Alet ve antilyrium olarak da bilinen fizostigmin, aslen kalabar fasulyesinden elde edilen bir alkaloiddir. Bu fasulye tropikal Afrika’ya özgü bir bitkinin (Physostigma venenosum) tohumudur. Bu tahıl ilk olarak eski Calabar bölgesinde ve bugün doğu Nijerya’da ceza davalarında kullanıldı. Büyücülük yaptığından şüphelenilenler bu fasulyeleri almaya zorlandı ve sadece hayatta kalanlar masum kabul edildi. İnanışa göre, masum olmayanlar genellikle şiddetli kusmadan öldüler. İngiliz misyonerler ve kaşifler on dokuzuncu yüzyılın ortalarında Calabar’a geldikten sonra, bazıları bu fasulyenin neden bu kadar özel olduğunu merak etti ve Avrupa’ya gizemli bir tahıl göndermeye karar verdi. Bu, bilim adamlarının bitkiyi incelemesine, aktif bileşenini izole etmesine ve etkilerini tanımlamasına izin verdi. Erken araştırmalar, fizostigminin aşağıdakiler gibi bazı koşullar için çalıştığını göstermektedir:
• Göz bebeklerinin kasılması ve göz kaslarının gevşemesi
• Kalp atış hızını yavaşlatın
• Tükürük, bronşlar ve mide salgılarında artış
• Bağırsak hareketini teşvik edin
• Kan damarlarının gevşemesi
Bu genel etkiler gibi, asetilkolin parasempatik, dinlenme veya sindirim sinir sistemi için ana nörotransmiterdir. Fizostigminin güçlü bir parasempatomimetik olduğu ve asetilkolini parçalayan enzim olan asetilkolinesterazın tersinir bir inhibitörü olarak hareket ettiği artık bilinmektedir. Modern tıpta, çoğunlukla antikolinerjik bir ilaç zehirlenmesi olarak, glokom için ve ameliyat sonrası iyileşmeyi hızlandırmak için kullanılır. Göz üzerindeki etkisine dayanarak, fizotigminin ilk klinik kullanımı 19. yüzyılın sonlarında glokom tedavisi için olmuştur.
İçindekiler
Panzehir olarak kullan
Daha sonra, itüzümü bitkisinin ölümcül alkaloidleri (Atropa belladonna’da atropin) ve jamesonoidler (skopolamin veya hyoscine) dahil olmak üzere, yalnızca diğer bazı ilaçların zehirlenmesine karşı bir panzehir olarak kullanıldı. 1980’lerde, iki kişi aşırı dozda antidepresan nedeniyle fizostigmin ile tedavi edildi ve tedaviden sonra kalp yetmezliği geliştirdikten sonra kullanımı önemli ölçüde azaldı. Bu nadir durumlara rağmen, fizostigmin hala etkili ve güvenli bir antikolinerjik panzehir olarak kabul edilmektedir. Yaklaşık 1.400 kişi üzerinde yapılan son gözlemsel çalışmalar, bu amaçla kullanımını desteklemektedir.
Fizostigmin (MoA) etki mekanizması
ACHE inhibisyonu: Asetilkolin, sempatik sistemin savaş ya da kaç eylemine karşı çıkan ana parasempatik nörotransmiterdir. Beyinde, asetilkolin hafızayı ve bilişsel süreçleri uyarır. Beynin dışındaki kasları harekete geçirerek sindirime yardımcı olur. Asetilkolin etkisini gösterdikten sonra asetilkolinesteraz adı verilen bir enzim hızla parçalanır. Fizostigmin asetilkolinesteraza bağlanır ve inaktive eder, asetilkolin düzeylerini yükseltir ve asetilkolinin vücuttaki etkisini uzatır.
Spesifik olarak fizostigmin, tersine çevrilebilir bir asetilkolinesteraz (AChE) inhibitörüdür, yani bu enzime yalnızca geçici olarak bağlanır. Donepezil ve galantamin gibi ACE inhibitörleri, Alzheimer hastalığını tedavi etmek ve bilişsel bozukluğu iyileştirmek için kullanılır. Buna karşılık, geri dönüşümsüz inhibitörler genellikle herhangi bir terapötik değere sahip olamayacak kadar toksiktir. Geçmişte çoğunlukla böcek ilacı olarak kullanılırken, diğerleri kimyasal savaşta kullanıldı.
Kan ve beyin bariyeri: Fizostigmin kan-beyin bariyerini geçer, yani asetilkolinesterazı hem beynin içinde hem de dışında bloke edebilir. Sentetik analoglar (neostigmin ve piridostigmin) bu engeli geçemez ve sadece beyin dışında aktif kalır.
fizostigmin yan etkileri
Fizostigmin çeşitli yan etkilere neden olur. Bu belirtiler şiddetli veya hafif ancak kalıcı ise, bir doktora başvurmalı ve doktor tavsiyelerine dikkatle uymalısınız. Oral ve enjekte edilebilir fizostigmin sıklıkla gastrointestinal problemlere neden olur. Bu sindirim sorunları şu şekildedir:
• Kusma ve mide bulantısı
• ishal
• anoreksiya
• hazımsızlık
• karın ağrısı
Aşağıdaki gibi ek yan etkiler de vardır:
• Baş dönmesi ve halsizlik
• Terlemek
• Yavaş veya düzensiz kalp atışı
• Hipertansiyon
• Nefes darlığı
• nöbetler
Kabuslar ve garip rüyalar
Fizostigmin’in göze uygulanması, aşağıdakiler gibi bazı yan etkilere neden olur:
• baş ağrısı
• Miyop (miyopi) ve bulanık görme
retina dekolmanı
• Konjonktiva, kornea ve iris iltihabı
Fizostigmin (22 g/kg), 9 sağlıklı gönüllü üzerinde yapılan bir klinik çalışmada depresif semptomlara neden olmuştur. 45 kişiyle yapılan başka bir çalışmada, daha düşük bir doz (14 g/kg) yalnızca BPD’si olan kişilerde depresyona neden olmuştur.
fizostigmin güvenliği
Fizostigmin, dar bir terapötik indeks ve aralık ile oldukça toksiktir. Küçük oral dozlar bile ölümcül olabilir. 70 kg’lık bir kişi için 5 mg/kg’dan daha az kullanılmalıdır. Fizostigmin enjeksiyonları ve göz çözeltileri genellikle salisilat olarak satılır ve katkı maddesi olarak sodyum bisülfit içerir. Bu nedenle salisilatlara veya sülfite alerjisi olan kişiler tarafından kullanılmamalıdır. Fizostigmin, belirli koşullara sahip kişilerde hastalığın kötüleşmesine neden olabileceğinden dikkatli kullanılmalıdır. Bu durumlar aşağıdaki gibidir:
Astım
• Mesane veya bağırsak tıkanıklığı
• Diyabet
• kalp hastalığı
Parkinson hastalığı
• Kan akışı kaybının neden olduğu bir tür doku ölümü olan kangren
Fizostigmin kan-beyin bariyerini geçtiği gibi plasentayı da geçebilir ve doğmamış bebeğe zarar verebilir. Bununla birlikte, zehirlenme durumunda potansiyel faydaları kullanımını garanti edebilir. Örneğin, asetilkolinesteraz inhibitörü zehirlenmesi olan yaklaşık 100 gebede, vakaların yaklaşık %4’ünde fizostigmin kullanılmıştır. Fizostigmin süte geçebilir, ancak hiçbir insan veya hayvan çalışması bunu doğrulamamıştır. Emziren kadınlar tarafından ancak yararları risklerinden ağır basıyorsa kullanılmalıdır.
Fizostigmin ilaç etkileşimleri
Bir kişi, etkileşimleri önlemek için tüm ilaçları bir doktorla dikkatli bir şekilde yönetmelidir. Acil bir durumda alınan tüm ilaçları, vitaminleri ve besin takviyelerini doktora söylemek mümkün olmayabileceğinden, bunları mutlaka doktorunuza bildirmelisiniz. Fizostigmin, kullanılan ilaçlar gibi asetilkolinesteraz inhibitörlerinin etkisini engeller ve koşullar aşağıdaki gibidir:
• Üriner inkontinans (oksibutinin, tolterodin, tropyum klorür)
• Solunum bozuklukları (ipratropium, tiotropium)
• Parkinson hastalığı (Benztropin, Prosiklidin)
• Psikoz ve davranış bozuklukları (klozapin, olanzapin, ketiapin, haloperidol)
• Depresyon (amitriptilin, doksepin, imipramin, paroksetin)
• Alerjiler (difenhidramin, dimenhidrinat, simetidin, prometazin)
Fizostigminin etkileri, enflamasyonu azaltmak için kullanılan steroidal ilaçlar olan glukokortikoidler tarafından bloke edilir. Bunlar aşağıdaki ilaçları içerir:
• Betametazon
• kortizon
Deflazakort
• Deksametazon
• Prednizon
• Triamsinolon
Fizostigmin esrar ile etkileşime girer. Esrardaki ana psikoaktif bileşik olan 20-40 mg THC alan 5 kişiyle yapılan bir çalışmada, fizostigminin göz kızarıklığını azalttığı ve kalp atış hızını düşürdüğü, ancak uyuşukluğu artırdığı bulundu.
Fizostigmin dozajı ve formülasyonları
Fizostigmin bazı formlarda bulunur ve bu formlar aşağıdaki gibidir:
• Şişeler: 0,4 – 1 mg/mL fizostigmin salisilat
• Göz damlası: %0,25 fizostigmin sülfat veya 8 mg/ml fizostigmin salisilat
• Merhem: %0,25 – %1 fizostigmin sülfat
Aşağıdaki gibi asetilkolin blokerleri ile zehirlenme durumunda önerilen dozlar vardır:
• Çocuklar: 0,02 mg/kg (0,5 mg’a kadar) 3 dakikada bir, her 10-15 dakikada bir
• Gençler / yetişkinler: Her 10-15 dakikada bir 2-5 dakika için 0,5-2 mg/kg
Ayrıca ameliyat sonrası iyileşme için aşağıdaki dozlar kullanılır:
• Çocuklar: Uyandıktan hemen sonra 20-30 g/kg enjekte edilir.
• Gençler / yetişkinlerTek enjeksiyon dozu: 1 – 2 mg
Bazı glokom türleri günde 3 defaya kadar %0,25 fizostigmin ile iyileşir, ancak pilokarpin gibi diğer ilaçlar tercih edilir.
Fizostigmin ile ilgili genetik
Fizostigmin, asetilkolinin (Ser203) parçalanması için gerekli olan bir amino aside bağlanarak asetilkolinesterazı bloke eder. Bu pozisyonda farklı bir amino aside sahip kişiler, fizostigminin etkilerine karşı daha az duyarlıdır. Asetilkolinesterazın asetilkolin’i (Gly121, Gly122, Ala204, Glu334 ve His447) parçalaması için gereken diğer amino asitlerdeki mutasyonlar da enzimin bağlanabileceği moleküllerin boyutunu (Phe295 ve Phe297) etkileyebilir.
Sınırlamalar ve Uyarılar
Fizostigminin postoperatif iyileşme üzerindeki etkilerinden, yeterli sayıda denek üzerinde yalnızca solunum durmasının iyileştirilmesi çalışılmıştır. Alzheimer hastalığı, ağız kuruluğu ve kontrolsüz hareketi olmayan kişilerde bilişsel işlev üzerindeki etkisi yalnızca az sayıda insanda test edilmiştir. Bazı çalışmalarda kontrolsüz hareketi iyileştirdi, ancak diğerlerinde değil. Sadece hayvan çalışmaları, fizostigminin organofosfat zehirlenmesini önleme ve gecikmiş mide boşalmasını iyileştirme yeteneğini araştırmıştır.
Doğal seçenekler
Çok az doğal bileşen, Physostigmine ile aynı şekilde çalışır. Sonuç olarak, bu doğal seçeneklerden bazıları benzer kullanımlara sahiptir veya paralel sağlık yararları sağlar. Bir kişi, bir ilacı değiştirmeden veya durdurmadan önce daima bir doktora danışmalıdır.
Kafein: Birçok insan kafeinin etkilerine aşinadır. Ancak kafein ayrıca asetilkolinesterazı da inhibe eder. Kafein, fizostigminden daha zayıf bir inhibitör olsa da, yine de aynı sağlık yararlarından bazılarını sunar. Örneğin, klinik çalışmaların gözden geçirilmesi, kafeinin hem basit hem de karmaşık görevlerde performansı iyileştirdiğini buldu. Uyanıklık ve yönetici kontrolünde de iyileştirmeler bulundu. 25 klinik inceleme çalışması, uykusuz bireylerde dikkat, reaksiyon süresi ve problem çözmede iyileşmeler tanımladı. Kafein ayrıca Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığını önlemeye yardımcı olur. Çalışmalar, düzenli kafein alımının bu koşulları geliştirme riskini azaltabileceğini göstermektedir. 1.400’den fazla kişiyle yapılan gözlemsel bir çalışma, günde 3 ila 5 fincan kahve içen kişilerin Alzheimer hastalığına yakalanma riskinin daha düşük olduğunu buldu. Ancak, bazı önemli uyarılar var. Bilimsel kanıtlar net değil. Bazı klinik araştırmalar aynı bilişsel gelişmeleri bulamadı. Ayrıca, kafeinin biliş üzerindeki etkisinin asetilkolinesteraz enzimini basitçe inhibe etmekten daha büyük olması muhtemeldir. Araştırmalar, kafeinin koruyucu etkilerinin kısmen adenosin reseptörleri ile etkileşimlerinden kaynaklandığını göstermektedir.
Huperzin A: Club moss Huperzia serrata, çeşitli potansiyel sağlık etkileri olan Huperzine A adlı bir bileşik içerir. Huperzin A, geri dönüşümlü bir asetilkolinesteraz inhibitörüdür. Ayrıca NMDA reseptörlerini bloke eder. 454 kişiyi içeren 6 klinik çalışmanın gözden geçirilmesi, Huperzine A’nın Alzheimer hastalığı üzerindeki etkilerini inceledi. Bilişsel işlevde ve günlük aktivitede iyileşmeler buldular. Ayrıca, 20 denemenin farklı bir incelemesi benzer sonuçlar gösterdi. Bununla birlikte, her iki inceleme de dahil edilen çalışmaların kalitesiz olduğunu ve daha büyük ve daha iyi tasarlanmış çalışmalara ihtiyaç olduğunu göstermektedir. Hayvan çalışmaları, huperzin A’nın organofosfat zehirlenmesine karşı koruma sağlayabileceğini ve miyastenia gravis semptomlarına yardımcı olabileceğini düşündürmektedir.
Diğer normal seçenekler
Asetilkolinesterazı inhibe edebilen birçok doğal bileşik vardır. Aslında, bir çalışmada asetilkolinesteraz inhibe edici özelliklere sahip bileşikler olan 200’den fazla bitki tanımlanmıştır. Çoğunluk doğru bir şekilde değerlendirilmemiş olsa da, bu çalışma alanında büyük bir potansiyel var.
kaynak:
bilimdirekt.com
stapearls.com
tandfonline.com
emcrit.org
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]