Hepatosit nükleer faktör-α (HNFa), karaciğerin spesifik fonksiyonlarında yer alan genlerin %60’ından fazlasını düzenlediği için hepatik farklılaşmanın ana düzenleyicisidir. İşlevsel bir gen, karaciğer, böbrekler ve bağırsakların gelişiminde önemli bir rol oynar. Bu yazıda bu nükleer reseptörün insan sağlığı için önemi hakkında bilgiler yer almaktadır.
İçindekiler
Hepatositlerin nükleer faktörü nedir?
NR2A1 olarak da bilinen hepatosit nükleer faktör alfa (HNFa), insanlarda bir nükleer reseptördür ve HNF4A geni tarafından kodlanır. Kemirgenlerde HNFa tarafından gen regülasyonu, gelişim aşaması, doku tipi ve çevre koşulları gibi çeşitli faktörlere bağlıdır.
Hepatosit Nükleer Faktörünün (HNFa) Sağlık Etkileri
Mide hücrelerinin büyümesini destekler
Hepatosit nükleer faktörü (HNFa), diyetlerinin dışında bırakılan farelerde yapılan bir çalışmanın kanıtladığı gibi, midede hücre büyümesini uyarmada önemli bir rol oynar.
Kan şekerini düzenler
HNFa ve PPARG (peroksizom proliferatörü ile aktive edilen reseptör gama) arasındaki etkileşimde, genler, bir şeker (glikoz) yükleme testinden sonraki sonuçlarla gösterildiği gibi, vücudun kan şekerini kontrol etme yeteneğine katkıda bulunabilir. Hepatosit nükleer faktör faktörü (HNFa) geninin mutasyonu gençlerde diyabete (MODY) neden olur, ancak tip 2 diyabetli beyaz deneklerin incelendiği bir çalışmada, bu genin nadir varyantları tarafından tanımlanan küçük bir risk vardı.
Karaciğer fonksiyonunda önemli bir rol oynar.
Hepatosit nükleer faktör faktörü (HNFa) proteini, diğer genleri modüle ederek karaciğerdeki insan metabolik enzimlerini düzenler. PPARa (peroksizom proliferatörle aktive olan reseptör alfa) ve HNFa, hormon sensör proteinleri olarak karaciğerde bir dizi önemli metabolik fonksiyonun düzenlenmesi için gereklidir. HNFa, düzenleyici enzimleri indükleyerek yaşlı sıçan karaciğer hücrelerinde glikoz üretimini arttırdı.
Böbrek kanserinin yayılmasını kontrol eder.
HNFa geninin düşük seviyeleri böbrek kanserinde rol oynar ve HNFa, kanser gelişiminin başlamasında yer alan on dört farklı geni düzenleyerek bu hücrelerin nasıl çoğaldığını kontrol eder.
Sağlıklı ilaç metabolizmasını destekler
İnsan hepatositlerindeki HNFa, hücrelerde bulunan proteinlerin (PXR ve CAR) aktivasyonunu yönlendirerek ilaç sindirilebilirliğinin artmasına yardımcı olur. Asetaminofen sindiriminin toksik yan ürünleri, HNFa ve diğer reseptörlerin (PXR ve CAR) uyarılmasına yol açar; MikroRNA (miR-561) terapileri, bu ilaca bağlı karaciğer hasarlarının tedavisinde faydalı olabilir.
Hepatosit nükleer faktörü (HNFa) ile ilişkili yan etkiler
Mutasyonlar diyabet riski ile ilişkili olabilir
Delta-7 promotör delesyonu olarak adlandırılan HNFa mutasyonu, bu tür mutasyonların diyabete bir miktar yatkınlığı gösterebileceğini düşündürmektedir. Fiziksel aktivite, çeşitli HNFa formlarının beyaz ailelerde tip 2 diyabet geliştirme şansı üzerindeki sonuçlarını şekillendirdi. Sağlıklı denekler üzerinde yapılan genetik bir çalışmanın gösterdiği artan insülin direncinin kanıtladığı gibi, tip 2 diyabet geliştirme riski, p2 tipi HNF4a taşıyıcıları için daha yüksektir.
Reseptör yağlarının dağılımını azaltır
Bir insan karaciğer hücre dizisinde yapılan bir araştırma, HNFa reseptörlerinin yağ metabolizmasında yer alan proteinlerin üretimini azaltmada nasıl bir rol oynadığını gösterdi.
Mutasyonlar karaciğer aktivitesinde azalmaya neden olur
MODY1’li hastalarda (HNF1a gen mutasyonlarının HNF4a düzenleyicisi), HNFa tarafından kontrol edilen karaciğer enzimlerinde azalmış aktivite, azalan lipid seviyelerini açıklayabilir.
Karaciğer kanseri tarafından bastırılmış
Hepatoselüler karsinom, farelerde HNFa protein aktivitesini inhibe eder; gankyrin, HCC tarafından aktive edilir ve HNFa gibi tümör baskılayıcı proteinlerin aktivitesini inhibe eden bu proteindir.
böbrek hastalığı ile ilgili aktivite
HNFa modülasyonu, hayvan çalışmalarında diyabetik böbrek hastalığı ile ilişkilendirilmiştir ve gelecekte insan hastalar için bir tedavi geliştirme potansiyeline sahiptir. Gen mutasyonları üzerine yapılan bir araştırmaya göre, HNFa geninin beyazlarda diyabetik böbrek hastalığının prognozuyla doğrudan ilişkili olmadığı görülüyor.
Kansere yol açabilir
İnsan böbrek kanserinde HNFa yolu, tümör dokusu proliferasyonu ile ilişkilendirilmiştir.
kaynak:
https://ghr.nlm.nih.gov/gene/HNF4A
http://atlasgeneticssoncology.org/Genes/GC_HNF4A.html
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]