Doğuştan malformasyonlar aileye ve topluma büyük mali, sosyal ve ahlaki sorunlar ve sorular getirir ve rehabilite edilmesi zordur. Doğumda mevcut olan genetik olmayan edinilmiş malformasyonların en önemli iki nedeni, rahimde teratojenik ajanlara maruz kalma ve enfeksiyondur. İlaçlar, olumsuz anne koşulları ve toksinler gibi teratojenler, embriyo veya fetüsün kalıcı yapısal veya fonksiyonel bozukluklarına veya ölümüne neden olan çevresel etkenlerdir. Teratojenler, fetal yaşamda doku ve organ oluşum aşaması olan 3-8 haftalık organogenez döneminde karşılaşıldığında majör doğum kusurlarına neden olurken, fetal yaşamın ilk iki haftasında maruz kalındığında minör morfolojik ve fonksiyonel bozukluklar ortaya çıkabilir. dönem.
TORCH grubu enfeksiyon (toksoplazmoz, diğerleri, kızamıkçık, sitomegalovirüs, herpes), olası fetal lezyonların ciddiyeti nedeniyle gebelik sırasında en tehlikeli bulaşıcı hastalıklardan biridir. Bu toksinlerin ve enfeksiyonların bazen sakatlığa yol açan önemli doğumsal anomalilerle ilişkisine ilişkin artan bilimsel bilgi ve klinik deneyimle birlikte, anne adaylarında maruz kalmanın önlenmesi, bunların önlenmesi ve yönetiminin en önemli parçası haline gelmiştir.
İçindekiler
toksinler
20. yüzyılın sonundan bu yana, çok çeşitli çevresel, tıbbi, bulaşıcı ve beslenme toksinlerinin gelişmekte olan fetüs üzerindeki zararlı etkilerinin farkındalığında hızlı bir ilerleme kaydedilmiştir. Bu toksinlerin önemli ve bazen sakat bırakan doğum kusurlarıyla bağlantılı olduğuna dair artan miktarda bilimsel bilgi var. Ayrıca, klinik deneyimle birlikte, anne adaylarının maruziyetinden kaçınmak, önleme ve yönetimin en önemli parçası haline gelmiştir. Şu anda bilinen toksinlere maruz kalma ile ilişkili konjenital anomaliler, sağırlık, görme bozukluğu, iskelet anormallikleri ve fetal kayıp ve fetal ölüm dışındaki merkezi sinir sistemi (CNS) anormallikleridir.
radyasyon
Radyasyon, zararlı etkilerini hücresel, hücre altı ve moleküler seviyelerde gösteren, oldukça şekil bozucu bir toksik ajandır. Moleküler yapıyı doğrudan ve dolaylı olarak bozar ve hiçbir hücrenin radyasyon toksisitesine tamamen dirençli olduğu bilinmemektedir. Organogenez aşamasında riskler en yüksektir ve hücrelerin radyasyon hasarına karşı en savunmasız kısmı, oldukça aktif çekirdektir. Radyasyona bağlı DNA hasarı, hücre ölümüne, genetik mutasyonlara ve anormalliklere yol açabilir; bunların ciddiyeti ve kapsamı radyasyon dozuna ve maruz kalma anındaki hücre gelişim aşamasına bağlıdır. DNA molekülünün bölünmesi ve oluşumu sırasında hücreler radyasyona maruz kaldığında kromozomal anormallikler gözlenir. Hücresel bozulma ve hücre büyümesinin baskılanması, mitoz sırasında radyasyona maruz kalmanın en yaygın belirtileridir.
Bergoni ve Trebondo (1906), radyasyona en duyarlı hücrelerin, belirsiz işlev ve morfoloji ile farklılaşmamış veya az farklılaşmış olduğunu ve en yüksek mitotik aktiviteye maruz kalan hücrelerin olduğunu belgeledi. Döllenmeden sonraki ilk 14 gün boyunca radyasyona maruz kalmanın etkileri, düşükle sonuçlanan embriyonun anormal veya başarısız implantasyonudur. Doz, radyasyon toksisitesinin önemli bir belirleyicisidir ve bu nedenle yan etkiler her gebelikte görülmeyebilir. Uluslararası Radyasyondan Korunma Komitesine (ICRP) göre, doz 100 milisievertten (mSv) az ise, embriyonik gelişimin implantasyon öncesi döneminde olumsuz veya ölümcül etki olasılığı çok düşüktür ve gerçek üretim eşik dozu çok düşük ve malformasyonlar yaklaşık 100 mSv’dir.
Fetüs, radyasyonun neden olduğu doğumsal şekil bozukluklarına en çok organ oluşum aşaması olan gebelikten sonraki dokuzuncu gün ve altıncı haftada duyarlıdır. 8-16 haftalık intrauterin yaşam boyunca 100 mSv’den daha yüksek dozlara maruz kaldıktan sonra 200 mSv’den daha yüksek dozlarda mikrosefali ve zeka geriliği gibi beyin yapısal ve fonksiyonel anormallikleri ve oküler ve iskelet anormallikleri ortaya çıkar. Gebeliğin altıncı haftasından sonra ve organogenezin çoğu yarışırken, radyasyon nörogelişimde gecikmelere neden olur. 50 mSv’den daha düşük dozlarda radyasyonun terapötik riskleri ihmal edilebilir düzeydedir. Ek olarak, bu doz-etki ilişkileri hayvan deneylerinde gösterilmiştir. İnsanlarda mikrosefali ve zeka geriliği, II. Kaydedilen diğer anomaliler düşük doğum ağırlığı, katarakt, genital ve iskelet anormallikleri ve mikrooftalmidir. Streffer ve ark. organogenezden sonra maruz kalma etkilerinin, büyük konjenital anormallikler yaşanmadan doğum sonrası etkilere benzer olabileceğini öne sürdü. Memeli embriyosunun ve fetüsün radyasyona karşı oldukça hassas olduğunu ve indüklenen biyolojik etkilerin doğasının ve hassasiyetinin radyasyon dozuna ve gelişim aşamasına bağlı olduğunu yeniden doğruladılar.
alkol
Alkol, çoklu sistemik yan etkileri olan önemli bir teratojendir. Hamilelikte güvenli bir tüketim miktarı yoktur. Amerika Birleşik Devletleri’nde standart bir içecek yaklaşık 14 gram saf alkol içerir; bu, 12 ons normal bira (%5 alkol), 5 ons şarap (%12 alkol) ve yaklaşık 1,5 ons damıtılmış alkollü içki (%40 alkol) anlamına gelir. ). Fetal alkol, anneden sadece% 3-4 oranında zayıf bir şekilde atılır. Ayrıca amniyotik sıvıya atılan alkolün bir kısmı fetüsün idrarı yoluyla alınır. Böylece sisteme geri döndürülür ve az miktarda amniyotik sıvı alkolü, transmembran yol yoluyla fetal bölmelere emilir. Bu faktörler, fetüsü özellikle annenin alkol tüketiminin zararlı etkilerine karşı savunmasız hale getirir.
Diğer teratojenik ajanlarda olduğu gibi, alkolün fetüs üzerindeki etkileri gebelik yaşı, maruz kalma süresi ve doza göre değişir. Alkol, fetüsün merkezi sinir sistemindeki nöronların yapısına, göçüne ve sinaps oluşumuna zarar verir. Hamilelik sırasında, özellikle ilk trimesterde günde iki bardak alkol tüketimi, bebeklerde iskelet, davranış, duygusal ve nörolojik problemlerle karakterize tipik fetal alkol spektrum bozukluğuna (FASD) yol açar. Bu sendromun tipik özellikleri, düz philtrum, ince üst dudak ve kısa palpebral fissür gibi minör yüz kusurlarıdır. Doğumdan önce ve sonra önemli gelişimsel gecikme, düşük IQ, bilişsel zorluklar ve bazı beceri arama görevlerinde gecikmeler olarak ortaya çıkabilen değişken zeka geriliği ile ortak bir özelliktir. FASD, en yaygın olanları ventriküler septal defektler, atriyal septal defektler, konjenital anomaliler ve Fallot tetralojisi olan doğuştan kalp kusurlarıyla da ortaya çıkabilir. Ayrıca perinatal dönemde tüketilen alkol miktarı arttıkça beyin anomalisi riski de artmaktadır.
Sigara ve pasif içicilik
Hamilelik sırasında sigara içmek, fetüs üzerindeki zararlı etkileri konusunda artan farkındalığın bir sonucu olarak insidansı önemli ölçüde azalmasına rağmen, dünya çapında önemli bir sorun olmaya devam etmektedir. Kadınların yaklaşık %10-24’ünün hamilelik sırasında sigara içtiği tahmin edilmektedir. Fetüsün nikotine maruz kalması gelişimini olumsuz etkiler ve yenidoğan ve bebeklerde ölüm veya yaralanma riskini artırır. Nikotin ve karbon monoksit (CO), adrenal bezden nikotin aktivasyonu yoluyla salınan katekolaminlerin vazokonstriktif etkileri yoluyla plasental kan akışını azaltır. Nikotin plasenta bariyerini hemen geçer ve fetüste maksimum aktivitesine maruziyetten 30 dakika sonra ulaşır.
Amniyotik sıvıdaki nikotin konsantrasyonunun, anne kanındaki %15’e kıyasla %88 ile altı kat daha yüksek olduğu gösterilmiştir. Nikotin, otonomik gangliyonlarda ve nöromüsküler kavşakta nikotinik asetilkolin reseptörlerine (nAChR’ler) bağlanarak beyinde etki eder. Bağlanma, dopamin, adrenalin, asetilkolin, serotonin (5-hidroksitriptamin), GABA, glutamat ve P maddesi gibi önemli nörotransmitterlerin ve nöromodülatörlerin salınımını tetikler. Hem nikotin hem de karbon monoksit plasentada dejeneratif değişikliklere ve erken yaşlanmaya neden olur. Dejeneratif değişiklikler koryon villuslarında kollajen, suboblast ve kollajen artışına yol açarak bazal membranın kalınlaşmasına neden olur.
Bayılma tomurcuklarında ve plasentada apoptozda artış erken yaşlanmayı gösterir. Hem erken yaşlanma hem de dejeneratif değişiklikler plasentanın fonksiyonel kapasitesini önemli ölçüde azaltır ve fetüs üzerinde birçok olumsuz etkiye yol açar. Sigara içen annelerde prematür doğum insidansı anlamlı olarak daha yüksektir. Hackshaw ve arkadaşları tarafından yakın zamanda yapılan bir meta-analizin sonuçlarına göre, annenin sigara içmesi, kardiyovasküler hastalık (kardiyak septal defektler, pulmoner ve triküspid kapakların malformasyonları, büyük arterlerin malformasyonları), kas-iskelet (uzuv küçülmesi, çarpık ayak) varlığını ortaya çıkardı. ) ve kraniyofasiyal (ossifikasyon) brakidaktili, yarık dudak ve damak) ve gastrointestinal problemler (gastrit).
Sonuç olarak, doğumsal anomaliler aile ve toplum için büyük maddi, sosyal ve ahlaki sorunlar ve sorular getirir ve rehabilite edilmesi zordur. Doğumda meydana gelen genetik olmayan edinilmiş doğum kusurlarının iki ana nedeni; Teratojenik ajanlara rahimde enfeksiyon ve maruz kalma. Teratojenik faktörler, fetüs veya fetüste yapısal veya fonksiyonel anormalliklere, hatta ölüme neden olabilen çevresel ve diğer faktörlerdir. TORCH (toksoplazmoz, diğerleri, kızamıkçık, sitomegalovirüs, herpes) ve diğer yakın zamanda tanımlanmış enfeksiyonlar, hamilelik sırasında değişen şiddette fetal-fetal sistemik lezyonlarla ortaya çıkabilir ve önemli morbidite ve mortalite ile sonuçlanabilir. Çoğu teratojenik ve enfeksiyonla ilişkili anomaliler önlenebilir. Teratojenik maddelere bireysel tepki oldukça değişkendir ve gebe kalma ürününe karşı genetik duyarlılığa ve maruz kalmanın ciddiyetine bağlıdır.
kaynak:
embriyo.asu.edu/ teratojen
pediatris.aappublications.org/content/Supplement_3/957.full.pdf?download=true
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]