Hepsidin, vücuttaki kan demir seviyelerini yöneten bir peptit hormonudur. Antimikrobiyal olmasına ve Parkinson ve Alzheimer hastalığına karşı korunmaya yardımcı olmasına rağmen, hepsidin fazlalığı birçok hastalığa neden olur. Demire bağlı bozukluklardaki işlevi ve rolü hakkında daha fazla bilgi bu makalede bulunabilir.
İçindekiler
Yüksek hepsidin düzeylerinin sağlığa faydaları
Yüksek düzeyde hepsidin, aşağıdakiler dahil olmak üzere sağlık yararlarına sahiptir:
antimikrobiyal: Bilim adamları ilk önce hepsidin’i antimikrobiyal bir peptit olarak tanımladılar. Hepatik (karaciğer) bakterisidal (bakterisidal) protein veya kısaca hepsidin adını almıştır. Enfeksiyon sırasında hepsidin, demiri istilacı patojenlerden koruyarak, birçok enfeksiyona karşı genel bir savunma mekanizması olduğu düşünülen hücre dışı demirin tükenmesine neden olur. Farelerde, hepsidin’in bakterileri uzaklaştırmak ve inflamasyonu azaltmakla ilişkili olduğu bulunmuştur. Hepsidin böbrekleri bakteriyel enfeksiyonlardan korur. Hepsidin eksikliği olan fareler üzerinde yapılan bir araştırma, böbreklerinde daha yüksek bakteri seviyelerine sahip olduklarını buldu. Ayrıca hepsidin’in sağlıklı farelere uygulanmasının böbreklerdeki Escherichia coli (E. coli) bakteri aktivitesini önemli ölçüde azalttığı gözlemlendi. Zebra balığından elde edilen hepsidin, test tüplerinde E. coli, Vibrio anguillarum, Staphylococcus aureus ve Bacillus subtilis’in bakteriyel büyümesini inhibe eder. Bununla birlikte, başka bir çalışmada hepsidin, yüksek pH seviyelerinde Escherichia coli’nin bakteriyel büyümesini inhibe edememiştir. Bu nedenle, hepsidinin bakteriyel büyümeyi bozma yeteneği pH’a bağlıdır.
Parkinson ve Alzheimer Hastalığını Önler: Aşırı demir seviyesi Parkinson ve Alzheimer hastalığına neden olur. Beyinlerinde aşırı düzeyde demir bulunan farelerde hepsidin yapay olarak artırıldığında ve beyne demir taşınması engellendiğinde beyindeki demir düzeylerini önemli ölçüde azalttığı bulundu. Hepsidindin peptidinin transferrin reseptörü-1 (TfR1), iki değerlikli metal taşıyıcı 1 (DMT 1) ve ferroportin 1’in (Fpn1) ekspresyonunu, yani üretimini inhibe ettiği ve demir alımını ve demir salınımını azalttığı bulundu.
Yüksek hepsidin seviyelerinin yan etkileri
Sıçanlarda, sıçan mamasına hepsidin eklenmesi, tüm dişi sıçanlarda kan şekerinde artışa ve bazılarında bağırsak iltihabına neden olmuştur. Hepsidinlerin normal dozlarda kullanılması güvenli olsa da, aşırı dozların farelerin bağırsaklarına zarar verdiği gösterilmiştir.
Yüksek hepsidin seviyelerine bağlı hastalıklar
Bazı durumlar genellikle yüksek hepsidin seviyeleri ile ilişkilidir, ancak semptomlar tek başına teşhis için yeterli değildir. Alışılmadık derecede yüksek hepsidin seviyelerine neden olan altta yatan bir durumun belirlenmesi ve uygun şekilde tedavi edilmesi için bir tıp uzmanına danışılmalıdır. Yüksek hepsidin seviyeleri ile ilişkili hastalıklar vardır ve bunlar aşağıdaki gibidir:
obezite: Obez yetişkinler, düşük demir seviyeleri açısından daha büyük risk altındadır. Obezite, biri IL-6 olan birçok inflamatuar belirtecin üretimine yol açar. Bu sitokin hepsidin düzeylerini artırır ve bu da demir düzeylerini azaltır. Birden fazla kişi üzerinde yapılan çalışmalar, hem yetişkinlerde hem de aşırı kilolu çocuklarda obezite ile yüksek karaciğer seviyeleri arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir.
Demir eksikliği anemisi: Hepsidin seviyeleri demir eksikliği anemisinde önemli ölçüde düşük olmasına rağmen, aslında diğer anemi türlerinde daha yüksektir. Demir eksikliği anemisi, kırmızı kan hücrelerinin normalden daha küçük ve hafif olduğu genetik bir hastalıktır. Genetik bir mutasyona (MT2) bağlı olarak artmış hepsidin üretimi ile karakterizedir. 90 çocuk üzerinde yapılan bir çalışmada, saf kronik anemisi olan hastalarda hepsidin düzeylerinde artış saptanmıştır. Çünkü kronik inflamasyon hepsidini arttırır ve anemiye neden olur. Yükselmiş hepsidin düzeyleri aynı zamanda kronik hastalık anemisinin belirteçleridir. Kronik hastalık anemisi (ACD), diyabet, kronik enfeksiyonlar, kronik böbrek hastalığı, Crohn hastalığı ve kanser gibi uzun süreli immün aktivasyon bozuklukları ile ilişkilidir. Kronik hastalık sırasında, enflamasyon (IL-6 tarafından indüklenen) hepsidin düzeylerini yükseltir. Bu, FPN1 aktivitesini ve kırmızı kan hücresi oluşumu için mevcut olan demiri azaltır.
kanser: Bazı kanserler, daha yüksek hepsidin seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir. Bu kanser türleri şu şekildedir:
• karın
• ben ben
• beyin
Küçük akciğer
• Prostat
• karaciğer
• yumurtalık
• böbrekler
• kan kanseri
85 meme kanseri hastasında yapılan bir çalışmada, hepsidin düzeylerinin inflamasyon belirteçleri (IL-6 ve Hb) ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Yüksek hepsidin meme kanseri ve kemiklere yayılması (metastaz) için bir risk faktörüdür.
Ateroskleroz (damarların sertleşmesi): 1.819 hastanın demir düzeylerini inceleyen bir klinik çalışmada, artan hepsidin ve ferritin, arterlerde artan plak oluşumu insidansı ile ilişkilendirilmiştir.
Uyku bozukluklarıObstrüktif uyku apnesi olan hastalar kronik inflamasyondan muzdariptir. Obstrüktif uyku apnesi olan 294 hasta üzerinde yapılan bir çalışmada hepsidin düzeylerinin sağlıklı kontrollerden daha yüksek olduğu gözlenmiştir. Hemidin seviyeleri, şiddetli uyku apnesi olan hastalarda hafif hastalara göre anlamlı derecede yüksekti.
kalp hastalığı: Demir, kalp hastalıklarında önemli bir rol oynar. Hipoksik, kardiyomiyopatik farelerde hepsidin seviyeleri kalpte ve karaciğerde daha yüksektir. Hipoksi kalpte hepsidin üretimini arttırdı. Tek kişilik bir çalışma, 405 hemodiyaliz hastasında hepsidin ile kardiyovasküler olaylara bağlı ölüm riski arasındaki ilişkiyi inceledi. Yükselmiş hepsidin seviyeleri, inflamasyon yoluyla hem ölümcül hem de ölümcül olmayan kardiyak olayların insidansındaki artışla ilişkilendirilmiştir.
sedef hastalığıBir çalışmada sedef hastalığı olan 46 kişinin 32 sağlıklı gönüllüden daha yüksek hepsidin seviyelerine sahip olduğu gözlemlendi. Demir düzeylerindeki azalmaya karşın ferritin düzeylerinde anlamlı bir fark bulunmadı. Sedef hastalığı sırasındaki kronik iltihaplanma, IL-6’da bir artışa yol açtı ve bu da hebidin üretiminde bir artışa yol açtı.
Düşük hepsidin düzeylerinin sağlığa faydaları
Düşük hepsidin seviyeleri vücutta yüksek demir seviyelerine neden olur ve bu da sitotoksisiteye yol açar. Hücrelerdeki yüksek demir, reaktif oksijen türlerinin oluşumuna ve oksidatif strese yol açar. Bu da kalp, karaciğer ve hormonal bezlerin fonksiyonlarında dengesizliğe yol açar. Bu nedenle, sağlık yararları bildirilmemiştir.
Düşük hepsidin düzeylerinin yan etkileri
Demirin algılanması ve taşınmasında yer alan proteinlerdeki mutasyonlar, vücutta aşırı demir yüklenmesine (aşırı demir yükü) yol açan hepidindin düzeylerinin düşmesine neden olur. Azalan hepsidin, kontrolsüz ferroportin aktivitesine izin verir, bu da diyetle aşırı demir emilimine ve hızlı demir salınımına yol açar. Karaciğer demiri emerek yüksek demir seviyelerine ve hücre ölümüne neden olur. Aşırı demir yükü ve hepsidin eksikliği, anormal hale gelebilen kırmızı kan hücrelerinin olgunlaşmasını durdurur.
Düşük hepsidin seviyelerine bağlı hastalıklar
Bazı durumlar genellikle anormal derecede düşük hepsidin seviyeleri ile ilişkilidir, ancak bu semptomlar tek başına tanı için yeterli değildir. Altta yatan bir durumun alışılmadık derecede düşük hepsidin seviyelerine neden olduğunu belirlemek ve uygun şekilde tedavi edilmesi için bir tıp uzmanına danışılmalıdır. Düşük hepsidin seviyeleri ile ilişkili bazı hastalıklar vardır ve bunlar aşağıdaki gibidir:
Demir eksikliği anemisiDemir eksikliği anemisi en sık görülen anemi türüdür. Saf demir eksikliği anemisinde, hepsidin seviyeleri önemli ölçüde azalır ve hatta saptanamaz. Anemi yokluğunda bile hepsidin, demir eksikliğinin hassas bir göstergesi gibi görünmektedir. Hematokrit veya hemoglobin ile karşılaştırıldığında, hepsidindeki bir azalma, transferrin doygunluğu ve ferritin azalmasıyla demir eksikliğinin erken bir göstergesidir.
Hempsidin hemokromatozu: Hempsidin hemokromatoz, vücutta aşırı demir bulunan bir hastalıktır. Bu, diğer dokuların yanı sıra karaciğerde, kalpte ve eklemlerde demir birikmesine neden olarak sitotoksisiteye yol açar. Kalıtsal hemokromatoz, hepsidin veya düzenleyicilerini kodlayan genlerdeki genetik mutasyonlar nedeniyle hepsidin düzeylerinin düşük olduğu bir grup genetik bozukluktur. Aşırı demir yükünün (aşırı demir yükü) ciddiyeti eksikliğe bağlıdır. Kalıtsal hemokromatoz, çoğunlukla HFE genindeki (C282Y) spesifik bir nokta mutasyonundan ve ayrıca TfR2’deki mutasyonlardan kaynaklanır.
Diyabette aşırı demir seviyesiTip 2 diyabetli kişilerde genellikle aşırı demir seviyeleri vardır. Hepsidin doğrudan insülin tarafından indirgenir ve baskılanmış hepsidin üretimi, tip 2 diyabette demir artışının bir nedenidir.Diyabetik olmayan 239 hasta ve tip 2 diyabetli 101 hasta üzerinde yapılan iki klinik çalışmada, diyabetik hastalarda azalmış demir seviyelerine sahip olduğu bulunmuştur. demir.önemli ölçüde hepsidin. Diyabetik sıçanlarda hepsidin düzeyinde, barsak demir emiliminde anlamlı azalma ve karaciğer demir içeriğinde artış bulundu.
Yüksek ve düşük hepsidin seviyelerine bağlı hastalıklar
Aşağıdakiler gibi yüksek ve düşük hepsidin seviyeleri ile ilişkili hastalıklar vardır:
Enflamatuar barsak hastalığıEnflamatuar bağırsak hastalığının (IBD) en yaygın bağırsak dışı semptomlarından biri anemidir. Bu tür anemi, demir eksikliği anemisi ile kronik hastalık anemisinin özelliklerini bir araya getirir, bu da hepsidin düzeylerinin neden bazılarında düşük, bazılarında ise yüksek olduğunu açıklar. Gözlemsel bir çalışma, anemisi olan veya olmayan 61 IBD hastasının, 25 sağlıklı gönüllüden daha düşük hepsidin seviyelerine sahip olduğunu bulmuştur. IBD’li 15 çocukta yapılan bir çalışmada, hepsidin düzeylerinin sağlıklı çocuklara göre anlamlı derecede yüksek olduğu gözlenmiştir. Ek olarak, daha yüksek hepsidinid seviyeleri, enflamasyonun bir göstergesi olan daha yüksek ferritin seviyeleri ve eritrosit sedimantasyon hızı ile ilişkilidir.
kaynak:
karger.com
Doğa.com
Frontiersin.org
mdpi.com
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]