Transplantasyon, katı organ hastalığının son aşaması için kesin tedavidir. Nakil için bekleme listesi hızla büyürken, mevcut uygun organ arzı ihtiyaçları karşılamaya yetmiyor. Avrupa nakil bölgesinde ve dünya çapında, nakledilen organların çoğu beyin ölümü gerçekleşen donörlerden gelmektedir. Canlı donörlerden (akraba ve akraba olmayan alıcılar) alınan böbrek greftlerinin sonucunun, gecikmiş greft fonksiyonu, akut rejeksiyon ve greft sağkalımı açısından ölü organ donörlerinden önemli ölçüde daha iyi olduğu iyi bilinmektedir. Canlı ve ölmüş donörlerden kısa vadeli ve uzun vadeli böbrek sağkalımı arasında önemli bir fark olduğu için, son zamanlarda odak noktası alıcıdan donöre, beyin ölümü sırasında ve sonrasında meydana gelen olaylara kaymıştır. Beyin ölümü, hemodinamik dengesizlik, inflamasyon, hormonal, metabolik ve kan bozuklukları gibi ciddi sistemik bozukluklarla sonuçlanan yıkıcı bir olaydır.
Potansiyel bir organ bağışçısında daha iyi bir nakil sonucunun belirleyicisi kesinlikle beyin ölümü sırasında, erken ve hemen sonrasında başlayan bağışıklık sisteminin aktivasyonudur. Bu nedenle, beyin ölümü, taşıma işlevini ve hayatta kalmayı önemli ölçüde etkilediğine inanılan ana faktörlerden biri haline geldi. Potansiyel bağışçıların erken belirlenmesi, başarılı bağış ve nakil için mevcut organların nicelik ve kalitesini sağlamak üzere zamanında güçlü bir donör yönetimi oluşturmak için çok önemlidir. Ne yazık ki, bugüne kadar beyin ölümü gerçekleşen donörlerin yönetimi için standartlaştırılmış yönergeler uygulanmadı. Bununla birlikte, başarılı organ bağışının birincil amacı, dolaşım stabilitesi, yeterli oksijenasyon ve optimal sıvı ve elektrolit dengesi dahil olmak üzere fizyolojik koşulları normalleştirmek ve sürdürmektir. Bu nedenle, gereksiz organ kaybını önlemek için sağlam solunum ve dolaşım izlemesi şarttır.
İçindekiler
Organ bağışçılarında inflamasyonu azaltmak için stratejiler
Metilprednizolonun tek başına veya hormon replasmanının bir parçası olarak kullanılması, sitokin üretimini azaltmak ve enflamatuar mediatörlerin neden olduğu değişiklikleri önlemek açısından beyin ölümünden sonra görülen immün aktivasyonu azaltır. Prospektif randomize bir çalışmada, metilprednizolon uygulamasından sonra insan karaciğer transplantlarında serumda, aşı sitokin ekspresyonunda düşüşler ve aşı işlevinde iyileşme bulundu ve bildirildi. Kalp ve böbreklerdeki iltihaplanma da azalır. Sitokin aktivasyonundaki azalma, canlı verici naklinde gözlemlenen seviyelerle hemen hemen aynıdır. Metilprednizolon kullanımı, organ alımının artması ve nakledilen çoğu organ için kısa ve uzun vadeli sonuçların iyileştirilmesi ile ilişkilidir. Organ koruma ve bakım stratejilerinin bir parçası olarak başka birçok faktör ve yaklaşım araştırılmaktadır. Bu stratejiler arasında, sitokinlerin kan alımıyla etkili bir şekilde uzaklaştırılmasının uygulanabilir olduğu gösterilmiştir.
Bu, dolaşımdaki sitokin konsantrasyonunda en azından orta düzeyde bir düşüşle sonuçlandı, bu da beyin ölümüyle ilişkili inflamatuar yanıtı zayıflattı. Şu anda insanlarda randomize kontrollü çalışma olmamasına rağmen, hayvan modelleri noradrenalin kullanıldığında enflamatuar yanıtta bir azalma ve oksijenasyonda bir iyileşme göstermiştir. Glukagon benzeri peptit-1
GLP1 analoglarının karaciğer ve pankreas hastalıklarının çeşitli modellerinde ilginç sitoprotektif etkilere sahip olduğu gösterildiğinden, bu moleküller deneysel transplant modellerinde de test edilmiştir. GLP1 analoğu exendin-4 (Ex-4) ile tedavi, enflamasyonu ve oksidatif stresi azaltır ve beyin ölümü kaynaklı karaciğer, böbrek ve pankreas yaralanmalarını iyileştirir. Beyin ölümü gerçekleşen farelere tek bir anti-apoptotik globulin (ATG) uygulamasından sonra, ATG ile tedavi edilen örneklerde kardiyomiyositlerde inflamatuar reaksiyonda, IL-2 ekspresyonunda ve çevreleyen hücrelerde azalmış IL-6 birikiminde önemli bir azalma bulundu. kontroller.
Jager ve arkadaşları tarafından yapılan yakın tarihli bir çalışmada, beyin ölümü indüksiyonundan sonra kompleman aktivasyonunu hedeflemek, hayvan modellerinde transplantasyondan önce böbrek iltihabını azalttı ve böbrek fonksiyonunu iyileştirdi. Donör farelerin deneysel tedavisinin, böbrek fonksiyonlarını koruyarak, nakil öncesi böbrek hasarını ve enfeksiyonları azalttığı gösterilmiştir. Görünüşe göre, beyin ölümü gerçekleşmiş sıçan donörlerinin yüksek doz C1-INH tedavisi, renal gen ekspresyonunu ve IL-6’nın serum seviyelerini önemli ölçüde azaltmıştır. Bu, böbrek fonksiyonunu iyileştirir ve böbrek hasarını azaltır. Travmatik beyin hasarı ve diğer enflamatuar durumların bir dizi hücre terapisiyle tedavisi şu anda preklinik ve klinik deneylerdedir ve yaygın kullanımları, izolasyonları ve kültivasyon kolaylıkları nedeniyle en fazla ilgiyi mezenkimal kök hücreler (MSC) almaktadır. Bu nedenle, beyin ölümü gerçekleşen insan donörlerinde sitokin ve kompleman aktivasyonunu hedefleyen stratejiler, başarılı organ bağışı ve nakli sonuçları için organ miktarını ve kalitesini iyileştirmek için yeni ve umut verici bir fırsat olarak ortaya çıkmaktadır.
Çıkarılan organları korumak için iltihabı kontrol altına alma stratejileri
Edinme sonrasında organlar fizyolojik durumlarından uzaklaştırılmaları nedeniyle daha fazla hasara maruz kalırlar. Hipoksiden kaynaklanan hasar, organ yapısı ve işlevi üzerinde zararlı bir etkiye sahiptir ve bağışıklığın artmasına katkıda bulunur. Uzamış iskemi, soğuk veya sıcak, erken allogreft bozukluğu ve daha kötü uzun vadeli sonuçlar için bir risk faktörüdür. İskemi süresinin süresi, sıcak veya soğuk tipi ve tipi de sitokin üretimini doğrudan etkileyebilir. Aksi takdirde, önemli sitokin gen ekspresyonu gerçekten de beyin ölümünden hemen sonra meydana geldi. Bu, sitokin gen ekspresyonunun transplantasyondan önce, akut rejeksiyon döneminde olduğundan daha yüksek olduğu anlamına gelir. Son zamanlarda, insan karaciğer nakillerinde soğuk iskemiye kadar geçen süre ile IL-1 ve IL-8 seviyeleri arasında güçlü bir ilişki bulundu. Aynı çalışmada sıcak iskemi süresi de IL-6 ve IL-10 ile ilişkilendirilmiştir. Başarılı önleme stratejileri, nakil sonrası bağışıklığı artırırken iskemik hasar ve reperfüzyonun etkisini en aza indirmenin anahtarıdır.
Katı organların çoğu için kabul edilen standart, katı organın donörden çıkarıldıktan sonra buz üzerinde saklandığı ve ardından nakil sırasında buz kutusundan çıkarıldığı statik soğuk depolamadır (SCS). Bununla birlikte, yeni teknolojiler, farklı sıcaklıklar ve farklı atıklar kullanma seçeneği ile, bağışlanan bir organın nakil aşamasında veya alıcı merkezde aspirasyonuna izin vermektedir. Makine perfüzyon sistemleri, düşük sıcaklıkta oksijen perfüzyonu, normal sıcaklık ve oksijen perfüzyonu gibi dinamik koruma yöntemlerini temsil eder. Hipotermik koruma stratejileri artık enflamasyonu azaltmak, hücre metabolizma hızını düşürmek ve iskeminin etkilerini azaltmak için yaygın olarak kullanılmaktadır. Bugüne kadarki en büyük meta-analizde, hipotermik makine perfüzyonu (HMP), ölen donör böbrek naklinde SCS’den üstündür ve bu hem DBD hem de DCD böbrekleri için geçerlidir. Ölen beyin donörlerinden gecikmiş böbrek greft fonksiyonu insidansı, hipotermik perfüzyon grubunda önemli ölçüde daha düşüktü. Ek olarak, ekonomik analiz raporları, HMP’nin hem Kuzey Amerika hem de Avrupa ortamlarında maliyet tasarrufu sağlayabileceğini öne sürdü.
Çok düşük sıcaklıkların sitokin üretimi ve reaktif oksijen açısından organlar üzerinde de olumsuz etkileri olabileceğinden, son yirmi yılda birkaç araştırma grubu perfüzyon sıcaklığını normale yakın sıcaklıklara yükseltmenin etkilerini inceledi. Neredeyse normal sıcaklığın korunması, özellikle marjinal donörlerin veya kardiyak ölümden sonra donörlerin organları için geçerlidir. Bu durumlarda, organ canlılığı, uzun süreli sıcak iskemi nedeniyle müteakip soğuk korumadan olumsuz etkilenir. Bu nedenle normal termal perfüzyon, koruma ve transplantasyon sonuçlarını iyileştirebilir ve işlevsiz organ riskini azaltabilir.
Sonuç olarak beyin ölümü gerçekleşen organ bağışçıları, organ nakli için ana kaynaktır. Potansiyel bir donörden canlı bir allogreft ve alıcı sonucuna kadar beyin ölümüne giden yol uzundur ve nakledilen organların kalitesi üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir. Beyin ölümünden kaynaklanan sistemik değişiklikler, organlara bağış için çok fazla zarar verebilir. Şiddetli bir sistemik inflamatuar yanıt, greft sağkalımını ve transplantasyon sonuçlarını etkileyen greft bağışıklığını arttırır. Bu nedenle, immünomodülatör faktörler, gelecekteki donör temini ve korunması için çok önemli olabilir.
kaynak:
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29579767/
who.int/servicedeliverysafety/ddcr84.pdf?ua=1
sciencedirect.com/science/article/pii/S0007091217321748
Research.rug.nl/en/publications/a-multicenter-study-on-uzun vadeli-sonuç-sonrası-akciğer nakli
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]