Enkefalinler, insanlar dahil tüm omurgalı hayvanlarda bulunan bileşiklerdir (pentapeptidler). Enkefalinin iki formu vardır: metiyonin ve lösin-enivalin. Enkefalinler genellikle beyin ve omurilikte bulunur, fakat aynı zamanda beynin dışındaki sinirlerde, adrenal bezlerde, ince ve kalın bağırsaklarda, böbreklerde, testislerde, pankreasta, kalp kasında, cilt dokusunda, akciğerlerde, eklemlerde ve kemiklerde bulunur. Bu makale, yüksek enkefalin işlevi ve düşük enkefalin seviyeleri ile ilişkili durumlar hakkında bilgi sağlar.
İçindekiler
enkefalin işlevi
Enkefalinler, esas olarak mu ve delta-opioid reseptörlerine bağlanarak ve bunları aktive ederek çalışır. Hafıza, öğrenme, duygusal davranış ve acıda rol oynarlar. Normal beyin fonksiyonunu sürdürmek için dengeli seviyelerde enkefalin gereklidir.
Enkefalinler ağrıyı hafifletir
Enkefalin salındığında ağrı hissini azaltmaya (nosisepsiyon) ve ağrıyı gidermeye (analjezi) yardımcı olur. Bu yanıtları omurilikteki opioid reseptörlerine ve beynin belirli bölgelerine bağlanarak ve kendi yollarını aktive ederek elde ederler. Bu nedenle, enkefalin endojen bir opioid gibi davranır. Özellikle metiyonin ve lösin-enkefalin, analjezik ve analjezik etkiler için delta ve mu reseptörlerini aktive eder. Enkefalinin ağrıyı azaltmasının bir başka yolu da, ağrı hissini beyne ileten bir nörotransmiter olan P maddesiyle etkileşimidir. Tavuk embriyolarında enkefalin, duyu nöronlarından P maddesinin salınmasını engelleyerek ağrı algısını azaltır.
Yüksek Enkefalin düzeylerinin sağlığa faydaları
Metabolizmayı artırabilir
Metabolizma (enerji üretimi), tiroid uyarıcı hormonun (TSH) salgılanmasıyla arttırılabilir. TSH, enerji üretimini uyaran tiroid hormonları T3 ve T4’ün salınmasına neden olur. İnsanlarda yüksek metionin enkefalin seviyeleri TSH salınımını uyarır ve metabolizmayı hızlandırabilir.
Enflamasyonu azaltabilir
Enkefalinler, inflamatuar sitokinlerin salınımını inhibe eder. Bir çalışmada, RA hastalarının eklem dokusu hücrelerine hem metionin hem de lösin-evalenin eklenmesi, enflamatuar sitokinler IL-1B ve TNF-a salınımını inhibe etti. Farelerde yüksek seviyelerde enkefalin, iltihaplanmadan kaynaklanan ağrıyı azaltan T hücrelerini de aktive eder.
Düşmanlığın yükselmesine yardımcı olabilir
Birçok kişi, sporcuların uzun süreli koşu veya sürekli aerobik egzersiz sonrasında ulaştığı geçici coşku durumunu bilir. Yükselmiş koşucunun yüksek durumuna kısmen, yüksek konsantrasyonlarda enkefalin ve endorfinler ve dinorfinler gibi diğer endojen opioidler tarafından opioid reseptörlerinin aktivasyonu neden olur. 10 sporcu üzerinde yapılan bir çalışmada, iki saatlik koşudan sonra daha yüksek bir zirve yaşadılar. Bu, belirli beyin bölgelerinde (prefrontal/orbitofrontal korteks, anterior singulat korteks, bilateral insula, perioküler korteks ve temporo-parietal alanlar) azalmış opioid reseptör aktivitesi ile ilişkiliydi.
Kanser büyümesini önleyebilir
İlerlemiş pankreas kanseri olan 15 kişiden oluşan bir pilot çalışmada, metiyonin-evalin bir hastada tümör büyümesini azalttı ve diğer iki hastada metastazı durdurdu. Yüksek metiyonin-enkefalin seviyeleri, iki tür insan yumurtalık kanseri hücresinin büyümesini azalttı. Ek olarak, artan metionin-enkefalin konsantrasyonları, farelerde cilt kanseri (melanom) hücrelerinin gelişimini engelledi. Benzer şekilde, yüksek dozlarda enkefalin metiyonin, farelere nakledilen insan kolon kanseri tümörlerinin daha fazla büyümesini durdurdu. Ayrıca, %57’si 7 haftalık metionin-enkefalin uygulamasından sonra tümör büyümesi göstermedi.
Depresyon tedavisine yardımcı olabilir
Yüksek seviyelerde enkefalin metiyonin, delta-opioid reseptörlerinin aktivasyonu yoluyla farelerde ve sıçanlarda antidepresan benzeri etkiler üretti.
Kalbe fayda sağlayabilir
Yüksek konsantrasyonlarda, hem lizin hem de metiyonin-evalin, tavuk embriyolarından elde edilen miyokardiyal hücrelerde kasılma kuvvetini arttırır.
Yüksek Enkefalin düzeylerinin olumsuz etkileri
Bağışıklık hücrelerinin aktivitesini azaltabilir
Pek çok bağışıklık hücresi tipinde elifelin reseptörleri bulunduğundan, bu bileşiklerin yüksek konsantrasyonları bu hücrelerin aktivitelerini azaltabilir. Yüksek dozlarda metiyonin ve lösin-evalin enjeksiyonları, sıçanlarda ve farelerde antikor üretimini (kırmızı kan hücrelerini bir araya toplayan aglütinasyon) azalttı. İkisinden enkefalin metiyonin, yüksek dozlarda enkefalin lizinden daha güçlü bir bağışıklık bastırıcıydı. Bununla birlikte, her ikisi de düşük dozlarda immün uyarıcıdır. Yüksek metionin-enkefalin konsantrasyonları farelerde T-hücresi aktivitesini inhibe etti.
Benzer şekilde, klinik çalışmalarda yüksek konsantrasyonlarda metiyonin-enkefalin makrofajların (akyuvarlar) aktivitesini azaltmıştır. Yüksek dozlarda metiyonin-enkefalin enjeksiyonları da sıçanlarda beyaz kan hücrelerinin miktarını azalttı.
İnsülin sekresyonunu inhibe edebilir
Yüksek metionin-enkefalin konsantrasyonları, sıçanlarda pankreas dokusundan insülin salgılanmasını inhibe etti.
Aşırı beslemeyi teşvik edebilir
Hipotalamik çekirdek, memeli beyninin beslenmeyi ve iştahı kontrol eden bir alanıdır. Bu beyin bölgesindeki artan enkefalin konsantrasyonları, sıçanlarda ve farelerde aşırı yemeye yol açabilir.
Yüksek Enkefalin seviyelerine bağlı hastalıklar
Burada tartışılan vakalar yüksek düzeyde enkefalin ile ilişkilendirilmiştir, ancak bu tek semptom tanı için yeterli değildir. Yüksek enkefalin seviyeleri o kadar düşüktür ki, bu bölümde ele alınan çalışmaların çoğu insan ilişkilendirme çalışmalarıdır (yani neden-sonuç ilişkisi kurulmamıştır) veya genellikle karmaşık koşullar içeren hayvan ve hücre temelli çalışmalardır. (Tek sebep bu). Enkefalin seviyelerinizin alışılmadık derecede yüksek olmasına neden olabilecek altta yatan durumu bulmak ve sağlığınızı iyileştirmek için uygun bir plan geliştirmek için bir doktora danışılmalıdır.
Diyabet
37 kişiyle yapılan bir çalışmada, tip 1 diyabetli 22 hastanın 15 sağlıklı kadından daha yüksek metionin-enkefalin seviyelerine sahip olduğu görüldü. 57 kadınla yapılan başka bir çalışmada, tip 1 diyabet veya gebelik diyabeti olan kadınlarda yüksek düzeyde enkefalin metiyonin görülmüştür.
sedef hastalığı
Bir çalışmada sedef hastalığı olan 20 hastanın derisi, hastalığı olmayan 20 kişinin cildinden daha yüksek proenkefalin seviyelerine sahipti. Benzer şekilde, başka bir çalışmada, durumu olan insanlardan alınan deri örnekleri daha yüksek seviyelerde metionin ve lösin-enkefalin içeriyordu.
Alzheimer hastalığı
Alzheimer hastalığının semptomlarını gösteren farelerde, beynin hafızayı kontrol eden bölgelerindeki nöronlarda yüksek seviyelerde metionin-enkefalin vardı. Bu, yüksek metiyonin-enkefalin düzeylerinin gözlenen bilişsel bozulmaya ve davranış değişikliklerine katkıda bulunmuş olabileceğini düşündürmektedir.
Kanser immünsüpresyonu
İnsan ve kemirgen kolon kanseri hücreleri üzerinde yapılan bir çalışmada, beyaz kan hücrelerinin tümör öldürme aktivitesi, kolon kanseri hücreleri yüksek konsantrasyonlarda metionin-enkefalin salgıladığında inhibe edildi.
Düşük enkefalin düzeylerinin sağlığa faydaları
Bağışıklık hücrelerinin aktivitesini artırabilir
Enkefalin, doğal bir ağrı kesici olarak bilinmekle birlikte, düşük konsantrasyonlarda insanların bağışıklık sistemlerini güçlendirmeye de yardımcı olabilir. Hem metiyonin hem de lösin-enkefalin, düşük konsantrasyonlarda immün uyarıcı (bağışıklık hücrelerinin aktivitesini artıran bir madde) olarak işlev görür. Bu nedenle, çeşitli bağışıklık hücrelerinin (doğal öldürücü hücreler ve dendritik hücreler) patojen nötralize edici aktivitesini artırabilir. İnsan kemik iliği kaynaklı bağışıklık hücreleri (dendritik hücreler), düşük seviyelerde metionin-enkefalin’e (7 gün boyunca) maruz kaldıklarında daha hızlı yaşlanır.
Ek olarak, enkefalin metiyoninine maruz kalma, bu hücrelerin daha fazla sitokin (IL-1 2 ve TNF-a) salmasına neden oldu ve bu da patojenik antijenlere karşı bağışıklık tepkisini yoğunlaştırdı. Kanserli kişilerde yapılan çalışmalarda, düşük metionin-ensefalin konsantrasyonları makrofajların aktivitesinde artışa neden olmuştur. Düşük metiyonin-enkefalin seviyeleri, hücre bazlı çalışmalarda insan sitotoksik T hücrelerinin (kanser hücrelerini öldüren beyaz kan hücreleri) aktivitesini de arttırdı. Benzer şekilde, 7 gün boyunca düşük doz enkefalin metiyonin, 50 kanser hastasında doğal öldürücü hücre (doğal öldürücü hücre), yardımcı T hücresi ve sitotoksik T hücresi miktarını arttırdı. Ek olarak, diğer hücre tabanlı çalışmalar, düşük metiyonin-enkefalin konsantrasyonlarının, doğal öldürücü hücrelerin interlökin-2 salgılamasına neden olduğunu göstermiştir. Bu, maruz kalma bölgesine doğru hareket etmek için T hücrelerini işe alır.
İnsülin salgılanmasına neden olabilir
Düşük metiyonin-enkefalin konsantrasyonları, izole edilmiş sıçan pankreas dokusunda insülin salınımını indükledi. Benzer şekilde, düşük enkefalin lizin konsantrasyonları, farelerde pankreas dokusundan hem insülin hem de glukagon salınımına neden oldu.
Dopamin üreten nöronları koruyabilir
Orta beyin nöronlarında, küçük konsantrasyonlarda enkefalin lizin, dopamin üreten farelerin beyin hücrelerinin iltihaplanmasından korunmasına yardımcı oldu.
Tümör büyümesini önleyebilir
Murin kemik iliği kaynaklı hücrelerde, düşük metionin-ensefalin konsantrasyonları tümör büyümesini inhibe etti ve hatta komşu tümör hücrelerinin hücre ölümüne (apoptoz) neden oldu.
Düşük enkefalin seviyelerinin olumsuz etkileri
Depresyonu artırabilir
Enkefalinler için bir öncü protein olan proenkefalin genine sahip olmayan fareler, normal farelere göre daha fazla depresyon benzeri davranışlar gösterdi.
Stresi artırabilir
Erkek fareler üzerinde yapılan bir çalışmada, beyinlerinde enkefalin üretimi azalmış olanlar, üç haftalık kronik strese yanıt olarak daha endişeli davranışlar gösterdi.
Aşırı hücre büyümesine neden olabilir
Metionin-enkefalin, opioid reseptörlerine bağlanmaya ek olarak, doku büyümesini engelleyen opioid büyüme faktörü reseptörüne (OGFR) bağlanır ve onu inhibe eder. Opioid büyüme faktörü reseptörünü her zaman aktif tutmak için belirli bir enkefalin metiyonin konsantrasyonu gereklidir. İnsan yumurtalık kanseri hücrelerinde metionin-enkefalin eksikliği bu hücrelerin sık sık bölünmesine neden olmuştur. Ayrıca, OGFR geninin inaktivasyonu da bölünmeye neden olmuştur.
Düşük enkefalin seviyeleri ile ilgili hastalıklar
Burada tartıştığımız koşullar, düşük enkefalin seviyeleri ile ilişkilendirilmiştir, ancak bu tek semptom teşhis için yetersizdir. Yüksek enkefalin seviyeleri o kadar düşüktür ki, bu bölümde ele alınan çalışmaların çoğu insan ilişkilendirme çalışmalarıdır (yani neden-sonuç ilişkisi kurulmamıştır) veya genellikle karmaşık koşullar içeren hayvan ve hücre temelli çalışmalardır. (Tek sebep budur) Enkefalin seviyelerinizin alışılmadık derecede düşük olmasına neden olabilecek altta yatan durumu öğrenmek ve sağlığınızı iyileştirmek için uygun bir plan geliştirmek için bir doktora başvurmanız önerilir.
ibd
Düşük enkefalin düzeylerinin inflamatuar barsak hastalığında rol oynadığından şüphelenilmektedir. 126 kişiyle yapılan bir çalışmada, Crohn hastalığı (38) ve ülseratif koliti (43) olan kişiler, 45 sağlıklı kişiye göre kolonlarına daha düşük seviyelerde enkefalin metionin salgıladılar.
Parkinson hastalığı
Düşük enkefalin seviyeleri, Parkinson hastalığının gelişiminde rol oynayabilir. Parkinson hastalığının erken ve ileri evrelerinde 12 kişinin beyinlerinde düşük metionin enkefalin seviyeleri tespit edildi. Öte yandan, ilerlemiş Parkinson hastalığı olan 6 kişinin beyinlerinde düşük seviyelerde lösin-enkefalin bulundu.
Eklem iltihabı
Bir çalışmada, artritli dişi sıçanların ayak bileği eklemlerinde artriti olmayanlara göre daha az metionin-enkefalin vardı. Bu, düşük metionin-evallinin osteoartrite katkıda bulunabileceğini gösterir.
Huntington hastalığı
Genetik olarak Huntington hastalığına duyarlı farelerin beyinlerinde azalmış enkefalin üretimi gözlendi, bu da bunun hastalıktan kaynaklanan nöronal ölümün erken bir işareti olabileceğini düşündürüyor.
kaynak:
bilimdirekt.com
jstor.org
Grantome.com
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]