Ülseratif kolit ve Crohn hastalığı, nedeni bilinmeyen kronik inflamatuar sindirim sorunları olan inflamatuar barsak hastalığının (IBD) iki ana tipidir. Bu makale IBD’ye katkıda bulunan genler, yaşam tarzı faktörleri, bağışıklık sistemi aktivasyonu ve inflamasyon hakkında bilgiler içermektedir.
İçindekiler
IBD (ülseratif kolit ve Crohn’s) nedir?
Crohn hastalığı ve ülseratif kolit, enflamatuar barsak hastalığının (IBD) en sık teşhis edilen iki alt tipidir. IBD, bağırsak astarında ishal, karın ağrısı, yorgunluk, ateş, rektal kanama, beslenme yetersizlikleri ve kilo kaybına neden olabilen iltihaplanma ve yaralarla karakterize bir grup kronik inflamatuar hastalıktır.
Crohn hastalığının özellikleri
Crohn hastalığı, sindirim sisteminin herhangi bir bölümünü etkileyebilir, ancak en yaygın olarak ileumu (ince bağırsağın alt kısmı) etkileyebilir. Bununla birlikte, bağırsakları döşeyen hücrelerin tüm katmanlarında yaralar içerir. Crohn hastalığı esas olarak Th1 ve Th17’nin hiperaktivitesini içerir.
Ülseratif kolitin özellikleri
Ülseratif kolit genellikle kolon ve rektumu etkiler ve bağırsağın mukus tabakasının (hücrelerin iç tabakası) iltihaplanmasını içerir. Bazı durumlarda telaffuz edilmese de, esas olarak Th2-dominanttır.
IBD’ye katkıda bulunan olası faktörler
Bazı faktörler IBD’ye neden olmaz. Ön araştırmalara göre, bu karmaşık hastalıkta rol oynuyorlar, ancak kanıtlar kesin değil. Bir kişinin durumunda belirli faktörlerden bir veya daha fazlasını fark etmesi, bu kişinin IBD olduğu anlamına gelmez. Bir kişinin sindirim sistemi ile ilgili sorunları varsa doğru teşhis ve tedavi için uzman bir doktora gitmesi gerekir. İnflamatuar barsak hastalıklarının gelişme olasılığına katkıda bulunan aşağıdaki gibi faktörler vardır:
Kalıtsal: Belirli genotiplerin durumla ilişkili olması veya düzensiz bir laboratuvar belirteci olması, o genotipe sahip herkesin durumu gerçekten geliştireceği anlamına gelmez. Genetik ve diğer çevresel faktörler dahil olmak üzere birçok farklı faktör, IBD geliştirme riskinizi etkiler. Bir gen Crohn hastalığını (CD) etkiliyorsa, o zaman genetik olarak özdeş bir ikizin Crohn hastalığını geliştirme olasılığı %50’dir ve başka bir gen ülseratif koliti (UC) etkiliyorsa, o zaman tek yumurta ikizlerinin kolit geliştirme olasılığı %10’dur. Bu nedenle genetik, IBD’nin gelişimine katkıda bulunur, ancak tek neden değildir. Crohn hastalığı ve kolit ile ilişkili genler vardır ve bu genler aşağıdaki gibidir:
KART15 (CD): CARD15, bakteri hücre duvarına bağlanır ve ardından inflamatuar sinyallerin üretimini uyaran NF-kB’yi aktive eder. CARD15 mutasyonu, IBD’de displaziye neden olabilen bağırsak bakterilerine karşı kusurlu bir doğuştan gelen bağışıklık tepkisine yol açar.
OCTN1 ve OCTN2 (CD): OCTN1 ve OCTN2’deki iki genetik mutasyon, sırasıyla SLC22A4 ve SLC22A5, Crohn hastalığı ile ilişkilendirilmiştir. Bu mutant genler ağırlıklı olarak bağırsak astarında, makrofajlarda ve T hücrelerinde eksprese edilir ve karnitin taşınmasının azalmasına neden olur. Bununla birlikte, bu iki genin IBD gelişiminde doğrudan rol oynadığını gösteren genetik veriler dışında doğrudan bir kanıt yoktur.
DNA’yı kullanmanın ve sağlığı iyileştirmenin 8 yolu
DLG5 (CD): DLG5, bağırsak astarının bütünlüğünün korunmasına yardımcı olur. DLG5 (G113A) mutasyonu, Crohn hastalığında CARD15 mutasyonu ile ilişkilidir.
MDR1 (Çoklu İlaca Dirençli 1) (CD ve UC): MDR1, ilaçları ve yabancı maddeleri hücre dışına taşır ve Crohn hastalığı ve kolit ile ilişkilendirilmiştir. Ayrıca tedaviye dirençli inflamatuar barsak hastalığı ile ilişkilidir ve MDR1’den yoksun farelerde kendiliğinden kolit gelişir.
PPAR-Gama (CD ve UC): PPARy geni, Crohn’s fare modelinde tek bir duyarlılık geni ile ilişkilendirilmiştir. Nadir bir PPARγ mutasyonunun insan Crohn hastalığı ile ilişkili olduğu bulunmuştur. NF-kB aktivitesini inhibe ederek iltihaplanmayı azaltmaya yardımcı olur. Ülseratif kolitli hastalarda PPARy seviyeleri azalır. Ek olarak, PPARγ’yı hedefleyen bir ilaçla yapılan tedavi, klinik bir çalışmada ülseratif kolite karşı etkili olmuştur.
çevresel faktörler
Sigara içmek: Aktif sigara içme, Crohn hastalığı için bir risk faktörüdür ancak tedavi sonuçlarını veya tedavi ihtiyaçlarını etkilemez. İlginç bir şekilde, sigara içmek, ilaç ve ameliyat ihtiyacının azalmasıyla kanıtlandığı gibi, ülseratif kolit için daha iyi bir sonuçla ilişkilidir. Ek olarak, sigarayı bırakmak ülseratif kolit için daha kötü bir sonuçla ilişkilidir.
NSAID’lerNSAID ağrı kesiciler, bağırsak bağışıklık sisteminin normal bağırsak bakterilerinin bileşenleri tarafından uyarılmasına neden olan (aksi takdirde bir soruna neden olmaz) geçici iltihaplanma ve bağırsak sızıntısına neden olur. NSAID’lerin neden olduğu sızdıran bağırsak, T hücresi kaynaklı enterite yol açar ve genetik olarak duyarlı bireylerde IBD’yi hızlandırır. Bir çalışmada, NSAID’lerle tedavi edilen interlökin-10’dan yoksun farelerin 2 hafta içinde kolit geliştirdiği gözlemlendi.
diyet: Ön araştırmalara göre lektinler ve gluten hassas kişilerde bağırsak iltihabına neden oluyor. Gıda katkı maddeleri, bağışıklık sistemini uyaran kirleticiler ve alüminyum ve demir gibi bakteriyel virülans da IBD gelişimine neden olur. Lektinler, glüten ve gıda katkı maddeleri gibi yaygın enflamatuar gıdalardan kaçınmak, IBD’yi önlemeye yardımcı olur. Lektin Önleme Diyeti gibi bir eliminasyon diyeti, bu gıda tahriş edici maddelerin tanımlanmasına ve ortadan kaldırılmasına yardımcı olabilir.
Bakteriyel enfeksiyonlar
Mycobacterium avium paratuberculosis (MAP)Hem Crohn hastalığı hem de ülseratif kolit (UC) ile ilişkili en çok çalışılan enfeksiyonlardan biri, Mycobacterium avium paratuberculosis (MAP) olarak adlandırılır. Genetik yatkınlığa ek olarak, MAP’nin CD veya UC olarak tezahür edip etmediğini belirleyen diğer faktörler, bireyin cinsiyetini, yaşını, enfeksiyon yolunu ve alınan dozları içerir. MAP’a daha yüksek maruz kalma, Crohn’lar ile ilişkilidir ve daha düşük maruz kalma, UC ile ilişkilidir. Bu enfeksiyon, geviş getiren hayvanlardan (geviş getiren hayvanlar) insanlara, kovanlarla kontamine olmuş et veya salgıların (süt) tüketilmesi yoluyla bulaşır. Geviş getiren hayvanlar, sığır, bizon, koyun, keçi, geyik, geyik ve benzerlerini içerir. MAP ile kirlenmiş su yoluyla insanlara veya hayvanlara da bulaşabilir. OAB ve IBD’yi birbirine bağlamak için bir argüman, birlikte yaşayan aile üyeleri, eşler ve arkadaş gruplarının IBD’yi teşhis ettiği birkaç koşuldur, bu da genetik bir yatkınlığa ek olarak çevresel bir faktör olduğunu düşündürür.
Salmonella veya Campylobacter enfeksiyonu: Bir çalışmada, Salmonella veya Campylobacter enfeksiyonu, enfeksiyondan sonraki bir yıl içinde UC geliştirme riskini 8 ila 10 kat artırdı. Romatoid artrit gelişme riski zamanla azalırken, enfeksiyondan 10 yıl sonra hala önemli bir risk vardır. Hem Salmonella hem de Campylobacter enfeksiyonları için şaşırtıcı derecede yüksek riskli bir yiyecek kümes hayvanlarıdır. 2011 yılında Ulusal Antimikrobiyal Direnç İzleme Sistemi (NARMS) tarafından yapılan testte, marketlerde test edilen çiğ tavuk örneklerinin yaklaşık yarısında (%47) Campylobacter bulundu. Salmonella enfeksiyonu, gıda hazırlama sırasında çiğ kümes hayvanlarından da bulaşabilir. Canlı tavukların varlığıyla birlikte salmonella enfeksiyonu riski de artar.
Diğer faktörler
Serpulina, Fusobacterium ve Enterobacteriaceae dahil olmak üzere bağırsağı enfekte eden bakteriler, bağırsak duvarının yüzeyinde biyofilmler oluşturarak normal bağırsak bakterilerinin ait olmadıkları yerden mukozaya girmelerini kolaylaştırır. Fusobacterium varium, ülseratif kolit hastalarının mukozasında (%84), Crohn hastalığına (%16) veya diğer kontrollere (%3-13) göre daha yüksektir. Aşağıdaki gibi agresif/zararlı türler içerir:
• Enterococcus faecalis
• C. difficile
• İstilacı ve toksik Escherichia coli suşları
• Öbakteri
Peptostreptokok türleri
• Fusobacterium Varium
• Helicobacter türleri (Helicobacter pylori gibi)
viral enfeksiyonlar
Sitomegalovirüs
İltihaplı kolondan gelen enflamatuar sitokinler, özellikle TNF-alfa, hareketsiz CMV’yi aktive eder ve hızlı replikasyonuna neden olur. Ek olarak, UC (steroidler) immünoterapisi gibi bağışıklık sistemi tehlikeye girdiğinde, CMV enflamasyonu etkinleştirir ve alevlendirerek bir kısır döngüye neden olur.
kaynak:
uclahealth.org
medikalnewstoday.com
Academy.oup.com
crohnscolitisfoundation.org
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]