Böbrek nakli genellikle böbrek yetmezliği olan hastalar için en iyi tedavi seçeneği olarak kabul edilir. Bu hastalar nakil merkezlerinde fiziksel ve zihinsel olarak hazırlandıktan sonra nakil için maddi durumlarını gözden geçirirler. Peki, hepatit C’li bir donörden böbrek nakli mümkün müdür veya hepatit C’li biri böbrek alabilir mi? Bu yazıda hepatit C bulaşmış bir donörden böbrek nakli yapılıp yapılamayacağı veya böbrek alınıp alınamayacağı hakkında bilgiler yer almaktadır.
İçindekiler
Hepatit C
Bağışçılar ayrıca çeşitli hastalıklar için geniş çapta test edilir. Geçmişte, hepatit C’li bir donör organ bağışını düşünmezdi bile. Ayrıca, pek çok insan hepatit C’li birinden böbrek almaktan çekinmiyordu. Hepatit C virüsünden kaynaklanır ve akut veya kronik olabilir. Hastaların %55 ila %85’i kronik hepatit C geliştirir ve bunların yaklaşık beşte biri, yirmi yıl içinde sonunda siroz geliştirir. Aynı şekilde hasarlı bir karaciğerde kanser gelişimine neden olabilir. Hepatit C virüsü enfeksiyonu kan yoluyla bulaşır ve kan transfüzyonları (test edilmemiş kan ve kan ürünlerinin kullanıldığı), ortak iğneler, kirli iğnelerin kullanımı ve bir kişinin enfekte bir kişinin kanıyla temas ettiği cinsel ilişki yoluyla bulaşabilir.
Yaklaşık 71 milyon insanda kronik hepatit C vardır ve bunların çoğu siroz veya karaciğer kanseri geliştirir. 2016 yılında, çoğu karaciğer tümörleri ve sirozdan olmak üzere yaklaşık 400.000 kişi hastalıktan ve komplikasyonlarından öldü. Sorun tanı ve tedavi oranının düşük olmasıdır. Bu alandaki araştırma çabalarına rağmen henüz bir aşı geliştirilememiştir.
Böbrek alıcılarında hepatit C enfeksiyonu riski
Önceden, bir nakil hastasında hepatit C’yi iyileştirmenin, interferon uygulamasına dayandığı için neredeyse imkansız olduğu düşünülüyordu. Bu hastalarda yalnızca artmış immün baskılama ile ilişkili olmakla kalmayıp, aynı zamanda glomerülonefrit ve akut greft reddine de neden olabilir. Bununla birlikte, nakil cerrahları şu anda donörlerdeki bu enfeksiyonlara yaklaşımlarını yeniden gözden geçiriyorlar. Bunun nedeni, hepatit C için tıbbi tedavinin ilerlemesinde yatmaktadır. Vakaların %95’inden fazlasında tedavi sağlayan antiviraller artık mevcuttur. Bu ilaçlara doğrudan etkili antiviraller (DAA’lar) denir.
HCV genomu konakçı hücreye entegre olmadığından (hepatit B virüsünün aksine), virüsün nakledilen dokuda kalması ve daha sonra bu ilaçlarla yeniden aktifleşmesi riski yoktur. HCV ile enfekte bir donörden böbrek nakli, ölüm oranında yüzde 1,29’luk bir artış taşır, ancak gerçek anlamda bu, nakilden sonraki bir yıl içinde yüzde 1 daha yüksek ölüm riski ve yüzde 3’lük yüzde 2 daha düşük risk anlamına gelir. (1 yıllık sağkalım oranı) Her iki durumda da, nakil bekleme listesinde olan son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda ölüm oranı yılda %10’dan çok daha iyidir.
Hepatit C ve transplantasyon adımları
İlk adım
Düzenlemelerin ilk gevşetilmesi, hepatit C’li alıcılarla ilgilidir. Bu insanlar, başka bir enfekte kişiden böbrek almayı seçebilirler çünkü bu böbrek, geleneksel olarak taranan enfekte olmayan insanlardan çok daha erken elde edilebilir. Bugün bu virüse karşı oldukça etkili ilaçların bulunması nedeniyle böyle bir tercih yapabilirler. Bu durumlarda alıcı, nakilden sonra hepatit C’ye karşı doğrudan etkili antivirallerle tedavi edilecektir. Bu yaklaşıma rağmen, her yıl yaklaşık 1000 sağlıklı böbrek, zaten hepatit C ile enfekte olmuş alıcı eksikliği nedeniyle transplantasyon için uygun değildir.
ikinci adım
Günümüzde HCV ile enfekte bir donörden alınan böbrek, dört nedenden dolayı virüsü taşımayan bir kişiye nakledilebilir:
• Böbrek nakli bekleyenler, uzun süreli diyalize girenlerden daha iyi durumda
• Nakil bekleyenlerin, hepatit C ile enfekte bir donörden böbrek alma olasılığı daha yüksektir.
• Hepatit C’nin varlığına rağmen böbrekler genel olarak sağlıklıdır
• Enfeksiyonu tedavi etmek için antiviraller mevcuttur.
Hepatit C ve böbrek nakli ile ilgili vaka çalışmaları
Çok sayıda vaka raporu, enfekte bir vericiyi antivirallerle kalıcı virolojik yanıt veya tedavi noktasına kadar tedavi etmenin ve ardından böbreğin, enfeksiyon için tedavi gören enfekte olmayan bir alıcıya transplantasyonunun fizibilitesini ve başarısını göstermektedir. Bu tür böbrekleri alan 53 hasta üzerinde yapılan küçük bir çalışma, beklenmeyen bir komplikasyon gösterdi: Bununla birlikte, nakledilen böbreklerde BK virüsünün yüksek bir seviyesi yaygındır ve çoğu durumda tedavi edilebilir. Bu durum, tüm alıcılarda yeni böbrekler aldıktan ve başarılı bir şekilde hepatit C tedavisi gördükten sonra kendiliğinden ortaya çıktı. 12 haftalık tedaviden sonra, HCV enfeksiyonu belirtisi göstermedi ve iyileşti.
Bu hastaların hiçbiri ölmedi ama öte yandan araştırmacılar her yıl uzun süreli diyaliz hastalarının %10’unun öldüğünü belirtiyor. Bu arka planla, Amerika Birleşik Devletleri’nde böbrek nakli bekleyen hastalar için bakım standardı, potansiyel enfekte olmayan alıcılara bile sunulanlar arasında HCV ile enfekte böbrekleri dahil etmek olabilir.
Hepatit C ile enfekte olmuş böbrekler, sağlıklı alıcılara güvenle nakledilebilir
Hepatit C virüsü (HCV) ile enfekte olan vefat etmiş donörlerden alınan böbrekler, nakilden iki gün sonra canlı etkili bir antiretroviral tedavi rejimi başladığında, enfekte olmayan alıcılara güvenle nakledilebilir. MGH araştırmacıları, 30 böbrek alıcısının her birinin, antiviral tedaviye atfedilebilecek hiçbir ciddi yan etki olmaksızın hepatit C için tedavi edildiğini ve neredeyse hepsinin altı ayda mükemmel allogreft işlevini sürdürdüğünü buldu.
Tek merkezli denemeler ve retrospektif vaka serileri, hepatit C virüsü (HCV) ile enfekte donörlerden alınan böbrekleri kullanarak umut verici sonuçlar bildirmiştir. Ancak bu bulguların genellenebilir olup olmadığını belirlemek için çok merkezli çalışmalara ihtiyaç vardır. HCV ile enfekte olmuş ölü donörlerden alınan 30 böbreği HCV ile enfekte olmayan alıcılara nakletmek için yedi merkezde prospektif bir çalışma yürüttük, ardından transplantasyondan 3 gün sonra başlamayı hedefleyerek günde bir kez glikaprevir ve piperantasvir uygulandı. Ana sonuçlar arasında kalıcı virolojik yanıt (glekaprevir ve pibrentasvir ile tedavinin tamamlanmasından 12 hafta sonra saptanamayan HCV RNA), yan etkiler ve allogreft işlevi yer alır.
Mayıs 2019’dan Ekim 2019’a kadar 76 hastayı inceledik ve donör böbrek nakli yapılan 63 hastayı kaydettik, bunların 30’u HCV’den öldü (ortalama böbrek donör profil indeksi, %53). Böbrek onayı, transplantasyon ve virolojik donör arasındaki medyan süre 6,3 haftaydı. 30 alıcının tümü, kalıcı bir virolojik yanıt elde etti. Bir alıcı, kalıcı bir virolojik yanıt elde ettikten 4 ay sonra sepsis komplikasyonlarından öldü. Hiçbir hasta, muhtemelen HCV enfeksiyonu veya glikaprevir ve piperantasvir tedavisi ile ilişkili ciddi advers olay yaşamadı ve üç alıcı, bir vakada akut sitogenetik rejeksiyon geliştirdi. Üç BK alıcısı, yaklaşık 10.000 kopya/mL’lik viremi geliştirdi ve bu, immün baskılamanın azalmasından sonra düzeldi. 2 alıcının tümü 6 aylıktı ve ortalama kreatinin 1,73 m2’de 1,2 mg/dL ve ortalama GFR 57 mL/dak olan iyi allogreft işlevine sahipti.
Çok merkezli denemeler, 30 hepatit C virüsü böbreğinin HCV negatif alıcılara transplantasyonunun güvenliliğini ve etkililiğini gösterdi, ardından 8 haftalık bir glikaprevir ve piperantasvir rejimine erken başlandı. Nefroloji Bölümü’nde bir araştırmacı olan Megan Sayes, antiviral ajanlar glecaprevir ve pibrentasvir kullanarak sekiz haftalık günlük dozun bir parçası olarak hepatit C virüsü ile enfekte donörlerden nakledilen böbreklerde hepatit C virüsünü başarıyla tedavi etti. MGH ve çalışmanın eş-ilk yazarının bu bulguları, HCV ile enfekte donörlerden alınan böbrekleri kullanmaya karşı temkinli veya dirençli olan birçok nakil merkezine güçlü bir mesaj gönderebilir. Negatif alıcı nakilleri için bu sözde pozitif vericinin, erken antiviral müdahale ile güvenli ve etkili bir şekilde gerçekleştirilebileceğini göstermiştir.
Amerika Birleşik Devletleri’nde yaklaşık 95.000 kişi şu anda böbrek nakli bekliyor ve bunların çoğu sağlıklarında ilerleyici bir bozulma yaşıyor. 60 yaş üstü hastalar da dahil olmak üzere bazı gruplar için ölüm kesinliği nakilden daha fazladır. Bu önemli halk sağlığı sorunu göz önüne alındığında, Gelişmiş ABD Böbrek Sağlığı Girişimi’nin bir parçası olarak ABD Sağlık ve İnsani Hizmetler Bakanlığı, nakil için uygun böbrek sayısının 2030 yılına kadar ikiye katlanacağını tahmin ediyor. Şu anda meydana gelen canlı insan böbreklerinin atılımı, özellikle hepatit C virüsü enfeksiyonu olan vefat etmiş bireylerde değil. Bu üyelerin sayısı, ulusal opioid salgınının neden olduğu ölümlerdeki artışın bir sonucu olarak son beş yılda artmıştır.
MGH Prospektif Çalışması, donör-pozitif transplantasyonun donör-negatif transplantasyona uygulanabilirliğini gösteren ilk çok merkezli çalışmadır. MYTHIC (Multicenter Hepatit C Kidney Transplant Study) olarak bilinen çalışma, Pensilvanya Üniversitesi Perelman Tıp Fakültesi ile işbirliği içinde tasarlanmış ve yürütülmüştür. Yedi ABD nakil merkezindeki denemedeki 30 böbrek alıcısının her birine, viral hayatta kalmak için gerekli iki farklı proteini hedef alan iki güçlü antiviral ajan olan glikaprevir ve piperantasvir’in kombine bir kombinasyonundan sekiz haftalık bir kurs verildi. Bir hasta, araştırmaya katılımla ilgisi olmadığı düşünülen sepsis komplikasyonlarından öldü, oysa hiçbir hastada ciddi yan etki veya karaciğer hastalığı görülmedi ve allogreft işlevi altı ayda mükemmeldi.
Araştırmacı Raymond Chung, Çoğu hasta, nakilden hemen sonra kanlarında çok az virüs gösterdi, ancak bu viral yük, dört haftalık tedaviden sonra tüm viral böbrek alıcılarında tespit edilemez veya ölçülemezdi. (MGH Karaciğer ve Gastroenteroloji Bölüm Merkezi ve çalışmanın eş baş yazarı) Chung, çalışmanın başarısının araştırma ekibinin her yerdeki nakil merkezleri tarafından kullanılabilecek hepatit C ile enfekte olmuş böbreklerin nakli için kanıta dayalı bir klinik protokol geliştirmesine kadar uzandığını belirtiyor. . Değişen tedavi rejimlerine dayalı olarak dahili olarak geliştirilmiş birkaç protokolü sağlam, standartlaştırılmış ve tekrarlanabilir bir protokolle değiştirmeye çalışılmıştır. Hastalar için işe yarayan çok basit bir yaklaşım oluşturarak elde edildiğine inanılıyor. Araştırmacılar şimdi, nakil merkezlerinin bu cesaret verici sonuçları ve acil böbrek nakli ihtiyacı olan hastalar için yüksek kaliteli organlara erişimi artırma fırsatını dikkate alacağını umuyor.
Sonuç olarak, hepatit C ile enfekte böbrek nakli yapmanın muazzam faydalarının elde edilebileceği ve telafi edilebileceği umulmaktadır. Herkes için nihai hedef, böbrek nakli bekleyen hastaların yaşam kalitesini ve miktarını iyileştirmek olmalıdır.
kaynak:
www.kidneyfund.org
https://dx.doi.org/10.4103%2Fijn.IJN_267_17
https://www.genengnews.com/news/hepatit-c-infected-kidneys-can-be-safety-transplanted
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3961963/
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]