En önemli bağışıklık yanıtları, timustaki olgun T lenfositlerinin aracılık ettiği yanıt türleridir. Bu yanıt sistemine hücresel düzeyde bağışıklık denir. Burada, sitotoksik T hücreleri, patojenin (genellikle bir virüs) istila ettiği bireyin vücut hücresini, patojen daha fazla yayılmadan önce öldürür. Sitotoksik hücrelere bazen “öldürücü” T hücreleri de denir, bu da onların doğal öldürücü hücrelerle karıştırılmasına yol açar. Örneğin, diğer iki tip T-hücresi popülasyonu, ya ilk yanıtı hızlandırarak ya da yanıtın abartılmasını önleyerek bağışıklık sisteminin aktivitesini (humoral ve hücresel) modüle eder. Bağışıklık reaksiyonlarını kontrol etmek, lenfositlerin aktivitesini düzenlemek anlamına gelir ve bu süreç antijene özgüdür.
Örneğin, hedef antijen ile etkileşime giren bir B hücresi klonunun aktivitesini yönlendiren, spesifik bir T hücresi klonudur. Tüm bu işlevler için, T hücrelerinin belirli antijenleri tanıması, ancak yalnızca vücudun diğer hücreleri ile etkileşime girmesi gerekir; Burada serbest antijenler veya patojenler üzerindeki antijenik belirteçler dikkate alınmaz. Bu ikili tanımayı sağlayan mekanizma, T hücre reseptörlerine baktığımızda ortaya çıkıyor. T-hücresi reseptörü: Antikor benzeri reseptör molekülleri, T lenfositlerine salgılanmazlar, ancak kuyrukları ile lenfosit zarına sıkıca bağlanırlar. Bu haliyle, mast hücreleri ve zara bağlı B hücreleri için olan antikorlara benzer. B hücresi antikoru gibi, T hücresi reseptörünün her bir polipeptit kolunun tabanı sabit bir bölge taşır ve ucu değişken bir bölge taşır. B-hücresi antikor upregülasyonunda olduğu gibi, boşluk bölgesi kolların değişken bölümlerinin ortasında bulunur ve antijeni bağlama görevi görür.
B hücreleri gibi, T hücreleri de yalnızca bir antijen determinantına özgü reseptörler üretir ve neredeyse her T hücresi benzersiz bir şekilde benzersizdir. T-hücresi reseptörleri, bir seferde yalnızca bir antijene bağlandıkları için antikorlardan farklıdır. Ayrıca, reseptör kollarının her biri, vücudun diğer hücreleri üzerindeki hücre yüzeyi işaretleyicileri ile birleşen bir bölgeye sahiptir. T hücrelerinin B hücrelerinin hareketini kopyalamasını engelleyen bu bağlanmadır. Vücudun “kendi” hücrelerini tanımasını sağlayan bu zara bağlı proteinler, MHC/Major Histocompatibility Complex (MHC) genleri tarafından üretilir. Başlıca histo-uyumluluk kompleksi molekülleri, T-hücre tepkisinde aktif olarak yer alır. MHC Sistemi Genel olarak iki tip MHC molekülü vardır: MHGII proteinleri, B hücrelerinin, sitotoksik T hücrelerinin ve antijenleri sunmak için özelleşmiş dokulardaki bazı bağışıklık sistemi hücrelerinin zarlarında bulunur; MHGI proteinleri vücudun diğer tüm hücrelerinde bulunur. Bu ikili özellik, T hücrelerinin B hücrelerinin aktivitesini modüle ettiğini ve hastalık bulaşmış hücrelerin ortadan kaldırılmasını sağladığını göstermektedir: MHGII proteinlerini taşıyan hücreler, bağışıklık sisteminin düzenlenmesinde yer alan hücrelerdir, MHC-I moleküllerini taşıyan hücreler ise sitotoksik T tarafından öldürülebilir. hücreler. Buraya kadar bahsedilen bağışıklık sistemindeki antikorlar ve reseptörler gibi MHC molekülleri, her biri sabit ve değişken bölgelere sahip iki zincirden oluşur; T-hücresi reseptörleri bile MHC moleküllerinden evrimleşmiş görünmektedir.
T hücre reseptörü (TCR) α ve TCR zincirleri. CD2, CD3, CD5, CD7. CD4, CD8.
MHC molekülleri antijenlere bağlanır ve onları uygun T-hücre reseptörlerine bağlanmak üzere hücre yüzeyine sunar. Bundan hemen sonra bu bağlanma, kütle determinantı adı verilen özel bir glikoprotein sınıfına ait bir molekül tarafından kalıcı hale getirilir. Bu molekül, MHG I için CDS ve MHC-II için CD4’tür.
İçindekiler
Hücresel tepkinin evrimi
Hümoral sisteme benzer şekilde, T lenfositleri de antijene özgü bakire hücreler olarak ortaya çıkar. Aktivasyonundaki ilk adım, enfekte hücredeki MHC-I moleküllerinin hastalık faktörü antijenlerini zara sunmaya başlamasıyla gerçekleşir. Hedef antijenler, normalde konağa daha fazla yayılmaya çalışan enfeksiyöz organizma tarafından sentezlenen viral kılıf proteinleridir. MHC-I molekülü, belki sitoplazmada veya ER’de bu yabancı bileşiklerle karşılaşır ve sunum için onları zara götürür.
Antijen fiziksel olarak MHC’nin taşıyabileceğinden daha büyükse, olaya işlevsel olarak eşdeğer olan daha küçük parçalara ayrılmak üzere hücre içinde ‘işlenir’ (sindirilir). MHC moleküllerinin yapısında değişken bir bölge olsa da bu çok spesifik değildir: Bir MHC molekülü, karşılaştığı antijenlerin yüzde 10-20’sine bağlanabilir. Değilse, o zaman her hücre; Seçici antikorlar ve T-hücre reseptörleri ile milyonlarca hatta milyarlarca farklı MHC kompleksi üretmesi gerekecekti.
MHC/antijen kompleksleri, enfekte olmuş hücre popülasyonlarının yüzeyinde göründüğünde, uygun bir bakire T hücresi her ikisine de bağlanır. Böylece uyarılmış bakire T hücresi büyür ve bölünmeye başlar. Bu bölünmeyi oluşturan lenfositler akut bir yanıt oluştururken, ortaya çıkan hafıza hücreleri gelecekteki reaksiyonların daha hızlı gerçekleşmesini sağlar.
T hücre reseptörleri
T lenfositlerin en basit alt kümesi olduğumuz sitotoksik T lenfositler. MHC-I-antijen kompleksini taşıyan hücreler için uygun reseptörlere sahip sitotoksik T hücreleri, bu hücrelere bağlanır ve onları yok eder; Bunu hücre zarında yırtıklar oluşturarak, içini su ile doldurarak ve hücrenin patlamasına zemin hazırlayarak yapar. Diğer özel T lenfosit sınıfları – yardımcı T hücreleri ve baskılayıcı T hücreleri – MHGII/antijen kompleksleri ile etkileşime girer ve bu şekilde, ihtiyaç duyulduğunda bağışıklık tepkisini değiştirir.
T hücrelerinin düzenleyici rolleri
MHC-I kompleksleri antijenleri sitoplazmada toplarken, MHC-II proteinini içeren bağışıklık hücreleri aktif olarak antijen taşır, gerekirse bazı işlemlerden geçer ve bunları MHC-II kompleksine sunar. B hücreleri, spesifik antijenlere erişmek için zarlarına bağlı antikorları kullanır;
Öte yandan, T hücreleri bu işlev için T hücresi reseptörlerini kullanır. Yapısal özellikleri henüz tam olarak aydınlatılamayan antijen sunan hücreler, antijen yakalama için antikor veya reseptör içermezler. Bu ilginç hücreler, kemik iliğinden dokulara çoğalarak dokuya özgü farklılaşarak, bir tür hücresel uyarı sinyali olan antijen sunma görevini yerine getirirler. Çevre dokuların sıvılarından endositoz yoluyla çeşitli maddeleri sürekli ve seçici olmayan bir şekilde alıp işleyerek MHC-II molekülleri üzerinde mikroçevrelerine sunarlar.
T yardımcı hücreleri, yüzeylerinde uygun işleme antijenlerini taşıyan diğer bağışıklık sistemi hücrelerinin MHC-II proteinlerine bağlandıklarında, bağışıklık tepkisini düzenlemeye başlarlar.
Bu yardımcı T hücreleri, antijene veya kaynağına doğrudan zarar vermez; Bunun yerine, B hücrelerine, sitotoksik T hücrelerine veya antijen sunan hücrelere bağlandığında, hareket sırasını sistemdeki tüm bu hücrelerin doğru zamanda ve doğru dozda aktive olmasını sağlayacak şekilde ayarlar.
Yardımcı hücreler, bir antijeni yalnızca MHC-II proteininin spesifik boşluğuna bağlı olarak sunulduğunda tanıyabilir. Bir B hücresi, bir sitotoksik T hücresi veya bir antijen sunan hücre olsun, bir yardımcı hücre antijeni sunar; Ancak benzersiz bir antijenik determinanttan oluşan yapıya ve onu taşıyan MHC-II molekülüne bağlanarak bu şekilde aktive olabilir. Etkinleştirilmiş yardımcı hücre, antijene ve kaynağına birkaç farklı şekilde direnç gösterir. Bu hücrenin yaptığı ilk şey, biraz dolaylı olarak, kimyasal bir sinyal molekülü olan interlökin için bir reseptörü kendi zarına sokmak ve ardından yardımcı hücre interlökin salgılamaya başlar. İnterlökin reseptörlerine bağlandığında, yardımcı hücreler çoğalmaya başlar. Salgılanan interlökin ayrıca ortamdaki spesifik antijenlerine bağlı aktif sitotoksik T lenfositlerin çoğalmasını indükler. Yardımcı hücreler ve komşu sitotoksik hücreler nadiren aynı patojene yanıt verir.
Yardımcı hücreler ayrıca uygun antijen seçiciyi gösteren sitotoksik T hücrelerine bağlanarak onları (bilinmeyen bir mekanizma ile) enfekte hücreyle daha etkili bir şekilde savaşmaya teşvik eder; Bölgesel interlökinler benzer bir etkiye sahiptir. İndüklenebilir B lenfositlerine bağlanan yardımcı T hücreleri, ikinci tip bir interlökin salgılayarak B hücrelerini antikor salgılaması için uyarır. Bunun dışında tip III interlökinler yakın çevredeki makrofajların daha etkin çalışmasını sağlar.
B lenfositlerinin ve sitotoksik T lenfositlerin bir antijene bağlanarak aynı antijene özgü bir yardımcı hücre tarafından uyarılmasını gerektiren bu iki aşamalı aktivasyon mekanizması, bağışıklık sisteminin hücreleri yok etme potansiyeline sahip hatalar yapmasını engellemeye yarar. . . Bu ikili kontrol sistemi, özellikle bağışıklık sistemini yanlışlıkla bir organizmanın proteinlerine saldırmaktan ve otoimmün bir tepki (kendi hücrelerini yabancı olarak algılayıp onları yok etme tepkisi) oluşturmaktan korur. Otoimmün yanıt, organizmanın kendi hücrelerinin yavaş ama bazen ölümcül sindirim sürecidir. Kendi kendine yapılan moleküllerin tanınması veya yok sayılması vardır.
Baskılayıcı T hücrelerinin işlevi, bağışıklık sisteminin aşırı tepki vermesini önlemektir. Bastırıcı hücreler, yardımcı hücrelere iyi bilinmeyen bir şekilde bağlanır. Bu bağlanma antijene özgüdür. Bu bağlanma ile yardımcı hücrelerin aktivitesi bilinmeyen bir mekanizma ile sonlandırılır. Antijene özgü yardımcı hücreler sınıfı, bağlanabileceği spesifik MHC-II/antijen komplekslerinin sayısında bir artış olduğunda çoğalmaya başlar; Tepkiyi sönümleyecek hücrelerin ise çoğalmaya ve aktif hale gelmeye başlaması için yardımcı hücre sayısının belli bir düzeye çıkmasını beklemesi gerekir. Sonuç olarak, baskılayıcı yanıt, yardımcı hücrelerin aktif olarak yer aldığı antijen savaşı aşamasının gerisinde kalır. Ancak bağışıklık tepkisi yüksek seviyede aktivite göstermeye başladıktan sonra baskılayıcı hücreler, tepkiyi durdurmak, azaltmak ve sonunda kapatmak için aktif hale gelir. İmmün yanıtın yanlış sonlandırılmasının bir sonucu, antijene özgü mast hücrelerinin aşırı büyümesidir ve bu antijene karşı aşırı duyarlılığa yol açar. Bu koşullar altında antijene hafifçe maruz kalmak bile aşırı histamin salınımına neden olarak kandan aşırı sıvı kaybına neden olabilir; Sonuç, alerjik bir reaksiyondur. Bu reaksiyonun dozu yüksek olduğunda anafilaksi yaşayabiliriz: kan basıncının düşmesi, bilinç kaybı ve hatta boğazda sıvı birikmesine bağlı şişme sonucu trakea düzleşir ve boğulma meydana gelir. Bilinen alerjik reaksiyonların çoğuna veya tümüne antijene özgü inhibitör T hücrelerinin eksikliğinden kaynaklandığına inanılmaktadır.
kaynak:
https://www.sciencedirect.com
yazar: bronzlaştırıcı tonik
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]