Yaklaşık 10 yıl önce, Memphis’teki St. Jude Çocuk Araştırma Hastanesindeki sinirbilimci Richard Smyne, garip davranan bir ördeğin videosunu izledi. Beyaz tüylü, turuncu gagalı kuş, Laos’ta bir çiftlikte sürüsünden ayrı duruyor. Daireler çiziyor, kanatlarını çırpıyor, dengesini kaybediyor ve düşüyordu. Sonra ayağa kalkar, kanatlarını çırpmaya çalışır ve tekrar düşer.
Smeyne, David Boltz ve hastanenin grip araştırmasını yöneten danışmanı Robert Webster’ın sunduğu sempozyumda ördeklerin videosunu izledi. Boltz-Webster, ördeğe 2005 ve 2006 yıllarında binlerce kuş ve insanı enfekte eden ve öldüren H5N1 kuş gribi virüsü bulaştığını açıkladı. Farelerde Parkinson hastalığının nörobiyolojisini inceleyen Samin, hareket belirtileri fark etti ( hareket) hayvanda. Ona göre, hayvan Parkinson hastalığından muzdaripti.
Smeyne, hayvanın anormal davranışının altında yatan nöral mekanizmaları merak ediyordu. Laboratuvarda H5N1 ile enfekte olmuş ördeklerin Parkinson hastalığına (sinir hücrelerinin hasar görmesi ve ölümü) benzer nörodejenerasyon belirtileri gösterip göstermediğini merak etti. Sokak. Judd’un Biyogüvenlik Seviye 3 laboratuvarında, o ve meslektaşları ördeklere virüs bulaştırıyor ve beyinlerini alıyor. Aktif virüsü öldürmek için beyni üç hafta boyunca formaldehit içinde tuttular.
Smeyne yaralı ördek beynini analiz ettiğinde, beynin substantia nigra adı verilen ve Parkinson hastalarında sıklıkla hasar gören bölgesine odaklandı. Ördeğin beyni açıldığında, substantia nigra’daki nöronlar öldü. Bu durumda ördeğin Parkinson hastalığına yakalandığı söylenebilir.
Kuş da grip olduğu için Smaine, viral enfeksiyon ile gözlemlediği ciddi bozulma arasında bir bağlantı olup olmadığını merak etti. Webster, H5N1 virüsü bulaşmış hastaların semptomlarını sordu. Webster’ın cevabı, Parkinson semptomlarıyla tam olarak uyuşmuyordu.
Smeyne, literatürü gözden geçirerek, grip virüsünün (influenza virüsü) beyni etkileme kabiliyeti hakkında daha fazla ipucu buldu. Grip ve sinir bozukluğu ile ilk bağlantılardan biri; H1N1 virüsünün neden olduğu 1918 İspanyol gribi ile birkaç yıl sonra tüm dünyada ortaya çıkan Parkinson hastalığı arasında bir bağlantı vardı.
Kanıtlar, influenza enfeksiyonunun daha hafif nörodejeneratif hastalıklara neden olduğunu göstermiştir, ancak bu ilişki, iki deneğin daha fazla araştırma yapması için yeterliydi. O ve meslektaşları, 6-8 haftalık farelere ölümcül olmayan dozlarda H5N1 veya H1N1 enjekte ettiler ve virüsün hayvanların sinir sisteminden nasıl yayıldığını izlediler. Sonuçlar şaşırtıcıydı. Bazı virüsler beyne girerken kan-beyin bariyeri (vücudun dolaşımını merkezi sinir sisteminden ayıran yarı geçirgen bir hücre tabakası) tarafından bloke edilmez. Örneğin; H5N1, sinir sistemindeki beyin hücrelerine sızıp onları öldürebildi ve özellikle substantia nigra’daki dopamin üreten hücreleri hedef alıyor gibi görünüyor. H1N1 virüs suşu kan-beyin bariyerini geçemezken mikroglia adı verilen merkezi sinir sistemi bağışıklık hücrelerinin substantia nigra ve hipokampa sızmasına neden olur. Böylece bu bölgelerde iltihaplanma ve hücre ölümü meydana gelir. İki farklı influenza virüsü türü aynı etkiye neden olur ve bu da iki farklı mekanizmaya yol açar. Parkinson hastalığında bozulduğu görülen bölgelerde iltihaplanma ve ölüme neden olur.
Smeyne’nin deneyi, viral enfeksiyonların nörodejeneratif hastalıklara neden olduğunu gösteren tek deney olmasa da, bağlantı griple sınırlı değildi. Kızamık ve uçuk da dahil olmak üzere birçok farklı virüs, farelerde multipl skleroz semptomlarına neden olabilir. Alzheimer hastalığından ölen insanların beyinlerinde de daha yüksek seviyelerde herpes virüsü vardı. Bazı HIV hastalarının demans geliştirdiği de bulunmuştur.
İçindekiler
beyin istilası
1385 yılına kadar, Avrupa’daki doktorların grip olmak ile psikoz arasındaki bağlantıları fark ettikleri bilinmektedir. 1918 İspanyol gribi salgını sırasında ve sonrasında, beyin ve grip arasındaki bağlantı daha belirgin hale geldi. Virüs-beyin bağlantısına dair daha doğrudan kanıtlar 1970’lerde ortaya çıktı. Nörolog Eugenia Gamboa ve Columbia Üniversitesi’ndeki meslektaşları tarafından yürütülen bir çalışmada, letarjik ensefalitten (uyku hastalığı) ölen insanların beyinlerinde viral antijenler buldular. Yüksek ateş, baş ağrısı ve çift görme gibi semptomlar ensefalit ve uyuşukluk ile ilişkilendirilmiştir. Daha sonra, 1997’de bir araştırma grubu, Japon ensefalit virüsüne maruz kalan farelerin insan Parkinson hastalığına benzer semptomlar geliştirdiğini gözlemledi.
Viral enfeksiyon ile beyin hastalığı arasındaki ilişki tartışmalıdır. Washington’daki Silahlı Kuvvetler Patoloji Enstitüsü’ndeki araştırmacılar, 2000’lerin başında karotis ensefaliti kurbanlarının beyin dokusunda H1N1 genom parçalarını aramak için PCR adlı bir yöntem kullandılar. Ancak beyin dokusunda virüse rastlanmadı.
Smeyne, H5N1 virüsü bulaşmış ördeklerde şiddetli Parkinson benzeri beyin hasarı buldu. Bir fareye H5N1 bulaştırana ve substantia nigra’da ciddi hasar bulana kadar hiç kimse virüsün Parkinson hastalığına neden olma yeteneğini test etmemişti. Sonuçlar, virüs vücuttan beyne ulaşabildiği için olası bir bağlantıyı da ortaya çıkardı. Smein, substantia nigra’nın virüsün ilk hedefi olmadığını söyledi. Virüs önce bağırsaktaki sinir hücrelerini enfekte eder. Virüs daha sonra vagus sinirine iner ve esas olarak vagus sinirini beyne giden bir arka kapı olarak kullanır.
Bahsedilen yol, Parkinson hastalığının da vücutta kendini nasıl gösterdiği ile ilgiliydi. Alman nörolog Heto Brack tarafından 2003 yılında ortaya atılan ve yaygın kabul gören bir hipoteze göre, Parkinson hastalığı bağırsakta başlar ve beyne yayılır. Hastalığın bağırsaktan ön beyne ilerlemesi insan vücudunda 25-30 yıl sürebilmektedir. Ancak farelerde bu süre daha kısadır. Kemirgenlerde grip virüsü benzer şekilde çalışır ve birkaç hafta içinde Parkinson hastalığının semptomlarını üretir. Smeyne ve meslektaşları, H1N1 virüsü ile enfekte olmuş farelerin, virüs beyne giremese bile şiddetli iltihaplanmaya neden olarak nörodejenerasyonda rol oynayabileceğini buldular.
Bazı araştırmalar, viral enfeksiyon ile beyin hasarı arasındaki ilişkiye bakmakta başarısız oldu. Örneğin; Atlanta’daki Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerindeki araştırmacılar, 1918 İspanyol gribine neden olan grip suşunun etkilerini incelediler, ancak enfekte fare beyinde iltihaplanma belirtisi göstermedi. Mikrobiyolog Terrence Twomby’ye göre bu konuda daha fazla çalışmaya ihtiyaç var.
H1N1 ve Parkinson hastalığı arasındaki ilişkiyi daha iyi incelemek için araştırmacılar, virüs bulaştıktan sonra iyileşen farelere MPTP adlı bir toksin uyguladılar. Fareler hastalık belirtileri geliştirdiler ve substantia nigra’da MPTP toksinini yaralanmadan alan farelere göre %25 daha fazla nöron kaybettiler. Bu araştırmaya göre H1N1 enfeksiyonu sadece Parkinson hastalığına neden olmakla kalmıyor, aynı zamanda sinir sistemini diğer etkenlere karşı daha savunmasız hale getiriyor.
Virüsler ve nörodejenerasyon arasındaki bağlantı
Parkinson gribi bağlantısı, araştırmacıların virüsler ve nörodejenerasyon arasında bulduğu tek bağlantı değildi. 1990’ların başında araştırmacılar, kızamık ve herpes gibi virüslerle enfekte olmuş farelerin oligodendrositlerinde (sinir sistemindeki sinir hücrelerinin etrafındaki miyelin kılıfını üreten hücreler) hasar gözlemlediler. Virüslerin oligodendrositleri istila edip etmediği veya bağışıklık sistemini oligodendrositlere saldırması için tetikleyip tetiklemediği henüz bilinmiyor. Oligodendrositlerin hasar görmesi MS’e neden olur.
Herpesvirus 6, farelerde MS semptomlarına neden olan virüs suşlarından biridir. Bu virüs ayrıca Alzheimer hastalığının gelişimi ile bağlantılıdır. Çalışmalar, Alzheimer hastalarında beynin dört ana bölgesinde insan herpes virüsleri 6 ve 7’nin artmış seviyelerini göstermiştir. Araştırmacılar, genetik ve protein verilerine dayanarak, herpes virüs 6’nın Alzheimer hastalığında görülen amiloid plaklarının gelişimini artırabildiğini bulmuşlardır. Böyle bir ilişki virüsün hastalığa neden olduğunu kanıtlamaz, aksine patojenin nörodejeneratif hastalıklarda rol oynadığını öne sürer.
HIV, araştırmacıların Alzheimer veya Parkinson hastalığına benzer beyin hasarına neden olabileceğinden şüphelendiği başka bir virüstür. 1990’larda bilim adamları HIV’in kan-beyin bariyerini geçebildiğini fark ettiler ve daha sonra beyne ulaşan virüsün sinir hücresi ölümüne ve sinaptik bağlantıların zayıflamasına neden olduğu bulundu.
Enfeksiyona karşı aşılama, grip enfeksiyonunun nörodejeneratif yan etkilerini önleyebilir. İnfluenza, MPTP toksini ve Parkinson hastalığı arasındaki bağlantı netleştikten sonra, bilim adamları yaklaşımlarını fareler üzerinde test ettiler. Hayvanlara virüs bulaşmadan 30 gün önce, araştırma grubu bir grup fareye H1N1 aşısı yaptı. Aşılanmamış ve enfekte fareler Parkinson benzeri semptomlar geliştirirken, aşılanmış fareler hiçbir nörodejenerasyon belirtisi göstermedi.
Viral enfeksiyonların beyne doğrudan zarar verip vermediğini görmek için daha fazla kanıt gerekiyor. Ancak şu ana kadar elde edilen bulgulara göre virüsler beyinde çeşitli hastalıklara neden olabiliyor.
kaynak:
https://www.the-scientist.com/features/can-the-flu-and-other-viruses-cause-neurodegeneration–65498
yazar: Ayka Olkay
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]