Sitokinler, hücreler arasında moleküler haberciler olarak hareket eden birçok hücre türü (makrofajlar, mast hücreleri, endotel hücreleri ve Schwann hücreleri) tarafından salgılanan küçük proteinlerdir. Bu proteinler vücudun hastalığa ve enfeksiyona tepkisini düzenler ve serbest bırakıldığında bağışıklık sistemine işini yapması için sinyaller gönderir. Ayrıca anormal hücrelerin ölmesine ve normal hücrelerin daha uzun yaşamasına yardımcı olabilecek sinyaller göndererek kansere karşı aktiviteyi artırmaya yardımcı olurlar.
İçindekiler
sitokin türleri
Hücreler, salgı yollarını kullanarak birçok sitokin salgılar ve bu nedenle glikoproteinler olarak kabul edilirler. Sitokinleri kodlayan genlerin çoğu, biraz farklı ancak biyolojik olarak önemli biyoaktivitelere sahip moleküller ile sonuçlanan alternatif uçbirleştirme yoluyla sitokin çeşitliliğine yol açar. Vücutta çeşitli işlevleri yerine getiren sitokinler üretilir. Bazı sitokinler laboratuvarda üretilebilir ve kanseri tedavi etmek için kullanılabilir. Bazıları deri altına, kas içine veya damar içine enjekte edildiğinden kemoterapinin yan etkilerini önlemeye veya yönetmeye yardımcı olmak için kullanılır. Sitokinler, tüm türleri kapsayan genel bir terim olsa da, onları oluşturan hücrenin türüne veya vücutta gerçekleştirdikleri eyleme bağlı olarak sitokinlere daha spesifik isimler verilir, örneğin:
* Lenfokinler (lenfositler tarafından yapılır)
Monokinler (monositler tarafından yapılır)
* Kimyasallar (kimyasal faaliyetlerle ilişkili)
Kemokinler, bağışıklık hücrelerinin bir hedefe doğru hareket etmesini sağlayabilir. Kemokinlerin nöropatik ağrı ve nöroinflamatuar durumlarda önemli bir rol oynadığına inanılmaktadır. Kemokinlerin ağrıyı başlatmada ve sürdürmede rol oynadığını gösteren kanıtlar vardır.
* İnterlökinler (bir beyaz kan hücresi tarafından yapılır ancak diğer beyaz kan hücreleri üzerinde etkilidir)
İnterlökinler, beyaz kan hücreleri arasında kimyasal sinyaller olarak hareket eden bir grup sitokindir. Interleukin-2 (IL-2), bağışıklık sistemi hücrelerinin daha hızlı büyümesine ve bölünmesine yardımcı olur. IL-2’nin insan yapımı bir versiyonu, ilerlemiş böbrek kanseri ve metastatik melanomun tedavisi için onaylanmıştır. IL-2, kemoterapi veya interferon-alfa gibi diğer sitokinlerle birlikte bu kanserler için bir monoterapi ilacı olarak kullanılabilir. IL-2’nin yan etkileri, titreme, ateş, yorgunluk ve kafa karışıklığı gibi grip benzeri semptomları içerebilir. Bazıları mide bulantısı, kusma veya ishal yaşar. Birçok insan, diğer ilaçlarla tedavi edilebilen hipotansiyon geliştirir. Nadir fakat potansiyel olarak ciddi yan etkiler arasında düzensiz kalp atışı, göğüs ağrısı ve diğer kalp problemleri yer alır. Bu olası yan etkiler nedeniyle IL-2 yüksek dozlarda verilirse hastane ortamında yapılmalıdır. IL-7, IL-12 ve IL-21 gibi diğer interlökinler, hem adjuvanlar hem de tek başına ajanlar olarak kansere karşı kullanımları için halen araştırılmaktadır.
* İnterferon (IFN)
İnterferonlar, vücudun viral enfeksiyonlar ve kanserlerle savaşmasına yardımcı olan kimyasallardır. İnterferon türleri (IFN) şunları içerir:
* IFN-alfa
* IFN-beta
* IFN tarafı
IFN-alfa sadece kanseri tedavi etmek için kullanılır. Bazı bağışıklık hücrelerinin kanser hücrelerine saldırma yeteneğini arttırır. Ayrıca kanser hücrelerinin büyümesini ve tümörlerin büyümesi için gerekli olan kan damarlarını yavaşlatabilir. İnterferon yan etkileri şunları içerebilir:
Grip benzeri semptomlar (titreme, ateş, baş ağrısı, yorgunluk, iştahsızlık, mide bulantısı, kusma)
* Düşük beyaz küre sayısı (enfeksiyon riskinde artış).
* cilt kızarıklığı
* Saç incelmesi
Bu yan etkiler şiddetli olabilir ve birçok kişinin interferon tedavisini tolere etmesini zorlaştırabilir. Çoğu yan etki, tedavi kesildikten sonra uzun sürmez, ancak yorgunluk daha uzun sürebilir. Diğer nadir uzun vadeli etkiler, beyin ve omurilikte olanlar da dahil olmak üzere sinir hasarıdır.
* Koloni uyarıcı faktörler (kan hücrelerinin üretimini uyarır)
Sitokinler nasıl çalışır?
Bağışıklık sistemi, farklı tipte bağışıklık hücreleri ve farklı işlevleri yerine getiren proteinler ile karmaşıktır. Sitokinler bu proteinler arasındadır. Sitokinler birçok hücre popülasyonu tarafından sentezlenir, ancak baskın üreticiler yardımcı T (Th) hücreleri ve makrofajlardır. Farklı hücre türlerinin aynı sitokini salgılaması veya tek bir sitokinin birkaç farklı hücre türü (polisitojenler) üzerinde etki etmesi yaygın bir durumdur. Sitokinler hücreler tarafından dolaşıma veya doğrudan dokulara salınır. Salgıların yapıldığı hücrelere (otokrin etki), yakındaki hücrelere (parakrin etki) veya bazı durumlarda uzak hücrelere (endokrin etki) etki edebilirler. Sitokinler, hedef bağışıklık hücrelerini bulur ve onlara bağlanır ve hedef bağışıklık hücrelerindeki reseptörlerle etkileşime girer. Etkileşim, hedef hücreler tarafından spesifik tepkileri ortaya çıkarır veya uyarır. Sitokinler, hormonlardan daha geniş bir hedef hücre yelpazesi üzerinde hareket eder. Sitokinleri hormonlardan ayıran en önemli özellik, sitokinlerin özel bezlerde organize olmuş özel hücreler tarafından üretilmemesidir. Birçok sitokinin temel yapısının enzimlerle aynı olduğu bulunmuştur. İstisnalar olmasına rağmen sitokinlerin enzimatik aktiviteleri yoktur.
Aşırı sitokin üretimi
Vücutta belirli sitokinlerin aşırı üretimi hastalığa neden olabilir. Örneğin, interlökin 1 (IL-1) ve tümör nekroz faktörü-alfa’nın (TNF-alfa), iltihaplanma ve doku tahribi ile romatoid artritte aşırı üretildiği bulunmuştur. Sitokin aşırı üretimi, dünya çapındaki koronavirüs pandemisi sırasında yakın zamanda hastalanan bazı kişilerde gelişen bir durumdur. Vücut bir virüs veya bakteri ile ilk karşılaştığında, bağışıklık sistemi devreye girer ve istilacıyla savaşmaya başlar. Bu savaştaki savaşçılar, hücrelere bir dizi sinyal gönderen sitokin adı verilen moleküllerdir. Genel olarak, bu bağışıklık tepkisi ne kadar güçlü olursa enfeksiyonu yenme şansı o kadar artar, bu nedenle çocuklar ve ergenler Corona virüsüne karşı daha dirençlidir. Bazı durumlarda ciddi enfeksiyon geçiren kişilerin yüzde 15 kadarının bağışıklık sistemi virüs tehdidi geçtikten sonra bile uzun süre çalışmaya devam ediyor ve vücudu uyanık tutan sitokinler salgılamaya devam ediyor. Bu sitokinler, vücudu güvende tutmayı amaçlasa da, akciğerler ve karaciğer dahil birçok organa saldırır ve sonunda ölüme yol açabilir.
Sitokin fırtınaları her yaştan insanın başına gelebilir. Bu fenomen, koronavirüs pandemisinde çok yaygın hale geldi. Aynı zamanda artrit formları olan lupus ve Still hastalığı gibi çeşitli otoimmün hastalıkların bir komplikasyonudur. Sitokin fırtınası, özellikle gençler arasında çok yaygın bir fenomen haline geldi. Çin ve İtalya’dan gelen raporlar, bu fenomenle uyumlu görünen klinik bulgulara sahip genç hastaları tanımlamıştır. Bu hastalardan bazılarının sitokin fırtınası geliştirmesi çok olasıdır. Araştırmacılar bir çare ararken bile, bazı insanların bağışıklık sistemlerinin neden bu tehlikeli aşırı üretim sürecine girdiği hakkında daha fazla şey öğrenmeye çalışıyorlar. Genetik faktörler, hücresel fırtınaların en azından bazılarındaki riski açıklar. Bu fenomende birçok varyasyon vardır ve sistemik inflamatuar yanıt sendromu, sitokin salınım sendromu, makrofaj aktivasyon sendromu ve otofajik lenfositoz gibi birçok isim verilir. Sitokin fırtınası olan bir hastada anormal derecede hızlı kalp atış hızı, ateş ve düşük kan basıncı olabilir. Bu fırtına gelişirse, enfeksiyon birkaç gün içinde düzelir, ancak doktorlar bunu ne kadar erken tespit edip tedavi ederse, hastanın hayatta kalma şansı o kadar artar. Çok geç kalınırsa ve fırtına kontrol altına alınmazsa çok fazla hasara neden olabilir. Bir hastanın vücudunun bir sitokin fırtınası tarafından ele geçirilip geçirilmediğini tespit edebilen nispeten basit, hızlı ve kolayca bulunabilen bir test vardır. Bu test, ferritin adı verilen bir proteinin yüksek seviyelerini arar. Test bir sitokin fırtınasının sürmekte olduğunu gösteriyorsa, çözüm fırtınayı bastırmaktır. Bu, vücudun enfeksiyona tepkisiyse, tedavi edilmelidir.
Hücresel fırtınalarla mücadele
Sitokinler, enflamatuar yanıtlarda ve viral enfeksiyona karşı savunmada belirgin bir şekilde yer alır. Sitokinler, bağışıklık sistemi hücreleri ile diğer bağışıklık dışı hücreler arasındaki iletişim için gerekli olan çeşitli molekülleri içerir. Sitokinlerin sayısı zaten oldukça büyük görünse de, gelecekte daha fazlasının keşfedilmesi muhtemeldir. Çeşitli sitokinlerin in vivo fonksiyonlarının karakterize edilmesinde önemli ilerlemeler kaydedilmiştir. Sitokin fırtınası gerçeği, özellikle Covid-19 için güvenilir verilerin eksikliği göz önüne alındığında daha karmaşıktır, ancak artritli kişiler tarafından düzenli olarak alınan tocilizumab adlı bir ilacın faydaları, birinin ölümle karşı karşıya kalması durumunda potansiyel zararından ağır basar. Diğer ilaçlar da sitokin fırtınalarına karşı faydalı olabilir. Örneğin anakinra adlı bir ilaç diğer proteinlerden biri olan interlökin-1’i durdurabiliyor Anakinra’nın Covid-19 için klinik çalışmaları da devam ediyor. Aşırı aktif bir bağışıklık tepkisini yatıştıran sıtma önleyici bir ilaç olan hidroksiklorokin, hafif koronavirüsü olan hastaların tedavisinde etkili olabileceği için ilgi odağı haline geldi. Doktorlar ayrıca genel bağışıklık tepkisini önemli ölçüde azaltan kortikosteroidlere de başvurabilirler. Uzman, daha fazla veri toplamak ve sitokin fırtınası olan hastaları tedavi etmenin en iyi yollarını tartışmak için toplanır. Bağışıklık sisteminin karmaşıklığı ve koronavirüsün seyri, tek bir tedavinin olmadığı anlamına gelir.
dizin:
https://www.sciencedirect.com
https://www.nytimes.com
https://www.ncbi.nlm.nih.gov
yazar: Özdaş süpervizörü
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]