Wiskott-Aldrich sendromu (WAS), enfeksiyonla sonuçlanan ve aynı zamanda mikrotrombositopeni, egzama, otoimmün hastalıklar ve belirli kanser türlerinin gelişme riskinin artmasıyla ilişkili olan nadir bir kalıtsal immün yetmezlik bozukluğudur. Sendrom, Wiskott-Aldrich sendromu proteinini (WASP) kodlayan X kromozomu üzerindeki gendeki bir mutasyon veya delesyondan kaynaklanır. WAS proteini, hematopoietik (kan) hücrelerin (iskelet) hücre iskeletinin sinyal iletimini düzenlemede ve düzenlemede kritik öneme sahiptir. WASP genindeki farklı mutasyon türleri bireyler arasında farklılık gösterir ve bazı durumlarda tam klinik spektrumun varlığına veya diğerlerinde yalnızca bazı özelliklere neden olur. WASP geninde yaklaşık 160 farklı mutasyon veya delesyon tanımlanmıştır. WASP’yi kodlayan gen X’e bağlı olduğundan, Wiskott-Aldrich sendromu vakalarının çoğu erkeklerde ve nadiren kızlarda görülür. Wiskott-Aldrich sendromunun her 1 milyon erkekten 1 ila 10’unda görüldüğü tahmin edilmektedir. Anormal gene sahip kızlar genellikle mutasyondan etkilenmeyen taşıyıcılardır ve mutasyonu bir sonraki nesle aktarırlar.
İçindekiler
Wiskott-Aldrich Sendromunun Sınıflandırılması
Wiskott-Aldrich sendromu, klasik Wiskott-Aldrich sendromunun şiddetli özellikleri ile X’e bağlı trombositopeni (XLT) adı verilen daha az şiddetli form arasında yer alan özellikleri içeren bir spektrumdur. Hastalar için ciddiyeti, hastalığın zaman içinde ilerlemesine veya lenfoma gelişimi gibi komplikasyonların ortaya çıkmasına bağlı olarak değişir.
Wiskott-Aldrich Sendromunun Belirtileri
Trombositopeni doğuştan mevcuttur ve uzun süreli göbek kordonu kanamasına neden olur. Ayrıca trombositopeni, peteşi (ciltte lekeli kanama) ve yaralanma sonucu oluşabilecek morluklara (morarma) neden olur. Trombositopeni ağız kanamasına, burun kanamasına ve gastrointestinal ve intrakranial kanamaya neden olabilir. Ancak kanama hayati tehlike arz ediyor. Egzama, Wiskott-Aldrich sendromlu hastaların %80’ini etkiler. Egzama genellikle bebeklik veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkar. Egzamanın özellikleri atopik egzamadan ayırt edilemez. Wiskott-Aldrich sendromlu hastalar genellikle yüksek IgE seviyelerine sahiptir ve alerji geliştirir.
İmmün yetmezlik, T ve B lenfositlerinin işlevini etkiler. İmmün yetmezlik, kulak akıntısı, bakteriyel veya viral pnömoni, bakteriyel cilt enfeksiyonları ve herpes simpleks enfeksiyonu (soğuk boğaz virüsü) dahil olmak üzere çeşitli enfeksiyonların riskini ve nüksünü artırır. Akciğer enfeksiyonu Pneumocystis carinii ile oluşur. Wiskott-Aldrich sendromu, otoimmün hemolitik anemi, kutanöz vaskülit, artrit ve böbrek hastalığı gibi çeşitli otoimmün hastalıklarla ilişkilidir. Bununla birlikte, etkilenen hastalar aynı anda birden fazla otoimmün hastalıktan muzdariptir. Wisckott-Aldrich sendromu ile ilişkili en yaygın maligniteler lösemi ve B hücreli lenfomadır.
Wiskott-Aldrich sendromunda cilt bulguları
Wiskott-Aldrich sendromunda birçok cilt bulgusu vardır. Bu sonuçlar aşağıdaki gibidir:
• Wiskott-Aldrich sendromu, atopik egzamadan ayırt edilemeyen akut ve kronik egzamaya neden olur. Değişken yoğunluk ve kalıcılık. En şiddetli halinde, güncel egzama tedavilerinin çoğuna dirençlidir.
• Peteşiler ve morluklar egzamalı cilt kaşımasına ikincil veya çizilmemiş deride kendiliğinden oluşur.
• Molluscum contagiosum, herpes simpleks ve bakteriyel sepsis gibi fırsatçı deri enfeksiyonları, Wiskott-Aldrich sendromlu hastalar için kalıcı veya tekrarlayan problemlerdir.
Wiskott-Aldrich sendromu tanısında kullanılan testler
Tam kan sayımı testinde trombosit sayısı hemen hemen her zaman düşüktür ve trombositler karakteristik olarak normalden küçüktür. Bazı durumlarda trombosit sayısı normal sınırlardadır ancak trombosit hacmi her zaman etkilenir ve nötrofil ve lenfosit sayısı da düşük olabilir. Egzamalı bir bebek veya çocukta trombositopeni varsa ve immün yetmezlik şüphesi varsa tam kan sayımı yapılmalıdır. Kan filminde trombositopeni veya küçük trombositler görülürse, bir çocuk doktoruna sevk edilmesi önerilir. Wiskott-Aldrich sendromuna dair güçlü bir klinik şüphe ve tam kan sayımı anormalliği varsa, daha fazla araştırmadan önce vaka her zaman bir pediatrik immünolog ile tartışılmalıdır. Wiskott-Aldrich sendromunda kan dolaşımındaki immünoglobulinlerin (antikorların) seviyeleri düşüktür. Klasik Wiskott-Aldrich sendromu ile ilişkili seviyeler aşağıdaki gibidir:
• Azalmış immünoglobulin M (IgM) ve immünoglobulin G (IgG) seviyeleri
• Normal ila yüksek immünoglobulin A (IgA) ve immünoglobulin E (IgE) seviyeleri.
Bununla birlikte, özellikle küçük çocuklar, klasik immünoglobulin anormallikleri göstermeyebilir çünkü Wiskott-Aldrich sendromu, bağışıklık fonksiyonunda ilerleyici bir düşüş ile ilişkilidir. Aşıya, özellikle pnömokok aşılarına karşı immünoglobulin yanıtları değildir. Wiskott-Aldrich sendromu için doğrulayıcı teşhis testi, WASP geninde spesifik bir mutasyon veya delesyon olup olmadığını belirlemek için kandaki lenfositlerin genetik bir testidir.
Wiskott-Aldrich sendromu için tedavi seçenekleri
Hematopoietik kök hücre nakli, genellikle kemik iliği nakli, Wiskott-Aldrich sendromlu hastalar için iyileştiricidir. Genetik olarak özdeş bir kardeşe sahip olanlar için (hastaların yaklaşık %20’si), hayatta kalma oranı %80’dir ve uyumsuz bir nakil için hayatta kalma oranı sadece biraz daha düşüktür. Sağkalım oranı daha düşüktür ve ilgili uyumsuz donör nakillerinde komplikasyonlar daha yaygındır. Erken çocukluk döneminde hematopoietik kök hücre nakli yapıldıysa sonuç pozitiftir. Nakilden önce veya bir seçenek değilse, etkilenen çocuklar, immün yetmezlik ve kanama sorunları için özel tedavi gerektirir. Bu tedaviler şu şekildedir:
• P. gerovisi enfeksiyonunun önlenmesi için trimetoprim-sülfametoksazol ile günlük koruyucu tedavi
• Asiklovir ile profilaksi, herpes simpleks enfeksiyonunu önler
• Anormal B hücre fonksiyonuna sahip intravenöz immünoglobulinlerin düzenli enjeksiyonu
• Şiddetli kanama vakalarını tedavi etmek için ışınlanmış trombositler ve kırmızı kan hücresi transfüzyonları
BCG ve MMR gibi canlı aşılar kontrendikedir. Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlardan (ibuprofen, diklofenak, aspirin vb.) kaçınılmalıdır. Bugün, Wiskott-Aldrich sendromu için gen tedavisi deneysel olmaya devam ediyor.
Wiskott-Aldrich sendromlu çocuklar için perspektifler
Wiskott-Aldrich sendromlu erkek çocukların ortalama yaşam süresi, hematopoietik kök hücre nakli olmadan yaklaşık 15 ila 20 yıldır. Ayrıca uygulanan çocukların daha uzun yaşama ihtimalleri vardır. Etkilenen bir çocukta genetik anormallik tanımlandıktan sonra, anne geni taşıdığından emin olmak için test edilir. Eğer öyleyse, etkilenen diğer oğullara sahip olma riski %50’dir. Ayrıca, genin hastalığı taşıyan ve muhtemelen erkek çocukları olan kız çocuklarına geçme riski de %50’dir. Etkilenen aileler için doğum öncesi tanı mevcuttur.
kaynak:
ard.bmj.com
biomedcentral.com
hindawi.com
pubs.rsna.org
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]