çalışmalarda büyük ölçüde sadece hafif KOAH benzeri hastalığı olan hayvanlar kullanılırken, klinik deneyler orta ila şiddetli KOAH’ı olan insanları inceledi.
• Hayvanlar, vücut ağırlıklarına göre insanlardan daha yüksek dozlarda MSC almıştır. Bununla birlikte, diğer hastalıklar için yapılan klinik araştırmalar, daha yüksek dozlarda kök hücrelerin her zaman daha iyi sonuçlar vermediğini göstermektedir.
• Kullanılan MSC’lerin türlerinde farklılıklar vardı. Örneğin, bazı çalışmalarda taze donmuş veya çözülmüş kök hücreler kullanılırken, bazılarında taze hücreler kullanılmıştır.
Henüz kök hücre tedavisinin KOAH’lı kişilerin sağlığını iyileştirebileceğine dair güçlü bir kanıt olmamasına rağmen, kök hücre nakillerinin güvenli olduğuna dair güçlü bir kanıt yoktur. Özenle tasarlanmış klinik deneylerin farklı sonuçlara yol açacağı ümidiyle araştırmalar bu yönde devam etmektedir.
Kronik obstrüktif akciğer hastalığı için kök hücre çalışmaları hakkında fikirler
Mevcut ilaçların çoğunlukla semptomları hafifletmeye odaklandığı göz önüne alındığında, yeni yaklaşımların KOAH hastalarında yapılardaki bozulmayı tersine çevirmesi ve solunum fonksiyonlarını iyileştirmesi beklenmektedir. Rejeneratif tedaviler, hasarlı yapıları onararak veya değiştirerek işlevi artırabilir. Çeşitli preklinik çalışmalardan ve CSC’lerle yapılan ön klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanarak, klinik deneylerdeki olası başarısızlık nedenleri yukarıda tanımlanmıştır. Başarısızlığın ana nedeni, eksojen ESC’lerin orta ila şiddetli KOAH’lı hastalarda ciddi şekilde hasar görmüş pulmoner yapılar üzerinde yeterli anti-inflamatuar ve immünomodülatör etkilere sahip olmaması olabilir.
Etkileri artırmak için, hücre durumu (genç veya yaşlı donörlerden taze veya dondurulmuş), hücre dozu, dozlama yöntemleri ve dozlama sıklığı dahil olmak üzere çeşitli parametreler dikkate alınmalıdır. Hücrelerin durumu için, daha genç donörlerden alınan donmuş BM-MSC’ler yerine BM-MSC’ler veya AD-MSC’lerden gelecek çalışmalar önerilir. Ayrıca, çalışma son noktalarının tasarımı, hastaların yaşı, durumu ve vaka yükü dahil olmak üzere yeni çalışmaları dikkatli bir şekilde tasarlamak için daha fazla çaba gösterilmelidir. Eksojen hLSC’lerle eksojen hücre tedavisi ve endojen kök/progenitör hücreleri aktive edebilen moleküllerle otolog hücre tedavisi için, yeni klinik deneylerin başlayabilmesi için daha fazla preklinik kanıtın toplanması gerekir.
Özet olarak, rejeneratif tedavilere yönelik tartışılan yaklaşımlar, KOAH’ın hayvan modellerinde olumlu etkiler göstermiştir ve klinik deneylerde güvenli olmuştur. Ancak KOAH hastalarını terapötik bir çözüme yönlendiren yaklaşımlar geliştirmek için daha fazla çaba gösterilmelidir.
kaynak:
https://indianapolyclinic.com/stem-cell-treatment-program/kb/copd-stem-cells-for-chronic-obstructive-pulmoner-disease
https://www.managedhealthcareexecutive.com/view/stem-cell-therapy-shows-promise-copd-questions-remain
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3085872/
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]