Büyüme hormonu (GH), kan hücrelerinin normal farklılaşması ve işlevinde yer alan hematopoietik sistemin düzenlenmesinde rol oynar. Büyüme hormonu, yetişkin büyüme hormonu eksikliği (GHD) hastalarında plazma eritropoietin (Epo) ve hemoglobin düzeylerini artırır. Ayrıca yetişkin BHE hastalarında plazma granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF) düzeylerini ve nötrofil sayısını artırır. Büyüme hormonu ile tedavi edilen GHD hastalarında yapılan bir başka çalışma, tedavinin eritrosit sayısını, hemoglobini ve hematokriti önemli ölçüde artırdığını ve beyaz küre veya trombosit sayılarını etkilemeden anemiyi (genellikle BHE hastalarında çocukluk döneminde) çözdüğünü gösterdi.
Sonuç olarak, bu veriler GH’nin G-CSF’ye benzer şekilde hematopoietik sistemde olumlu bir rol oynadığını göstermektedir. BHE’de dolaşımdaki G-CSF seviyeleri, BHE’de olmayan çocuklara göre önemli ölçüde daha düşüktür, ancak BHE olan çocuklar üzerinde yapılan bir çalışmada, alyuvar sayısı, Hb ve Hematokrit, 1 yıllık BH tedavisinden sonra önemli ölçüde artmıştır. İlginç bir şekilde, yayınlanmamış veriler, kısa süreli GH uygulamasının, 12 yaşındaki beagle köpeklerinde hematopoietik sistem üzerinde G-CSF ile aynı etkiye sahip olduğunu bildirdi.
Büyüme hormonu hematopoezde önemli bir rol oynar. Bu nedenle tedavi edilmeyen GHD hastalarında kırmızı kan hücresi sayımlarında ve hematokrit sayımlarında azalma görülür. Merakla, bu hastalarda plazma EPO ve G-CSF seviyeleri de düşüyor. GH uygulaması bu eksiklikleri normalleştirir (mavi ok) ve plazma EPO ve G-CSF düzeylerini yükseltir. GH, bağışıklık sistemi hücrelerinde ve ayrıca IGF-I ve reseptörü IGF-IR ile ifade edilir. GHRH’nin de ifadesi vardır, ancak bu bağışıklık hücrelerindeki rolü bilinmemektedir. Böylece, bu ifadeler artan bağışıklığa katkıda bulunur ve özellikle büyüme hormonu, lenfosit büyümesini, hayatta kalmasını ve sitokin üretimini destekler. Bu nedenle, endokrin hormon, antijen sunan hücreler olan dendritik hücrelerin aktivasyonunu ve olgunlaşmasını indükler.
Son yıllarda, büyüme hormonunun bağışıklık sistemi üzerinde güçlü bir etkiye sahip olduğu varsayılmıştır. Bağışıklıktaki önemli rolü açık olmasına rağmen, hücre kaynaklı BH üretimi ve etkisi artık iyice yerleşmiştir. Bağışıklık sisteminin hücreleri, otokrin/parakrin ve intrakrin ve ayrıca endokrin yollar yoluyla bağışıklık fonksiyonunda rol oynayan GH, GHRH ve IGF-I ve reseptörlerini ifade eder. Hücre kaynaklı büyüme hormonu için bağışıklık hücrelerinin etki mekanizmaları iyi bilinmemektedir. Bununla birlikte, örneğin büyüme hormonu, bir organizmanın bağışıklık tepkisine antijen sunan hücreler olarak katılan dendritik hücrelerin olgunlaşmasını ve aktivasyonunu teşvik eder.
Lenfositlerde büyüme hormonu üretimi vardır ve bu hormon lenfosit büyümesi, hayatta kalması ve sitokin üretimi için önemlidir. Bu nedenle lenfatik büyüme hormonu, TH-1 yolunun aracılık ettiği hücresel bağışıklık fonksiyonunun önemli bir aracısı olabilir. IL-10 IFN üretimi üzerinde küçük bir pozitif etkiye sahip lenfosit GH & # 947; Üretimi teşvik ediyor gibi görünüyor. Sıçanlardaki lenfositler, spesifik bir oligodeoksinükleotit antagonisti ile tedavi edildi. Tedavi, sentezlenen GH miktarını azalttı ve ayrıca lenfosit proliferasyonunu da azalttı; bu, hormonun noradrenalin ve kortizol lenfositleri tarafından üretimini ve bunların bu hücreler üzerindeki inhibitör etkilerini doğruladı. Bununla birlikte, GH’nin lenfositler üzerindeki bazı etkilerinin, GH’nin neden olduğu IGF-I üretimine bağlı olması mümkündür. Aslında IGF-I, lenfositlerde de bulunmuştur ve GH nötralize edici antikorlar kullanılarak yapılan araştırmalar, IGF-I-pozitif hücrelerin sayısında iki kat azalma olduğunu göstermektedir. Bu, endojen olarak üretilen GH’nin, lenfositler tarafından IGF-I üretimini uyardığını gösterir. Sonuç olarak, GH lenfositleri endojen bir hormon gibi görünmektedir. GHR eksikliği olan bir lenfosit hücre hattında büyüme hormonunun aşırı ekspresyonunun süperoksit üretimini azalttığı, nitrik oksit üretimini ve IGF-I ve IGF-IR ekspresyonunu artırarak apoptoza karşı koruma sağladığı gösterilmiştir. Ayrıca, mekanizma muhtemelen BcL-2 üretiminde bir artışı içerir.
Sonuç olarak, lökosit kaynaklı GH üretimi ve IGF-I ve bunların bağışıklık sistemi içindeki işlevleri için lökositler/otokrin içinde karmaşık düzenleyici devreler var gibi görünmektedir. Dolayısıyla bu devre, diğer organ sistemlerinin dengesini bozmadan, hipofiz bezi veya karaciğerden bağımsız olarak bu hormonlara yönelik yerel doku ihtiyacını karşılayabilir. Örneğin, bağışıklık sisteminin hücreleri, GH’nin veya sitoplazmada üretilen GH ve GHR’nin farklı izoformlarının salınmasını ve yer değiştirmesini işaret eden bir oksidatif stres olayı olarak bakteri, virüs ve tümörlerin bağlanmasını tanıyacaktır. Çekirdeğe girdikten sonra, GH-GHR bir stres olayına karşı transkripsiyonel tepkileri etkilemekte ve hücreyi oksidatif hasara karşı savunmakta özgür olacaktır. Weigent tarafından yapılan bir çalışmanın sonuçları, hücresel redoks durumundaki değişikliklerin, oksidatif stres tepkisine aracılık eden elementleri etkileyebilen hücre içi lenfatik GH seviyelerini etkilediği kavramını desteklemektedir.
Kanlarında büyüme hormonu olan çocuklarla ilgili çok yakın tarihli bir araştırma, büyüme hormonu tedavisinin hücresel ve hümoral bağışıklık profillerinde bazı olumlu değişikliklere yol açtığını göstermiştir. Bu veriler, çocukluk çağı GHH’si olan yetişkinlerde GH tedavisinden sonraki önceki bulgulara ve büyüme hormonu ile tedavi edilen idiyopatik kısa boylu çocuklarda önceki çalışmalara benzer. Bununla birlikte, diğer çalışmalar bağışıklıkta değişiklik göstermediğinden, KBH’li çocukların hormon tedavisinden sonra daha düşük immünolojik fonksiyona veya parametrelere sahip olduğu bulunmuştur.
İçindekiler
GHD ve gastrointestinal fonksiyon
Tedavi edilmeyen BHE, büyüme hormonu tedavisi verildiğinde genellikle azalmış metabolik inflamasyon ile ilişkilidir. Bununla birlikte, enflamatuar barsak hastalığı (IBD) gibi sistemik enflamatuar durumlar, büyüme hormonu direncini indükleyebilir çünkü inflamasyon, büyüme hormonu sinyalini olumsuz etkiler. GHR, GH sinyaline yanıt vermek, bağırsak bariyer fonksiyonunu ve mukozal iyileşmeyi iyileştirmek için bağırsakta ifade edilir. Büyüme hormonunun hücrelerdeki etkilerinin önemli bir aracısı olarak STAT5b, kolonik epitel hücrelerinin hayatta kalmasını modüle ederek kolonik bariyer bütünlüğünü korur. STAT5b eksikliği olan fareler üzerinde yapılan bir çalışmada, kolit duyarlılığının artmasının nedeninin bu olduğu bildirildi. Ayrıca büyüme hormonu epitel hücre proliferasyonunu arttırır. Bununla birlikte, ülseratif kolitli hastaların kolonunda GHR ekspresyonu azalır, bu da büyüme hormonunun bağırsak bariyer fonksiyonu üzerindeki yararlı etkilerine karşı direncin gelişmesine katkıda bulunur. Bu verilere dayanarak, GHD’li hastalarda bağırsak disfonksiyonu olması muhtemeldir. Buna bir örnek, çölyak hastalığı olan çocuklarda nispeten yüksek GHD prevalansı olabilir, ancak hastalık genetik olarak belirlenmiş glütene duyarlı bir enteropatidir.
İncelemeler boyunca analiz edildiği gibi, GH ve aracıları, gelişimin en erken aşamalarından itibaren neredeyse tüm insan organizmasında önemli bir rol oynamaktadır. Bu rol, sadece metabolik bir role sahip olan ve uzunlamasına büyüme üzerinde bir etkiye sahip olan hormonun klasik kavramlarının çok ötesine geçer. Bir endokrin hormon görevi gören hipofizin GH üretiminin yanı sıra, otokrin/parakrin üzerinde ve hatta onu üreten hücrelerde etki eden periferik bir GH üretimi vardır. Fizyolojik etkileri sonucunda büyüme hormonu veya reseptörlerinin eksikliği çok önemli etkilere yol açar.
Sonuç olarak, büyüme hormonu replasman tedavisi GHD hastalarının duygularını ve yaşam kalitesini iyileştirir. Büyüme hormonu salgılanması, 20 yaşından itibaren 50 yaşından itibaren pratik olarak tespit edilemez hale gelene kadar kademeli olarak azalır. Bu nedenle, yaşa bağlı hastalıkların çoğu ve düşük yaşam kalitesi bu hormonun yokluğunun bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Bazı durumlarda, büyüme hormonu diğer hormonlarla uyum içinde çalışır. Bu nedenle, bazı etkilerini elde etmek için bir ko-hormon olarak düşünülmelidir.
kaynak:
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23014134/
jsm.jsexmed.org/article/S1743-6095(15)32054-3/abstract
ec.bioscientifica.com/view/journals/ec/7/11/EC-18-0200.xml
Nature.com/articles/3901190
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]