Duchenne musküler distrofi (DMD), vücuttaki kas dokusunun sürekli olarak azalmaya başladığı ölümcül bir hastalıktır. Genellikle hastalarda on yaşından önce görülmeye başlar. DMD, vücudun distrofin adı verilen bir proteini üretmesi sırasında bir hata meydana geldiğinde ortaya çıkar. Sağlıklı insanlarda bu protein, kas hücrelerinin yapısını destekleyen hücre iskeletinin bir parçasıdır. Distrofin genindeki bir mutasyon, distrofin proteininin üretimini engeller. Distrofin proteini olmadan DMD hastalarının kas yapısı zayıflar ve sonunda hasta ölür. Çünkü bu hastalıkta vücuttaki kas hasarı tüm vücuda yayılır ve kas hasarı kalp kaslarına ulaştığında hasta için ölümcül bir hal alır.
Hastalığı teşhis etmek için doktor fizik muayene yaptıktan sonra bazı testler önerir.
Bu testler:
1) Enzim testleriHasarlı kaslar, kreatin kinaz gibi enzimleri kan dolaşımına salar. Bu nedenle, travmatik bir yaralanma geçirmemiş birinin kanında kreatin kinaz fazlalığı, DMD gibi bir kas hastalığına işaret eder.
2) Elektromiyografi: Bu testte, mahfazaya bir elektrot iğnesi sokulur. Kaslar gevşeyip kasıldıkça elektriksel aktivite incelenir. Elektriksel aktivitedeki değişiklikler kas hastalığının varlığını doğrulayabilir.
3) Genetik test: Hastadan alınan bir kan örneği, müsküler distrofiye neden olan mutasyon için taranabilir.
4) Kas biyopsisi: Kesiden küçük bir kas örneği alınır. Bir doku örneğinin analizi, kas distrofisini diğer kas hastalıklarından ayırır.
5) Elektrokardiyogram: Bu test ile kalbin fonksiyonu kontrol edilir.
6) Test ayrıca akciğer fonksiyonunu kontrol etmek için yapılır.
tedavi
Şu anda klinikte müsküler distrofi için kesin bir tedavi yöntemi bulunmamaktadır. Ama tedavi
Omurga ve eklem problemlerini azaltır ve hastanın mümkün olduğunca hareketli olmasını sağlar. tedavi seçenekleri; İlaçlar, fizik tedaviler ve cerrahi müdahaleleri içerir. Kullanılan ilaçlar kas gücünü artırmaya yöneliktir, ancak kas distrofisini tamamen iyileştirmezler. Hasta nefes almakta güçlük çektiğinde ameliyat yapılır.
Son zamanlarda yapılan bir bilimsel çalışma, genom düzenleme yönteminin (CRISPR) bu hastalığı tedavi etmek için kullanılabileceğini göstermektedir. Dallas, New York ve Göttingen’deki araştırma grupları bu araştırma üzerinde birlikte çalıştı. Tekniklerinde, Duchenne kas distrofisine neden olan mutasyon, distrofin geninden çıkarıldı. Bu sayede DMD mutasyonunu taşıyan gen normal fonksiyon göstermeye başladı. Çalışmaya göre, bu teknikle Duchenne musküler distrofi hastalarının %60’ında kas fonksiyonu restore edildi.
Çalışmayı yürüten ekipte yer alan Dr. Olson, distrofin geninde DMD’ye neden olan 4 binden fazla farklı mutasyon olduğunu ve mutasyonların CRISPR-Cas9 genom düzenleme yöntemi kullanılarak düzeltilebileceğini belirtti.
CRISPR-Cas9 genom düzenleme yöntemi, genomda istenen herhangi bir yerde kırılmalar oluşturabilir. Mola etrafındaki DNA dizisi de değiştirilebilir. Genel olarak, bir genin aktivitesi inhibe edilir veya belirli bir değişiklik yapılır. CRISPR tabanlı yöntemler son beş yıldır aktif olarak kullanılmaktadır (CRISPR hakkında daha detaylı bilgi için bkz. “https://www.YerelHaberler.com/gen-duzenlele-methods-with-genetic-diseases-curable-mi/” ).
DMD araştırmasındaki zorluk, çok sayıda mutasyon taşıyan bir geni düzeltmenin karmaşık bir süreç olmasıdır. Olson ve ekibinin bulduğu çözüm, mutasyonların bir arada bulunduğu bölgeyi keşfetmeye dayanıyor. Araştırmacıların geliştirdiği yöntem, protein üretimi sırasında DNA’nın değiştirilmiş bölgesinin onarılmasını sağlıyor. Çalışmada, DMD’li hastalardan alınan deri hücrelerinden iPS hücreleri üretildi. Kardiyomiyositler, in vitro pluripotent hücre farklılaşmasıyla elde edildi. Kalp kası hücrelerinde mutasyon taşıyan distrofin geni, yeni bir gen düzenleme yöntemiyle onarıldı. Bu yöntemde, distrofin genindeki eksik kısımların (delesyonların) eklenmesi mümkün olmuştur. Böylece mutasyonu taşıyan gen, normal distrofin genine benzer hale getirildi. Ayrıca 2 boyutlu hücre kültürünün sınırlamalarından kaçınmak için kardiyomiyositler 3 boyutlu hücre kültürü tekniği ile amplifiye edildi. Sonuç olarak 3D genetiği değiştirilmiş kardiyomiyositlerden oluşan dokularda miyokardın etkili bir şekilde kasıldığı görülmüştür. Bu nedenle, DMD ile ilgili bu çalışma klinikte DMD hastalarının tedavisinde önemli bir ilerlemedir.
Kaynak:
https://www.technologynetworks.com/genomics/news/crispr-cas9-corrects-mutations-in-muscular-dystrophy-patients-cells-297065?utm_content=66675444&utm_medium=social&utm_source=facebook
http://advances.sciencemag.org/content/4/1/eaap9004
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/muscular-dystrophy/diagnosis-tedavi/drc-20375394
yazar: Ayka Olkay
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]