Akondrojenez, gövde, kollar ve bacaklarda aşırı kısalık, anormal kaburgalar, omurlar ve diğer iskelet anormallikleri ile karakterize nadir görülen bir iskelet displazisi grubudur. Bu koşullarla ilişkili sağlık sorunları yaşamı tehdit eder ve etkilenen bebeklerin çoğu doğumdan hemen sonra doğar veya solunum yetmezliğinden ölür. Tüm kondrosarkom türleri kalıtsal durumlardır. Tip IA ve tip IB otozomal resesif geçişken, kondrogenez tip II otozomal dominant bir hastalıktır. Tüm kondrojenez türleri, genellikle doğumdan önce 14-17. Doğum öncesi ultrason taraması ile haftalar kadar erken saptanan bir iskelet displazisidir.
Akondrojenez terimi tıp literatüründe ilk olarak 1952 yılında Marco Fraccaro adlı İtalyan bir patolog tarafından kullanılmıştır. Kelime Yunancadan türetilmiştir ve “kıkırdak üretmez” anlamına gelir. Kıkırdak ve kemiğin anormal büyümesi veya gelişmesi ile karakterize edilen bir hastalık grubu (yaklaşık 450 klinik teşhis) için geniş bir terim olan iskelet displazileri grubuna (ayrıca osteokondral displaziler olarak da adlandırılır) aittir.
İçindekiler
belirtiler
Akondrojenez, erken doğum, vücutta anormal sıvı birikimi (hidrositoz) ve şekil olarak anormal olabilen daha az kemikleşmiş bir kafa ile karakterizedir. Vücut küçük olduğu için kafa orantısız bir şekilde büyük görünebilir. Ek olarak, etkilenen bireylerde uzuvlar, son derece kısa kaburgalar, kısa boyun, düz omurlar ve diğer birçok iskelet kemiği gerektiği gibi gelişmemiştir. Bu bozuklukla doğan bebeklerin belirgin bir karınları ve küçük göğüs kafesleri vardır. Diğer anormallikler damağın bulanıklaşması (yarık damak), kornea ve kulak anormalliklerinin tam olarak kapanmamasıdır. Bu bozukluk, genellikle göğüs ve akciğerler az gelişmiş olduğundan, doğumdan önce veya doğumdan kısa bir süre sonra yaşamı tehdit edici olarak kabul edilir. Semptomlar türlere göre değişir.
Akondrojenez tip IA (Houston-Harris tipi): değişken yüz deformiteleri (düz yüz, çıkıntılı gözler ve dil veya sadece küçük yüz deformiteleri), kısa gövde ve uzuvlar, kısa kaburgalar ve ince kafatası kemikleri (eksik kafatası kemiği yapısı) ile karakterize edilir. Omurga, pelvis ve ekstremitelerde kemik oluşumu anormaldir, ancak iskelet hasarının şiddeti değişebilir. Bununla birlikte, küçük bir göğüs kafesi, az gelişmiş akciğerlere ve doğumdan hemen sonra ölüme yol açar.
Achondrogenesis tip IB (Fraccaro tipi): Bu hastalık tipi, kısa gövde ve uzuvlar, dar bir göğüs ve belirgin bir karın ile karakterizedir. Etkilenen bebeklerde göbek çevresinde (göbek fıtığı) veya kasık yakınında (kasık fıtığı) bir şişlik olabilir ve ayakları içe dönük ve kısa ayak parmakları olabilir. Yüz düz olabilir, damak yarık olabilir ve boyun genellikle kısadır. Bazı durumlarda, boynun yumuşak dokuları anormal derecede kalınlaşabilir. Bu grup, hafif durumlar olan atrofik displazi ve resesif çoklu epifiz displazisini içerir. Genetik değişiklikler aynı gende olsa bile, bir bebeğin gelişiminde bir tanının diğerini değiştirmediğini not etmek önemlidir.
Kondrosarkom tip II (Langer-Saldino tipi): dar bir göğüs, kollarda ve/veya bacaklarda anormal derecede küçük veya kısa kemikler, ince kaburgalar, düz omurlar veya omur gövdeleri, az gelişmiş akciğerler, küçük çene, yarık damak ve anormal kemikler ile karakterize edilir yeter sallama Ayaklarda, omurgada ve pelviste anormal kemik oluşumu. Anormal sıvı birikimi (hidrositoz) meydana gelebilir ve karın şişebilir.
nedenler
Her ödem türü, belirli bir gendeki bir mutasyondan kaynaklanır. Genler, birçok vücut işlevinde önemli rol oynayan proteinlerin oluşturulması için talimatlar sağlar. Bir gende mutasyon meydana geldiğinde, protein ürünü kusurlu, yetersiz veya eksik olabilir. Belirli bir proteinin işlevlerine bağlı olarak vücuttaki birçok organ sistemini etkileyebilir.
Kondrosentez tip IA ve IB’ye neden olan genetik mutasyonlar, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Resesif genetik bozukluklar, bir birey, her ebeveynden bir tane olmak üzere, aynı özellik için anormal bir genin iki kopyasını miras aldığında ortaya çıkar. Bir birey bir normal geni ve bir hastalık genini miras alırsa, kişi hastalığın taşıyıcısıdır ancak genellikle herhangi bir belirti göstermez. Etkilenen bir ebeveyn hastalığı taşıyorsa, çocuğun hastalığa yakalanma riski her gebelik için %25’tir. Anne baba gibi çocuğun da gebe kalma riski her gebelikte %50’dir. Çocuğun her iki ebeveynden de normal genleri alma şansı %25’tir. Risk erkekler ve kadınlar için aynıdır. Tüm bireyler birkaç anormal gen taşır. Akraba olan ebeveynlerin aynı anormal geni taşıma şansı daha yüksektir, bu da akraba olmayan ebeveynlere kıyasla nadir resesif genetik bozukluğu olan çocuk sahibi olma riskini artırır.
Akondrojenez, TRIP11 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Achondrogenesis tip IB, SLC26A2 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Bu iki gen, iskeleti ve diğer dokuları oluşturmak için gerekli olan belirli kıkırdak proteinlerinin verimli hücresel taşınması için gereklidir. TRIP11 genindeki mutasyonlar, mikrotübülle ilişkili Golgi proteini 210’un eksikliğine neden olur. Bu protein, vücuttaki çoğu hücre tipinde bulunur. SLC26A2 geninin protein ürünü, kıkırdağın uygun gelişimi ve işlevinde yer alan bir sülfat taşıyıcıdır. Kıkırdak, eklemlerde bariyer görevi gören özel dokudur. Fetüsün iskeletinin çoğu, yavaş yavaş kemiğe dönüşen kıkırdaktan oluşur.
Kalıtsal nimfoplazmoz tip 2’ye neden olan genetik mutasyon, COL2A1 geninde otozomal dominant değişiklik olarak adlandırılır. Otozomal dominant bozukluklar, belirli bir hastalığa neden olmak için anormal bir genin yalnızca bir kopyasına ihtiyaç duyulduğunda ortaya çıkar. Çoğu kondrojenez vakası, COL2A1’deki yeni (de novo) bir mutasyondan kaynaklanmaktadır. Bu, etkilenen bir çocuğun ebeveynleri için aynı hastalığa sahip başka bir çocuğa sahip olma riskinin %1’den fazla olmadığı anlamına gelir. Bu gen, tip II kolajeni kodlar. Kollajen vücutta en çok bulunan proteinlerden biridir ve vücuttaki hücreler arasında dokulara şekil ve güç veren madde olan bağ dokusunun önemli bir yapı taşıdır. Roma rakamlarıyla gösterilen birçok farklı kollajen türü vardır. Kolajen tip II genellikle kıkırdakta ve gözün merkezini dolduran jöle benzeri sıvıda (vitreus) bulunur. Kolajen kemiklerde de bulunur.
Akondroplazi tip 2 olan çocukların kardeşlerinin etkilendiği çok nadir vakalar vardır. Bunun nedeni büyük olasılıkla yumurta veya spermde bir ebeveynden (germline mozaikçiliği) çok sayıda hücre dizisinin bulunmasıdır. Germline mozaikçiliğinde, ebeveynin bazı germ hücreleri (germ hücreleri) bir COL2A1 gen mutasyonu taşırken, diğer germ hücreleri normal COL2A1 genleri içerir. Ebeveynin vücudundaki diğer hücrelerde mutasyon olmadığı için bu ebeveynler etkilenmez. Sonuç olarak, ebeveynlerin çocuklarından biri veya daha fazlası COL2A1 germ hücre genini miras alabilir. İkinci bir majör kordogenezin gelişmesine yol açan mutasyon, bu bozukluğun bulunmadığı ebeveyn germ hattı mozaikçiliği, görünüşte etkilenmemiş ebeveynlerin aynı otozomal dominant hastalığı olan birden fazla çocuğu olduğunda şüphelenilebilir. Bir ebeveynin bir çocuğa mozaik germ hattı mutasyonu geçirme olasılığı, ebeveynin mutasyonu içeren germ hücrelerinin yüzdesine karşı olmayan yüzdeye bağlıdır. Hamilelikten önce germ hattı mutasyon testi yoktur. Erken gebelik testi mümkün olabilir ve bunu doğrudan bir genetikçiyle görüşmek en iyisidir.
etkilenen kişiler
Akondrojenez erkekleri ve kadınları eşit sayıda etkiler. Tip IA ve tip IB’nin genogenezi çok nadir görülen bozukluklardır ve prevalansları bilinmemektedir. İkinci tip akondrogenez yaklaşık 1/40.000 – 1/60.000 yenidoğanda görülür.
ilgili bozukluklar
İskelet displazisi (osteokondral displazi)Anormal büyüme, gelişme veya kıkırdak ve kemik ile karakterize edilen bir hastalık grubu için genel bir terim. Bazı formlar doğumdan hemen sonra hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olurken, diğerleri sadece hayatı tehdit eden komplikasyonlara neden olabilir veya olmayabilir. Bazı formlar, yaşamın erken dönemlerinde yaşamı tehdit eden komplikasyonlara neden olur. İskelet displazisi, kısa uzuvlarla kısa ekstremiteler veya gövde ve uzuvların daha orantılı kısalması ile ilişkili olabilir. Spesifik bozukluğa bağlı olarak çeşitli ek anormallikler bulunabilir. 360’tan fazla nedensel gen içeren yaklaşık 450 tip iskelet displazisi vardır. Bazı formlar aşağıda tartışılmaktadır; Aralarındaki fark radyolojik ve moleküler yollarla yapılır.
Sınırlı displazi: COL2A1 genindeki bir değişikliğin (mutasyonun) neden olduğu çeşitli iskelet displazisi formlarından biridir. Bu gen, kemiklerin ve diğer bağ dokularının normal gelişimi için gerekli olan tip II kollajeni oluşturan spesifik bir proteinin üretiminde yer alır. Tip II kollajen oluşumundaki değişiklikler, iskeletin anormal büyümesine ve dolayısıyla iskelet displazisi olarak bilinen çeşitli konjenital iskelet hastalıklarına yol açar. Kısa boy, geniş dizler ve yarık damak gibi Kniest displazisinin bazı belirti ve semptomları genellikle doğumda mevcuttur. Diğer semptomlar yaşla birlikte gelişir.
Kampomelik sendrom: Birden fazla anormalliği olan nadir bir doğumsal hastalıktır. SOX9 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır ve bacakların uzun kemiklerinin, özellikle kaval kemiğinin eğriliği ve açısal şekli ile karakterize edilir. Yüzün çok sayıda küçük deformasyonu. Yarık dudak, omuz ve pelvik bölgenin şekil bozuklukları ve her zamanki on iki kaburga yerine on bir çift kaburga gibi diğer iskelet anormallikleri. Ayrıca bazı durumlarda soluk borusunda gelişme geriliği, kadınlarda olduğu gibi erkeklerde de gelişme geriliği ve cinsel organların yeterince gelişmemesi görülür.
hipofosfatazlar: Raşitizme benzeyen iskelet defekti ile karakterize konjenital bir metabolik kemik hastalığıdır. Semptomlar genç, kireçlenmemiş kemiklerde (uzun kemiklerin ucundaki kıkırdak (epifiz) yıllar sonra) kemik minerali birikmediğinde ortaya çıkar. Serum alkalen fosfataz aktivitesi ve kemik hücreleri normalden azdır. İdrar atılımı ve kan plazma konsantrasyonları fosfoetanolamin ve inorganik pirofosfat yüksektir Anormal olarak, hipofosfatemi Strensig tedavisine yanıt verir.
Displazi II: İskelet displazisinin en yaygın biçimlerinden biridir. Genişlemiş bir kafa, kısa kollar ve bacaklar, kemerli kemikler, küçük ve kısa kaburgalar, dar bir göğüs ve basık omurlar ile karakterizedir. Anormal derecede büyük miktarda amniyotik sıvı. İkincil displazi, FGFR3 genindeki mutasyonlardan kaynaklanır.
Polidaktili kısa kaburga sendromu: Birkaç çeşit iskelet displazisi vardır. Çocuğun yarık dudak ve damak, deforme kulaklar ve kısa kaburgalı dar bir göğüs olabilir. Böbrekler ve üreme organları sıklıkla deforme olur. Beynin malformasyonu ve safra kesesinin yokluğu olabilir. Bu hastalık akciğer gelişiminin yetersiz olması sonucu hayatı tehdit eder.
kişileştirmek
Kondrosarkom tanısı fiziksel özellikler, röntgen sonuçları (radyografi) ve doku örneklerinin mikroskop altında incelenmesi (histoloji) ile konur. SLC26A2 genindeki mutasyonlar için moleküler genetik test, 1D karıncalanma teşhisini doğrulamak için kullanılabilir. Ultrason 14-15 ile kondrosarkom gelişiminin doğum öncesi tanısı. Haftalar arasında mümkündür. Bir aile üyesinde spesifik gen mutasyonları tanımlanırsa, koryon villus örneklemesi (10-12 haftalık gebelik) veya amniyosentez (15-18 haftalık gebelik) ile prenatal tanı mümkündür.
tedavi
Akupunktur tedavisi semptomatik ve destekleyicidir. Bu tedavi, doktorların hastalıkla ilişkili ağrı, stres ve spesifik semptomları azaltmaya veya azaltmaya çalıştıkları palyatif bakımı içerir. Etkilenen çocukları olan ailelere genetik danışmanlık önerilir. Tüm aile bireyleri için psikolojik destek de gereklidir.
kaynak:
niams.nih.gov
mayoclinic.org
lupusresearch.org
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]