Glukokortikoid reseptörleri, kortizol gibi glukokortikoidlerden sinyaller ileten bir tür hücre dışı reseptördür. Kronik stres ve yüksek CRH nedeniyle bozulmuş glukokortikoid reseptör fonksiyonu, artan inflamasyon, otoimmünite ve kilo alımına yol açabilen kortizol direncine yol açabilir. Bu makale, glukokortikoid reseptörleri ve işlevlerinin nasıl geliştirileceği hakkında bilgi içerir.
İçindekiler
Faydalar
Stres hormonları daha çok olumsuz etkilerinden dolayı tartışılmaktadır. Bununla birlikte, sağlıklı glukokortikoid reseptör işlevi ve sinyali, iltihabı azaltabilir, ruh halini iyileştirebilir ve enerji seviyelerini artırabilir. Sağlıklı reseptörleri aktive etmenin temel faydalarından bazıları aşağıda tartışılmaktadır.
İltihabı azaltın
Glukokortikoidler, glukokortikoid reseptörleri ile etkileşimleri yoluyla enflamasyonu azaltabilir. Aktive edildiğinde, glukokortikoid reseptörleri iltihabı azaltan proteinleri artırabilir. Bu aktivasyon ayrıca yararlı bir antioksidan süperoksit enziminin aktivitesini de artırabilir. Glukokortikoid reseptörlerinin aktivasyonu ayrıca enflamatuar faktörlerin üretiminin azalmasına yol açabilir. Glukokortikoid reseptörleri, inflamatuar proteinler AP-1 ve NF-KB’nin aktivitesini azaltarak enflamasyonu azaltır.
Bu etkiler küçük değildir ve iltihaplanmanın nedenlerine ve seviyelerine bağlı olarak büyük ölçüde değişebilir. Mevcut kanıtlar, glukokortikoid reseptörlerinin aktive edilmesinin, daha ciddi bağışıklık bozukluklarında iltihaplanmayı azaltmada etkili olmayabileceğini düşündürmektedir.
Mitokondriyal sağlığı iyileştirin
Birçok steroid ve tiroid hormonu reseptörü, hücreleri korumak için mitokondriyal işlevi artırır. Glukokortikoid reseptörü (GR), beyin mitokondrisini kontrol etmek için Bcl-2 proteini ile bir kompleks oluşturur. Kortikosteron ile tedavi edilen hayvan beyni hücre kültürlerinde (kortizolün hayvan eşdeğeri), GR/Bcl-2 kompleksi oluşur. Bileşik daha sonra mitokondriye gider ve beyin hücresi dejenerasyonunu önlemeye yardımcı olur.
Depresyonu önleyin
Azalmış glukokortikoid reseptör fonksiyonu ayrıca HPA ekseni hiperaktivitesine ve depresif semptomların gelişimine katkıda bulunur. Bu hastalıkları ve davranış değişikliklerini önlemek için düzgün çalışan glukokortikoid reseptörleri vücudu bir homeostaz durumunda tutar. Başka bir deyişle, glukokortikoid hormonlardan gelen geri bildirim, sağlıklı insanlarda depresyonun önlenmesine yardımcı olmalıdır.
Depresyon ayrıca glukokortikoid direnci ile yakından ilişkilidir, çünkü muhtemelen hem depresyon hem de glukokortikoid direnci kronik stres tarafından tetiklenir. Aslında, glukokortikoid direncini tersine çevirmek, birçok antidepresanın çalışma yollarından biridir.
Otoimmün hastalıkları azaltmak
Glukokortikoid reseptörleri, anti-inflamatuar proteinleri arttırır ve bağışıklık sistemini koruyan iltihaplanmayı önlemeye yardımcı olur. Bağırsaktaki T hücreleri üzerindeki glukokortikoid reseptörleri, bağışıklık aktivasyonunun kontrolünde rol oynar. Periferik T hücreleri de immünosüpresif etkileri için bu reseptörlere ihtiyaç duyar.
cilt kanseri bastırma
Melanomda, glukokortikoid hormonlar, hücre bazlı bir çalışmada gösterildiği gibi, tümör büyümesini inhibe edebilir, kanser hücresi ölümünü indükleyebilir ve tümör hücresi motilitesini inhibe edebilir. Glukokortikoid reseptörleri, proinflamatuar genleri inhibe ederken kanser hücrelerinin büyümesini engellemek için aynı mekanizmayı kullanır. Glukokortikoid reseptör sinyali, melanomda önemli bir rol oynayan sikline bağımlı kinazı (Cdk4) inhibe eder. Farelerde glukokortikoid reseptör sinyali, cilt tümörlerinin oluşumu için önemli bir hedef hücre popülasyonu olan foliküler epitel hücrelerinin sayısını da azalttı.
İşitme koruması
Glukokortikoid reseptörleri, vücudun yüksek sesle ilişkili işitme kaybından korunmasına da yardımcı olabilir. Hayvan çalışmaları, işitsel stres sırasında kulakta glukokortikoid reseptörlerinin aktive edildiğini göstermiştir. Bu, işitsel beyin sapı eşiğini düşürerek travmanın neden olduğu işitme kaybını azaltır.
Glukokortikoid reseptör fonksiyonunu artıran ajanlar
eczacılığa ait
• Deksametazon (sentetik glukokortikoid ilaç/steroid), glukokortikoid reseptörleri için yüksek afiniteye sahiptir.
• Seçici glukokortikoid reseptör agonistleri ve modülatörleri (SEGRAM), spesifik glukokortikoid reseptör mekanizmalarını aktive eden deneysel ilaçlardır. Ancak, hala geliştirme aşamasındadır ve fazla bilgi mevcut değildir.
• Klomipramin, amitriptilin ve paroksetin gibi antidepresanlar, özellikle deksametazon ile yapılan hücre temelli çalışmalarda glukokortikoid reseptör fonksiyonunu artırmıştır.
stres Yönetimi
Kronik stres glukokortikoid direncine neden olabilir.
Diğer faktörler
• Farelerde beyaz kan hücrelerinde (makrofajlar) artan IFN-gamma glukokortikoid sitokin reseptörleri.
• Ginsenosidler (ginseng’den) sıçan beyni, akciğeri ve karaciğer hücrelerinde glukokortikoid reseptör bağlama aktivitelerini arttırır.
• Kronik lityum klorür enjeksiyonu, farelerin beyinlerinde glukokortikoid reseptörlerinin (mRNA ekspresyonu) üretimini arttırdı.
Glukokortikoid reseptörlerinin aktivitesini azaltan ajanlar
Doğal içerik
• B6 vitamininin yüksek konsantrasyonu, glukokortikoid reseptörlerinin üretimini inhibe ederken, eksikliği, sıçanlarda ve hücrelerde vücudun glukokortikoidlere duyarlılığının artmasına neden olmuştur.
• Curcumin, insan hücreleri üzerinde yapılan bir çalışmada glukokortikoid reseptörlerinin hücresel üretimi değiştirme yeteneğini inhibe eder.
• Luteolin, insan hücrelerinde hem glukokortikoid hem de progesteron sinyalini bloke eder.
eczacılığa ait
• Tıbbi düşük ve acil kontrasepsiyonda kullanılan bir ilaç olan Mifepriston, hücrelerdeki glukokortikoid reseptörlerinin aktivitesini azaltmıştır.
• Mantar enfeksiyonlarını tedavi eden ketokonazol ve ilgili ilaçlar, hücrelerdeki glukokortikoid reseptörlerinin transkripsiyonel aktivitesini inhibe eder.
• RU-43044, depresif farelerde spesifik olarak glukokortikoid reseptör aktivitesini inhibe eder.
Diğer faktörler
Bazı sitokinler, glukokortikoid reseptörlerinin üretimini azaltabilir. Bunlar IL-1 alfa, IL-2, IL-13, IFN-alfa, TNF-alfa ve IL-6’yı içerir. Glukokortikoid reseptörü ve inflamatuar molekül NF-κB birbirini etkisiz hale getirebilir. Astımlı hastalardan izole edilen hücrelerde, bir alerjene maruz kalma, glukokortikoid reseptör duyarlılığını azalttı. Kanarya otu poleni ve kedi kılı da hücreleri glukokortikoidlere (hidrokortizon ve deksametazon gibi) karşı daha az duyarlı hale getirdi.
Aflatoksin, şarbon ve arsenik gibi toksinler, hücrelerde glukokortikoid reseptörlerinin aktivitesinde azalmaya neden olmuştur. Büyümeyi durduran 5 (Gas5) RNA, glukokortikoid reseptörlerini baskılamak için hücrelerde birikir. Otoimmün hastalıkları ve bulaşıcı hastalıkları olan hastalarda kan hücreleri daha yüksektir. Gas5, glukokortikoid reseptör RNA elemanlarını (GRE’ler) yakalayarak glukokortikoid reseptör aktivitesini azaltır. Gaz 5 seviyelerindeki değişiklikler, glukokortikoid reseptörlerinin hastalıklar üzerindeki terapötik etkisinin ne kadarını etkiler.
kenevir sistemleri
Endokannabinoid sistem, beyin ve vücudun yağ sinyal sistemidir. Ek olarak, THC ve CBD kanabinoidleri (anandamid gibi) tarafından üretilen kanabinoid sistemi aktive edilir. Sistemin CB1 ve CB2 olmak üzere iki reseptörü vardır, ancak çoğu araştırma CB1 reseptörüne odaklanmıştır. Normal koşullar altında endokannabinoid sinyali, HPA ekseni aktivasyonunu azaltır. CB1 reseptör sinyali bozulduğunda, HPA ekseni aktivitede artar.
Endokannabinoid sistem, glukokortikoid geri bildirim inhibisyonunun hem kısa hem de uzun geri bildirim döngülerine katkıda bulunur. Glukokortikoidler, hipotalamus, amigdala ve hipokampusta endokannabinoid aktiviteyi uyararak HPA eksenini baskılar. Uzun süreli glukokortikoid uygulaması, endokannabinoid seviyelerini etkilemeden hipokampusta CB1 reseptör yoğunluğunu azaltabilir.
kaynak:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4662771/
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/cen.12728
https://selfhacked.com/blog/glucocorticoid-receptor/
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]