COMT genindeki bir mutasyon, stres ve acıyı deneyimleme şeklinizi değiştirebilir. Katekol-O-metiltransferaz (COMT), dopamin, epinefrin ve norepinefrini parçalayan birkaç enzimden biridir. COMT, beynin bilişsel ve yürütücü işlevlerden sorumlu bölümünde (prefrontal korteks) dopamini parçalar.
İçindekiler
metilasyondaki rolü
Katekol-O-Metiltransferaz, metil gruplarını transfer eden bir enzimdir, dolayısıyla metiltransferaz adı verilir. COMT, S-adenosilmetionin (SAM) tarafından bağışlanan katekolaminlere (dopamin, epinefrin ve norepinefrin) bir metil grubu sunar ve COMT’nin düzgün çalışması için SAM gereklidir. Katabolizma kaynaklı çok az SAM (s-adenosilmetionin) ve çok fazla SAH (s-adenosilhomosistein) de COMT’yi inhibe eder. Sigara, alkol ve esrar gibi ergen uyuşturucu kullanımına ilişkin bir araştırma, COMT metilasyonu ile uyuşturucu kullanımı arasında karmaşık bir ilişki buldu.
COMT V158M (rs4680) ve sağlık üzerindeki etkileri
İnsan genomunda en çok çalışılan varyantlardan biri, V158M (veya rs4680) adlı COMT genindeki nokta mutasyonudur. Ayrıca zeka, kişilik ve hastalık riskindeki farklılıklar ile ilişkilendirilmiştir.
enzim aktivitesi
A aleli, COMT enziminin aktivitesinde 3-4 kat azalma ile sonuçlanır. Bu genetik varyant, bilişsel esneklik, dürtü kontrolü, soyut düşünme ve kuralları veya yapı görevlerini takip etme becerisindeki farklılıklar ile ilişkilendirilmiştir.
dopamin seviyeleri
Bir kişinin AA’sı varsa, bu en yüksek dopamin seviyesine sahip olduğu anlamına gelir ve GG, en düşük dopamin miktarına sahip olduğu anlamına gelir. AG ortada bir yerde; AA ve GG arasındaki fark genellikle homozigot ve AG genotipleri arasındaki farktan incelenir. Bu arada, hem çok yüksek hem de çok düşük dopamin, bilişsel performansın azalmasıyla ilişkilendirildi. Stres altında dopamin artar. Yüksek dopamin üreticilerinin (AA genotipi), muhtemelen dopamin seviyelerinin optimal bilişsel işlev için çok yüksek olması nedeniyle stres altında daha kötü performans gösterdiği bulunmuştur. Aynı mantıkla, düşük dopamin üreticilerinin (GG genotipi) stres altında daha iyi performans göstermesi muhtemeldir.
Cinsiyet farklılıkları
COMT östrojenler tarafından azaltılır, öyle ki prefrontal korteks ve diğer dokulardaki genel COMT aktivitesi kadın ve kızlarda erkeklere ve erkeklere göre yaklaşık %30 daha düşüktür. COMT’nin bu azaltılmış aktivitesi, kadınlarda erkeklerden yaklaşık %30 daha yüksek bazal dopamin seviyelerine karşılık gelir. Bu nedenle, bazı araştırmacılar, azalmış COMT ile sonuçlanan SNP’lerin (rs4680’in A aleli gibi) erkekler için faydalı olabileceğini öne sürmüşlerdir. Aslında, düşük COMT’ye sahip erkekler prefrontal korteks ile ilgili görevlerde performans artışı gösterirken, kadınlar göstermedi.
bilişsel işlev
AA/AG/GG tarafından yapılan testler ile ilgili bilişsel puanların bir özeti bulunmaktadır ve bu özet aşağıdaki gibidir:
• karşılaştı / karşılaştı = AA; Prefrontal kortekste dopamin yükselmesi
• Val/Met = AG; Prefrontal kortekste dopamin yükselmesi (AA kadar yüksek değil)
• Değer/Değer = GG; Prefrontal kortekste azalmış dopamin
• PIQ = Performans IQ’su
• VIQ = Sözel IQ
Bir çalışmada, AG genotipine sahip kişiler, hem sözel hem de performans açısından en iyi IQ puanlarına ve genel olarak en iyi bilişsel puanlara sahip olma eğilimindeydi. Ancak, bu çalışma çoğu ölçümde anlamlı farklılıklar bulmadı. Aynı çalışmada, AA ve AG genotiplerine sahip bireyler, okumayla ilgili becerilerde GG’ye kıyasla üstün performansa ve kod çözme becerisinde marjinal olarak daha iyi performansa sahipti. Bununla birlikte, genel dil becerilerinde, yani sözlü dil ve anlama veya IQ’da anlamlı bir fark yoktu. AA grubundaki insanların beyinleri, okuduğunu anlamadan sorumlu bölgelerde (frontal loblar) en büyük aktiviteye sahipti. AA genotipine sahip kişilerin genel olarak daha iyi okuyucular olduğu bulunmuştur.
Kişisel özellikler
Düşük dopamin üretimine sahip kişilerin, özellikle GG genotipinin, daha dışa dönük ve daha az nevrotik olduğu bulunmuştur.
• karşılaştı / karşılaştı = AA; Prefrontal kortekste dopamin yükselmesi
• Değer/Değer = GG; Prefrontal kortekste azalmış dopamin
etnik farklılıklar
G alel frekansları: Doğu Asyalılar %71G, Afrikalılar %69G, Amerikalılar %61G, Avrupalılar %48G.
Diğer COMT SNP’leri
Belirli SNP’ler ayrıca COMT geninin aktivitesini de etkileyebilir. Bu SNP’ler aşağıdaki gibidir:
• Rs4633 – TT’li erkekler akut cıvaya maruz kaldıklarında daha kötü bilişsel performans yaşarlar.
• Rs6269 – AA’lı erkekler akut olarak cıvaya maruz kaldıklarında bilişsel performansları daha kötüdür.
• Rs165599 – G aleli, Bipolar 1 ile ilişkilidir ve GG, sağlıklı kişilerde AA/AG’ye (prefrontal kortekste düşük dopamin) kıyasla sağlıklı kişilerde sözel bellek ve öğrenme testlerinde daha düşük performans ile ilişkilidir. Daha kötü sözel bellek performansının bipolar bozukluğa katkıda bulunduğu varsayılmaktadır.
• Rs737865 – panik ve anksiyete bozukluğu ile ilişkili haplotip: rs737865 (T), rs4680 (G) ve rs165599 (G).
kaynak:
nih.gov
terkko.helsinki.fi
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]