Histamin genellikle iltihaplanma ve alerjilerde oynadığı rolle bilinir, ancak bu nörotransmitter uyku, iştah, cinsel davranış ve daha fazlasını düzenler. Bu yazıda inflamatuar bir sinyal molekülü olan histaminin hayati fonksiyonlarının birçoğu hakkında bilgiler bulunmaktadır.
İçindekiler
Dikkat ve uyanıklık
Histamin sirkadiyen saati düzenler. İlk histamin H1R reseptörü uyanık kalmanıza yardımcı olur. Pek çok antihistaminik bu reseptörü bloke ederek sizi uykulu yapar. Aksine, H3R histamini azaltır ve uyuşukluğu arttırır. Histamin salgılayan nöronlar gün boyunca ateşlenir, akşam uykunuz geldiğinde çalışmayı bırakır ve uyandıktan sonra tekrar çalışmaya başlar. Beyindeki azalmış histamin, gün içinde çok uykulu hissetmenize neden olabilir. Ayrıca, bir kişi yeterince uyusa bile sabahları kalkmayı bir mücadele haline getirebilir. Narkolepsili kişilerde beyin histaminleri daha düşüktür ve gün boyunca kontrolsüz bir şekilde uyurlar. Tiprolisant, H3R’yi bloke ederek beyindeki uyanıklığı ve histamini artırabilen bir ilaçtır.
Motivasyon ve keşif
Histamin hedeflere ulaşmak için motivasyonu artırır. Ayrıca gıda alımını azaltır, böylece görevleri tamamlamaya odaklanabilirsiniz. Beyin histamini ayrıca hayvanları yeni şeyler keşfetmeye daha yatkın hale getirir. Düşük histamin veya düşük H1R’ye sahip fareler, yeni bir ortama yerleştirildiklerinde yeniliğe daha az ilgi ve daha az keşif gösteriyor. Ayrıca bu yeni ortamlara verilen duygusal tepkileri de azalttılar. Bir çalışmada, depresyonlu hastalarda H1R bağlanması azalmıştır. Benzer şekilde histamin veya histamin reseptörlerinin kaybı hayvanlarda depresyona neden olur. Ancak bu etkinin karanlık bir tarafı olabilir: Anoreksiyalı kişilerde H1R aktivitesi artmıştır ve daha fazla H1R ve daha az H2R aktivitesine sahip farelerin endişeli olma olasılığı daha yüksektir.
stres Yönetimi
Histamin, vücudun alarm sisteminin bir parçasıdır. Beyin histamini uyanıklığı ve odaklanmayı artırır ve ağrı ile istekleri azaltır. Bu değişiklikler, savaş ya da kaç tepkisinin ve vücudun tehlikeye hazırlanmasının bir parçasıdır. Farklı stres türleri beyindeki histamin seviyelerini artırır. Bunlar dehidrasyon, kan kaybı, ciddi enfeksiyon veya duygusal sıkıntıyı içerir.
bilişsel performans
Histamin, belirli hafıza ve öğrenmeyi uyarır, ancak diğerlerini engeller. H1R antihistaminikler, muhtemelen sakinleştirici etkilerinden dolayı insanlarda bilişsel performansı bozabilir. Buna karşılık, engellenen H3R çoğu durumda hafızayı, dikkati ve bilişsel performansı (hepsini değil) geliştirir. H1R’nin öğrenme hafızası ve uyanıklığı için önemlidir. H1R eksikliği olan fareler, öğrenme ve hafızada genel bozulmaların yanı sıra, bozulmuş uzamsal hafıza ve uzay ve zaman hakkındaki bilgileri anlamlandırmada yetersizlik yaşarlar. Histamin reseptörlerinin aktivasyonu, bu farelerde nesne tanımayı iyileştirdi ve bilişsel işlevi önemli ölçüde iyileştirdi. Nesne tanıma testi, bir hayvanın daha önce gördüğü bir nesneye göre yeni bir nesneyi keşfetmek için harcadığı zamanı ölçer ve eski nesneyi tanıyıp hatırlamadığını gösterir. Ek olarak, farelerde histamin, kısa süreli anıların uzun süreli anılar olarak saklanması süreci olan hafıza konsolidasyonunu teşvik eder.
Yaşlanma ve bilişsel gerileme
Bazı araştırmacılar, Alzheimer hastalığındaki bilişsel gerilemenin bir kısmının beyindeki azalmış histamin ve daha az histamin salgılayan nöronlardan kaynaklanabileceğine inanıyor. Alzheimer hastaları, seviyesi bilişsel semptomların ciddiyeti ile ilişkili olan daha düşük H1R aktivitesine sahip olma eğilimindedir. Aksine kandaki histamin seviyeleri daha yüksektir. Alzheimer hastalığı için ilaç takrin, çoğunlukla asetilkolinesterazı inhibe eder, ancak aynı zamanda HNMT’yi de inhibe ederek beyin histaminini arttırır.
sıcaklık regülasyonu
Vücut ısındığında, nöronlar histaminleri serbest bırakır. Etkinleştirilen H1R daha sonra hava yollarını genişletir ve solunum hızını artırır. Bu işlem vücut ısısını düşürür. Beyindeki histamin artışı genellikle hipotermiye (normal vücut sıcaklığının altında) yol açar. Bununla birlikte, gerekirse, histamin diğer beyin bölgelerine etki ederek vücut ısısını artırabilir.
Nöbetleri önleyin
Histamin, nöbet eşiğini yükselterek nöbetlere karşı korur: Histamin seviyeleri yüksek olduğunda, nöbet başlatmak için daha fazla stimülasyon gerekir. Beyindeki histamini artıran tedaviler bazı epilepsi türlerini iyileştirirken, histamini bloke eden ilaçlar onu kötüleştirir. Örneğin, hem H2R hem de H1R antihistaminikler (difenhidramin ve famotidin gibi) nöbetlerle ilişkilendirilmiştir (nadir bir yan etki olarak). Öte yandan, H3R’yi bloke etmek, histamin salınımını kolaylaştırdı ve onu insanlarda ve kemirgenlerde nöbetlerden korudu.
alkol tercihi
Beyin histaminleri, bir kişinin alkolü tercih edip etmediğini etkileyebilir ve HNMT genindeki varyasyon, alkolizm ile ilişkilendirilmiştir, ancak bu ilişki tartışmalıdır. Rs11558538’deki mutasyonlar, insanların alkol bağımlısı olma derecesini etkileyebilir. Ortak alel (C), daha az yaygın olan alele (T) kıyasla beyin histaminini düşürebilir; T aleline (yüksek beyin histamini) sahip kişilerin alkol bağımlısı olma olasılığı daha düşük olabilir.
İştah ve sindirim
Beyindeki histamin iştahı azaltır ve sirkadiyen ritminize göre ne sıklıkta yediğinizi kontrol etmenize yardımcı olur. Yüksek histamin iştahı bastırır ve kemirgenlerde ve maymunlarda kalori alımını, vücut ağırlığını ve serum trigliseritlerini azaltır. Buna karşılık, azalmış histamin aktivitesi iştahı artırır ve yemek boyutunu ve yeme süresini uzatır. Düşük H1R aktivitesine sahip fareler, düzensiz zamanlara katılır ve metabolik sendrom ve obeziteye eğilimlidir. Benzer şekilde, histamin eksikliği olan fareler daha fazla mide yağı ve insülin kazanır ve glikoz toleransı bozulur.
Bazı davranışlar, yaşam tarzı faktörleri ve bozukluklar beyindeki histamin aktivitesini değiştirir. Yiyecekleri çiğnemek histaminlerin salınmasına, beyindeki H1R’nin etkinleştirilmesine ve iştahın azalmasına yardımcı olabilir. Tokluk hormonu olan leptin, beyindeki histamin aktivitesini arttırır. Hamilelik sırasında histamin seviyeleri azalır. Bu, iştahı ve gıda tüketimini artırmaya yardımcı olur. Anoreksiyalı kişilerin beyinlerinde H1R reseptörleri bulunur. Histamine daha güçlü tepki verirler ve daha az iştahları vardır.
Su alımı yönetimi
Beyindeki yüksek histamin seviyeleri susuzluğu artırır ve sizi daha fazla su içmeye teşvik eder. Uzun süreli dehidrasyon (24 ila 48 saat) beyinde histamin salınımına neden olur. Buna karşılık, histamin hormonunu artıran vazopressin, böbreklere daha fazla su emmesi ve kanda tutması için sinyal verir.
cinsel davranış ve üreme
Histamin ve reseptörleri cinsel işlevde rol oynar. Histamin eksikliği erkek farelerin çiftleşmesini engelledi ve testisleri daraldı. İnsanlarda histamin ereksiyonu teşvik eder (ve erektil disfonksiyonu önleyebilir), H2R antagonistleri ise cinsel işlevi azaltır.
hormon salınımı
Histamin, çeşitli hormonların salgılanmasını düzenlemeye yardımcı olur. Bu hormonlar:
• H2R yoluyla TRH ve TSH seviyelerini yükseltir.
• Büyüme hormonunu engeller
• Vazopressin ve oksitosini artırır
• Estradiol’ü (ana östrojen) artırır
• Emilim sonucu süt hormonu prolaktini (PRL) artırır.
• ACTH, aldosteron ve kortizolü artırır.
Bağışıklık ve enfeksiyonlar
Histaminin bağışıklık ve iltihaplanmadaki rolü karmaşık ve iki uçludur. Histamin, sağlıklı, uygun şekilde düzenlenmiş bir bağışıklık tepkisi için gereklidir, ancak çok fazlası kolayca zarar verebilir.
bakteriyel enfeksiyon
Histamin, bakteriyel enfeksiyona karşı bağışıklık tepkisinde yer alır. Reseptörlerini (H2R veya H3R/4R) bloke etmek, farelerde bağışıklık tepkisini bozabilir; H2R inhibisyonu, lenf düğümlerindeki bakteriyel enfeksiyonları da kötüleştirebilir. Öte yandan, farelerde histamin eksikliği, sitokin salgılanmasını arttırdı ve bu da onların tüberkülozla erken aşamalarda savaşmasına yardımcı oldu.
Histamin, patojenin konumuna ve türüne bağlı olarak enfeksiyona karşı bağışıklık tepkisini destekleyebilir veya zayıflatabilir. Hatta bazı bakteri ve parazitler, vücudun enflamatuar tepkisini ele geçirerek histamin üretirler.
gıda alerjisi
Gıda alerjisi olan kişilerde histamin üretimi ve bağırsaklarındaki mast hücrelerinin sayısında artış vardır. DAO almak, bağırsak histaminini parçalayarak gıda alerjilerine yardımcı olabilir. Bununla birlikte, histamin aktivitesinin bir kısmı faydalıdır: H2R antihistaminikler alan kişiler, gıda antijenlerine karşı daha fazla IgE üretir. Yani, H2R aktivitesi gıda alerjisi gelişimine karşı koruma sağlayabilir.
Acıyı görselleştirin
Beyindeki histamini arttırmak veya H3R’yi inhibe etmek analjezik etkilere sahiptir. Buna göre beyindeki histamin düzeylerinin azalması ve H3R’nin aktivasyonu ağrıyı artırır. Ancak beyin dışındaki H1R ve H2R aktivitesi ağrıya duyarlılığı artırır. Bu reseptörlerde eksik olan fareler ağrıya daha az duyarlıdır. Bu reseptörlerin bloke edilmesi hayvanlarda ağrıyı da hafifletir. H4R’nin bloke edilmesi hayvanlarda ağrı hassasiyetini azaltmıştır. İnsanlarda, H1R’yi bloke etmek pelvik ağrıyı iyileştirir ve H2R’yi inhibe etmek ağrılı mesane sendromunu hafifletir.
Kanserle karmaşık ilişki
Histamin’in kanserle karmaşık bir ilişkisi vardır. Farklı durumlarda kanser büyümesini teşvik edebilir veya kısıtlayabilirler.
olumlu etkiler
Kanser hastaları kanda düşük histamin seviyelerinden muzdariptir. Ayrıca, interlökin-12’yi histamin ile birleştiren tedavi, lösemili kişilerde nüksetmeyi önleyebilir. Farelerde, histamin eksikliği cilt ve kolon kanserine yatkınlığı arttırırken, yüksek histamin seviyesi lenfomaların büyümesini azalttı. Ayrıca kan, antitümör özelliklere sahip bir bileşik olan kondrojenin üretmek için histamin A (DDA) kolesterol ile birleşir. DAA, farelerde meme kanseri ve melanomayı önler.
olumsuz etkiler
Bir H2R engelleyici olan simetidin, bir tür beyin kanserini (glioblastoma) kontrol etmeye yardımcı olurken, H3R blokerleri başka bir türü (glioma) kontrol etmeye yardımcı olabilir. H4R blokerleri, kolon kanseri hücrelerinin büyümesini yavaşlatabilir. Bu etki henüz hayvan veya insan çalışmalarında tekrarlanmamıştır. Meme kanseri gibi kolon kanseri ve melanom da histamin üreten tümör dokusunda artışa neden olur. Tümörlerdeki histamin, H2R’nin aracılık ettiği Thl yanıtlarını (LT-a, TNF-a ve IFN-y) baskılayarak tümör büyümesini artırabilir.
İltihaplı bağırsak
Olumsuz etkileri göz önüne alındığında, H1R’yi bloke etmek, bazı IBD hastalarında doku hasarını azaltmıştır. H4R inhibitörleri ile tedavi edilen fareler, kolit ile ilişkili bağırsak enfeksiyonlarından korunmuştur. Ayrıca pozitif etki olarak H2R üzerinden histamin aktivitesi İBH’de koruyucu olabilir. H2R’yi bloke etmek, Crohn hastalığı olan hastalarda hastaneye yatış veya ameliyat riskini artırır. Farelerde, probiyotik bakteri L. reuteri tarafından H2R aktivasyonu, koliti inhibe eder.
Sağlıklı bir uyku döngüsü, iştah, motivasyon, öğrenme, hafıza ve cinsel davranış için histamin gereklidir. Yeterli histamin olmaması vücuttaki bu süreçleri bozabilir. Histamin enfeksiyonlar, gıda alerjileri, kanser ve bağırsak iltihabı ile karmaşık ilişkilere sahiptir. Fazlası iltihaplanma, ağrı, kaşıntı ve alerjik reaksiyonlara katkıda bulunabilir.
kaynak:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12113214/
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]