Hepsidin bir peptit hormonudur. Ana işlevi, vücudun demir konsantrasyonu ve tamamlayıcı homeostaz (SM) üzerindeki kontrolünü sürdürmektir. Demir, vücudun düzgün çalışması için gerekli olan temel bir mikro besindir. Ancak seviyeleri çok yüksek olduğunda toksik hale gelirler. Hepsidin bağırsaktan, bağışıklık hücrelerinden (makrofajlar) ve karaciğer hücrelerinden gelen demiri inhibe eder. Ferroportine (demir taşıyıcı) bağlanır ve onu parçalayarak demirin kana girmesini engeller. Hepsidin karaciğerde üretilir ve belirli faktörler hepsidin düzeylerini kontrol eder. Bu faktörler aşağıdaki gibidir:
• Kan ve karaciğerdeki demir seviyeleri: Düşük demir seviyeleri hepsidin’i azaltırken, yüksek seviyeleri artırır.
• Demir olmadan oluşmayan kırmızı kan hücresi üretimi: Anemide kırmızı kan hücresi üretimi için demir arzını artırmak için hepsidin azaltılır.
• Enflamasyon (IL-6) ve enfeksiyon, hayatta kalmak için bu elektrolite ihtiyaç duyan mikropları istila ederek hepsidin’i artırarak demir kullanılabilirliğini azaltır.
• Düşük oksijen seviyeleri (hipoksi): Bu, anemide olduğu gibi, dokulara oksijen temini eksikliği olduğunda ortaya çıkar.
İçindekiler
Hepsidin seviyeleri
Laboratuar sonuçları genellikle normal bir aralık veya referans aralığı olarak verilen bir değer aralığı olarak sunulur. Sağlık uzmanı, sonuçlardan herhangi birinin beklenen değer aralığının dışında olup olmadığını görmek için laboratuvar test sonuçlarını referans değerlerle karşılaştırır. Bunu yaparak, sağlık uzmanı olası durumları veya hastalıkları tanımlamaya yardımcı olacak ipuçları sağlar. Ekipman, teknik ve kullanılan kimyasallardaki farklılıklar nedeniyle sonuçlar laboratuvardan laboratuvara farklılık gösterebilir. Uygulamada sonuçlar aralığın biraz dışında çıkarsa endişe edilmemeli ve testi yapan laboratuvara göre normal aralıkta kaldığı sürece değerler normal kabul edilmelidir. Ancak unutulmamalıdır ki testin normal olması belli bir tıbbi durumun olmadığı anlamına gelmez.
Unutulmamalıdır ki tek bir test tanı koymak için yeterli değildir. Tıbbi öykü ve diğer testler dikkate alınarak doktor tarafından yorumlanır. Testler genellikle günden güne ve kişiden kişiye değiştiğinden, biraz yüksek veya düşük sonuçların ciddi bir tıbbi önemi yoktur. Hepsidin seviyelerini ölçmenin birçok yolu vardır, dolayısıyla normal referans aralıkları değişiklik gösterir. Dört ana ölçüm türü vardır ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• RIA (Radioimmunoassays), hepsidin ölçmek için radyoaktif etiketler kullanılır. Çok spesifik olmasına rağmen güvenli olmayabilir.
• ELISA, hepsidin düzeylerini ölçmek için antikorlar ve enzimler kullanır ve en yaygın ölçüm tekniğidir. Normal seviyeler 2 ila 56 ng/mL aralığındadır.
• Ligand bağlanma deneyi
• MS (kütle spektrometresi)
Ancak hepsidin seviyeleri sabahları azalır ve öğleden sonra yükselir. 120 sağlıklı denekte yapılan bir ELISA çalışmasında, hepsidinin ortalama düzeyi 9,2 ng/mL, normal aralığı da 1,23-36,46 ng/mL olarak bulunmuştur. Renal ve Hodgkin lenfomalı hastalarda daha yüksek seviyelere sahipken hemokromatozlu hastalarda daha düşük seviyelere sahiptir. Çalışmada sepsis, inflamatuar barsak hastalığı, miyelom ve yanık hastalarında hepsidin seviyeleri anlamlı olarak arttı.
Hepsidin düzeylerini artırabilecek faktörler
Hepsidin düzeylerini yükseltebilecek faktörler vardır ve bunlar şunlardır:
Kısa süreli egzersiz: Kısa süreli (yoğun) egzersiz, hepsidin düzeylerini artırır. 12 sağlıklı birey üzerinde yapılan küçük bir klinik çalışmada, hem 60 dakikalık hem de 120 dakikalık koşunun, egzersizden 3 saat sonra hepsidin düzeylerini artırdığı bulundu. Bunun nedeni, egzersizden hemen sonra IL-6 seviyelerinde bir artış olmasıdır. 12 sporcunun katıldığı bir haftalık bir çalışma, koşu egzersizlerinden sonra artan hepsidin seviyeleri gösterdi.
Demir takviyeleri alın: Oral demir takviyeleri, demir dengesini korumak için hepsidin düzeylerini yükseltir. 80 mg/gün demir takviyesi, 145 denekte yapılan 4 haftalık bir klinik çalışmada hepsidin düzeylerini artırdı.
Hepsidin düzeylerini düşürebilecek faktörler
Bir doktorun yararlı olabileceğine karar vermesi durumunda, belirli tamamlayıcı stratejiler bir tedavi rejimine ek olarak kullanılabilir. Hepsidin düzeylerini azaltabilecek faktörler şunlardır:
Kilo vermekKilo kaybı, interlökin-6 ve hepsidin düzeylerini düşürmeye yardımcı olur. 6 ay kilo verme programına katılan 15 obez çocukta VKİ ve hepsidin düzeylerinde anlamlı düşüş olduğu görüldü. Daha önce obez olan ve kilo verme cerrahisi20 geçiren 20 hastada işlemden 6 ay sonra hepsidin seviyeleri önemli ölçüde azaldı.
uzun egzersiz: 16 atlet üzerinde yapılan 120 günlük (çapraz) bir çalışmada, uzun süreli egzersiz hepsidin düzeylerinde kalıcı bir düşüşe yol açmıştır.
D vitamini takviyeleri alın: 7 sağlıklı gönüllü üzerinde yapılan bir pilot çalışmada, 100.000 IU D vitamininin hepsidin düzeylerini düşürdüğü bulunmuştur.
kurkumin: Curcumin’in, STAT3 transdüksiyon yolunu bloke ederek sıçan karaciğer hücrelerinde hepsidin üretimini önemli ölçüde azalttığı bulundu.
Mevcut kanıtlara göre bazı ilaçlar hepsidin düzeylerini düşürmeye yardımcı olur. Bu ilaçlar aşağıdaki gibidir:
aspirin: Sıçan hücrelerinde aspirinin enflamasyonu (ve IL-6 sitokini) azaltarak hepsidin üretimini azalttığı bulunmuştur.
Testosteron: 109 erkek üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, 20 haftalık testosteron alımı hepsidin düzeylerini düşürmüştür. Ancak inflamasyon belirteçleri ve demir seviyeleri değişmedi.
Estrojen: 31 kadın üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, östrojen tedavisinin hepsidin düzeylerini düşürdüğü bulunmuştur. Hepsidin östrojen tarafından inhibe edilir, bu nedenle vücut adet sırasında demir kaybını telafi etmek için daha yüksek demir seviyelerine sahiptir.
alkol ve sigara: Birçok olumsuz sağlık etkisi nedeniyle bu alışkanlıklar pek önerilmese de, mevcut kanıtlara göre hem alkol hem de sigara hepsidin düzeylerini azaltır. Alkolik böbrek hastalığı olan hastalar, hepsidin’i azaltmak için alkol tüketimine neden olduğu düşünülen hepsidin üretimini baskılamıştır. Farelerde kronik alkol tüketimi hepsidin düzeylerini azaltmıştır. 40 sigara içmeyen ve 41 sigara içen kişi üzerinde yapılan bir çalışmada, sigara içenlerin kandaki hepsisinidin ve demir düzeylerinin önemli ölçüde daha düşük olduğu bulundu.
Hepsidin ile ilgili genler
HAMP: Hepsidin, insanlarda HAMP geni tarafından kodlanan bir proteindir. Bu gendeki SNP’nin G varyantı olan rs10421768, daha düşük hepsidinid seviyeleri ve ekstrapulmoner tüberküloza karşı artan duyarlılık ile ilişkilidir.
BMP6: Kemik morfoproteinleri (BMP’ler), kemik büyümesini uyaran ve hepsin üretimine ince ayar yapmak için demir algılama mekanizmalarını kullanan bir grup büyüme faktörüdür. Ek olarak, BMP6 hepsidinin birincil düzenleyicisidir.
HFE: HFE polimorfizmi (rs1800562 varyantı, C282Y), karaciğerde hepsidin düzeylerinin düşmesine ve demir yüklenmesinin artmasına neden olur.
MT2: TMPRSS6 geni, normalde hepsidin üretimini azaltan MK2’yi kodlar. Bu gendeki mutasyonlar, hepsidin üretiminin artmasına ve demir eksikliği anemisine yol açar.
TFR2: Transferrin reseptörü 2 (TFR2) hepsidini düzenler, ancak mekanizması bilinmemektedir. Farelerde, TFR2’nin bozulmasının hepatik azalmaya yol açtığı bulunmuştur.
HFE2: Hemoglobin, şiddetli hemokromatozu (vücutta fazla demir) olan çocuklarda hemokromatozdan sorumlu proteindir. Hemojuvelin (karaciğer, kemik ve kalp kası hücrelerinden), BMP6 için birincil reseptör görevi görerek hepsidin üretimine neden olur.
kaynak:
karger.com
Doğa.com
Frontiersin.org
mdpi.com
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]