Şizofreni, dünya nüfusunun %1’ini etkileyen ve hem erkekleri hem de kadınları etkileyen ciddi bir akıl hastalığıdır. Bu hastalığın sebebi nedir? Şizofreni gelişme riskini artıran çeşitli faktörler bulunmuştur. Bu nedenle, genel olarak şizofreni, birçok faktörün etkili olduğu karmaşık bir hastalıktır. şizofreni; Doğum kusurları, yanlış ilaç kullanımı, doğum zamanı (kışın doğanlar virüs patojenlerine daha yüksek oranda maruz kalırlar) gibi faktörlerden kaynaklanabilir, ancak asıl risk belirli genlere bağlıdır. Tek yumurta ikizleri üzerinde yapılan araştırmalar sonucunda şizofreninin %80 oranında kalıtsal olduğu gerçeği de bunu desteklemektedir. Diğer risk faktörleri ise; Düşük ekonomik durum evlilik veya boşanmadır. Ancak bu durumlar şizofreninin bir sonucu olarak da ortaya çıkmış olabilir.
Şizofreni hastası bir kişide sık görülen semptomlar. Sanrılar, halüsinasyonlar ve konuşma bozuklukları. Şizofreni hastalarında beyindeki bazı nörotransmitter sistemlerin ve işlevsel ağların etkilendiği bulunmuştur. Bu değişikliklerin şizofreniye mi yol açtığı yoksa hastalıktan mı kaynaklandığı henüz bilinmiyor.
Şizofreni, nedeni birkaç genle sınırlandırılamayan karmaşık bir hastalıktır ve bu hastalığa neden olan mekanizmalar henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Bu nedenle, şizofreninin altında yatan mekanizmalar hakkında bazı hipotezler vardır.
nörogelişimsel hipotez
Bu hipoteze göre, bazı faktörler fetal ve fetal gelişim sırasında nöronal bağlantılarda bozulmalara neden olur. Bilişsel ve duygusal rahatsızlıklardan kaynaklanan biyokimyasal değişiklikler yaşamın ilerleyen dönemlerinde ortaya çıkar. Kadavralardan alınan örneklerde, hipokampusun şeklinde ve şizofrenik beynin prefrontal ve temporal kısımlarında değişiklikler var. Bu da hastalığın nörolojik gelişim sırasında ortaya çıkmış olabileceği gerçeğini desteklemektedir. Ayrıca bu bölgeler görüntüleme yöntemleri ile incelenmiştir. Ventriküler hipertrofi, beyin hacminde azalma, kortikal kalınlıkta değişiklikler, hipokampal şekil ve serebral asimetri görülür. Beynin hipokampüsünde ve neokorteksin bazı kısımlarında nöral bağlantı bozuklukları gözlenir.
Annenin hamilelik sırasında viral enfeksiyonu da çocukta şizofreni gelişimi ile ilişkilidir. Ek olarak, doğumda sinir sistemi enfeksiyonuna veya hipoksiye maruz kalan çocukların şizofreni geliştirme olasılığı beş kat daha fazladır. İlginç bir şekilde, şizofreniyi etkileyen genlerin %50’den fazlasının hipoksik durumla da ilişkili olduğu bulunmuştur. Bu genler; AKT1, BDNF, CAPON, CCKAR, CHRNA7, CNR1, COMT, DNTBP1, TNF-alfa, GRM3, IL10, MLC1, NOTCH4, NRG1, NR4A2/NURR1, PRODH, RELN, RGS4, RTN4/NOGO ve GAD1.
Şizofrenide dopamin hipotezi
Şizofreni semptomları, beynin medial ve lineer kısımlarına aşırı dopamin iletiminden kaynaklanabilir. Bu, prefrontal beyin bölgesinde dopamin bozukluklarına neden olur. Artan miktarda dopamin D2 reseptörü de şizofreni gelişme riski ile ilişkilidir. D2 dopamin reseptörlerinin yoğunluğu arttığında bilişsel performans bozukluklarının ortaya çıktığı gözlemlenmiştir. Görüntüleme bulgularında şizofreni hastalarında artmış dopamin D2 yoğunluğu gözlendi.
Şizofreni ile ilişkili diğer bir faktör de BDNF’dir. beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF); Sinir hücrelerinin büyümesini, onarımını ve hayatta kalmasını destekler. Bu nedenle şizofreninin nöropatolojik mekanizması ile ilişkilidir. BDNF, dopamine bağlı sistemin gelişiminde kritik öneme sahiptir ve dopamin D3 reseptörlerinin üretimini düzenler. Bu nedenle BDNF’nin sinir sistemindeki özellikleri ile şizofrenide dopamin üretimi arasında bir bağlantı olabilir.
GABAerjik hipotez
Şizofrenide, glutamat ve gama-aminobütirik asit (GABA) sentezinde anormalliklere dair kanıtlar vardır. Glutamik asit dekarboksilaz (GAD) enzimlerinin izoformları, GABA biyosentezi için anahtar enzimlerdir. Şizofreni tanısı konulan beyin örneklerinde bu enzimlerin sentezi normal örneklere göre farklı düzeylerdedir. Frontal ve temporal korteks bölgelerinde YAB düzeyinin azaldığı görüldü. Reelin, glikoproteinler ve GAD’nin anormal ekspresyonu arasında da bir ilişki vardır.
DISC1 adlı bir faktör de şizofreninin mekanizmalarını anlamada önemli olabilecek bir faktördür. Bu faktör, nöronların gelişimi ve dokulardaki nöronların göçü ile ilişkilidir. Şizofreni ile ilişkili bölgeler olan insan serebral korteks ve hipokampusta sentezlenir. NUDEL adlı bir protein, kortikal gelişim, nöronal göç ve aksonların gelişimi için gereklidir. NUDEL DISC1’e bağlanır. Şizofreni ile ilişkili prefrontal korteks ve hipokampusta NUDEL miktarı azalır. NUDEL ve DISC1 arasındaki bağlantı koptuğunda in vivo çalışmalarda anormal kortikal gelişim gözlenmiştir.
22q11.2 silme sendromu
22. kromozomun q kolundaki küçük bir delesyon (parça kaybı), etkilenen bireylerin %30’unda şizofreni gelişme riskini artırır. Bu bölgede PRODH ve DGCR6 genleri yer almaktadır. PRODH’deki genlerin şizofreni ile ilişkili olabileceği kaydedilmiştir.
Bağışıklık hipotezi
Çalışmalar, hamilelik sırasında annenin enfeksiyonunun çocuğun şizofreni geliştirme riskini artırdığını göstermiştir. Şizofreni hastalarında interlökin ve IFNG düzeylerinin düştüğü görülmüştür. Daha detaylı çalışmalarda bağışıklık sistemi için önemli moleküller olan interlökin 2 ve interlökin 4’teki polimorfizmlerin (DNA dizi farklılıkları) şizofreni ile de ilişkili olduğu gözlemlenmiştir.
Şizofreni, yalnızca genlerle bağlantılı olmayan karmaşık bir hastalıktır. Bu nedenle, bu hastalığa genetik yatkınlık, bir kişinin mutlaka hastalığa yakalanacağını göstermez. Çünkü bazı nedensel faktörler ve çevresel etkiler de hastalığın gelişmesinde rol oynamaktadır. Ayrıca şizofreni, çoklu mekanizmalar ve işlev bozuklukları ile ilişkilidir. Çalışmalarda hastalıktan sorumlu sadece bir gen veya reseptör araştırıldı. Bununla birlikte, birçok reseptör, gen, protein ve hormonun şizofreni ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Bu nedenle, şizofrenide bu sistemlerin karşılıklı ilişkisini anlamak için daha fazla çalışma yapılması gerekmektedir. Temel amaç şizofreninin altında yatan mekanizmaları çözmektir; Hastalığı erken bir aşamada tespit etmek ve semptomları tamamen iyileştirmek için terapötik stratejilerin kullanılabilmesini sağlamak.
Kaynak:
1) Langfa Ark. Şizofreninin moleküler mekanizmaları. Hücre Fizyo Biochem 200; 20: 687-702.
yazar: Ayka Olkay
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]