Pek çok gen meme kanseri ile ilişkilendirilmiştir, en yaygın olanı BRCA mutasyonlarıdır (BRCA1 ve BRCA2). Önemi hakkında bir fikir vermek gerekirse, BRCA mutasyonu olmayan kadınlarda yaşam boyu meme kanseri gelişme riski yaklaşık %12’dir. Böyle bir mutasyona sahip olanlar için ortalama yaşam boyu meme kanseri gelişme riski yaklaşık %70’tir. BRCA mutasyonları ayrıca diğer bazı kanser türlerini geliştirme riskini de artırır.
BRCA mutasyonu çok önemli bir risk faktörü olduğu için, ailesinde hastalık öyküsü olan birçok kadın, sahip olup olmadıklarını görmek için genetik test yaptırmaya teşvik edilir. Bu testler rutin değildir ve sonuçların pozitif olması durumunda sonraki olası adımların dikkatle değerlendirilmesini gerektirir. Göğüs kanserine böyle bir yatkınlığı keşfetme olasılığı korkutucu olabilir, ancak bu mutasyonlara sahip insanların uzun vadede hayatta kalmalarına ilişkin yeni araştırmalar endişelerinizin bir kısmını hafifletmeye yardımcı olabilir.
İçindekiler
Meme kanseri ve meme kanseri mutasyonları
Vücuttaki her hücrede bulunan genler, DNA moleküllerinden oluşur. Vücudun oluşturduğu proteinleri kodlayan bir taslaktır. BRCA genleri, tümör baskılayıcı genler olarak işlev gören normal genlerdir. Her hücre, her bir BRCA geninin (BRCA1 ve BRCA2) iki kopyasını içerir; Annenin kopyası ve babanın kopyası. Bu genlerdeki mutasyonlardan kaynaklanan kanser riski göz önüne alındığında, bazıları normal BRCA genlerinin meme ve yumurtalık kanseri gibi tümörlerin büyümesini önleyen proteinleri kodladığını öğrenince şaşırırlar. Spesifik olarak, bu proteinler, hücrelerde kansere neden olan DNA hasarını onarmaktan sorumludur. Bazılarının bu BRCA mutasyonlarını, bazılarının ise “braca” mutasyonları olarak adlandırdığını duyabilirsiniz.
BRCA gen mutasyonları
Mutasyonlar genetik hatalardır. Birçok farklı BRCA gen mutasyonu vardır ve bunlar farklı kromozomlar üzerinde bulunabilir. En yaygın olanları BRCA1 ve BRCA2’dir. BRCA gen mutasyonları otozomal resesiftir, yani bir kişinin normal kanser önleyici etkisini kaybetmesi için genin her iki kopyasının da anormal olması gerekir. Mutasyona uğramış bir gen (BRCA1/2 olarak yazılır), ikisinden daha yaygın olanıdır. Bir BRCA mutasyonuna sahip olmak, size kanser geliştirmeye genetik bir yatkınlık verir, ancak bu, mutlaka kanser geliştireceğiniz anlamına gelmez.
Kanserin oluşması için genin diğer kopyasının mutasyona uğraması gerekir ki bu da DNA onarım sistemini kanseri önleyemez hale getirir. Genetik bir mutasyon varsa ve edinilmiş bir mutasyon gelişirse, BRCA geninin iki anormal kopyasına sahip olabilirsiniz:
• Kalıtsal (Germ Line) BRCA mutasyonları, anne veya babadan gebe kalındığında çocuğa aktarılır.
• Edinilmiş mutasyonlar, çevresel DNA hasarı, yaşam tarzı faktörleri (sigara içmek gibi) ve hatta hücrelerdeki normal metabolik süreçlerin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Bunlar, bir kişinin yaşamı boyunca herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir.
meme kanseri riskleri
BRCA mutasyonlarına sahip olanlarla ilişkili kalıtsal meme kanseri de dahil olmak üzere tüm kalıtsal meme kanserleri, BRCA mutasyonlarından kaynaklanmaktadır. Genel olarak, BRCA mutasyonları kalıtsal meme kanserlerinin %20 ila %25’inden ve meme kanserlerinin %5 ila %10’undan sorumludur. Yine bir BRCA mutasyonu varsa meme kanseri gelişme süresi ortalama %70 civarındadır.
BRCA mutasyonları ile ilişkili olmayan kalıtsal meme kanserleri, BRCA dışı veya BRCAX ailesel meme kanserleri olarak adlandırılır. Meme kanseri ile ilişkili gen mutasyonları, ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 ve TP53’tekileri içerir. Pek çok keşif yapılması muhtemeldir, ancak araştırma henüz emekleme aşamasındadır. 40 yaşın altındaki kişilerde meme kanseri vakalarının yaklaşık %10’u BRCA-pozitif olmakla ilişkilidir. Buna karşılık, bu hastalığa sahip yaşlı kadınlarda bu rakam %5’e yakındır.
ailesel meme kanseri
BRCA mutasyonları meme kanseri tedavisini nasıl etkiler?
BRCA mutasyonları, bir tümörün ne kadar agresif olduğunun bir ölçüsü olan daha yüksek tümör dereceli kanserlerle ilişkili olma eğilimindedir. Tümör özellikleri tedaviyi zorlaştırır. Ek olarak, BRCA mutasyonları (özellikle BRCA1) olan kadınlarda meme kanserlerinin, meme kanseri hücrelerinin yüzeyinde bu hormonlara bağlandıklarında tümör büyümesine neden olan proteinler olan östrojen veya progesteron reseptörlerini içerme olasılığı daha düşüktür. Bu meme kanseri vakalarının HER2 pozitif olma olasılığı çok düşüktür.
Bu kulağa olumlu gelse de, hormon reseptörü pozitif ve HER2 pozitif meme kanserini tedavi etmede etkili olan ilaçların BRCA mutasyonları olan kadınlar için seçenek olmayabileceği anlamına gelir. HER2 reseptörü, östrojen reseptörü veya progesteron reseptörü olmayan üçlü negatif meme kanserleri, BRCA mutasyonları olan kadınlarda mutasyonu olmayan kadınlara göre daha yaygındır. Genel olarak, üçlü negatif meme kanserlerinin tedavisi zordur çünkü ne hormonal tedaviler ne de HER-hedefli ajanlar etkili olmayacaktır.
Daha olumlu bir not olarak, BRCA mutasyonları olan kadınlarda meme kanserleri, bu mutasyonlara sahip olmayan kadınlara göre adjuvan kemoterapiye (ameliyat öncesi kemoterapi) daha iyi yanıt verme eğilimindedir.
BRCA meme kanseri mutasyonları için genetik test
Genel olarak, meme kanseri genleri için genetik testler standart değildir. Bununla birlikte, genellikle ailesinde meme kanseri öyküsü olan veya genç yaşta kişisel olarak meme kanseri geliştiren kadınlara önerilir. Göğüs kanseri genleri için test yapmayı düşünüyorsanız, test yapmadan önce bir doktora veya genetik danışmana danışmalısınız. BRCA veya diğer meme kanseri genleri (genellikle BRCA dışı gen mutasyonları olarak adlandırılır) için pozitif test yaparsanız, bazı önemli kararların verilmesi gerekebilir.
Bu testin bir kişi için neden faydalı olabileceğine dair açık tıbbi göstergeler olsa da, bunun duygusal olarak yüklü bir karar olduğu inkar edilemez. Pek çok kadın elinden geldiğince test yaptırmak isterken, bazıları da bu testleri yaptırarak hastalığı riske atmaktan kaçınıyor. BRCA testi yaptırmak isteyen kişiler sevdiklerinden psikolojik destek alabilirler. Ama kişi neye karar verirse versin mutlaka mamografi önermiş olmalıdır. Negatif bir test sonucunun (hiçbir meme kanseri geni tanımlanmamış) meme kanserine yakalanmayacağınız anlamına gelmediğine dikkat edilmelidir. Aynı şekilde, pozitif bir test mutlaka meme kanseri olduğunuz anlamına gelmez.
olumlu sonuç
Pozitif bir sonuca (meme kanserine özgü bir gen) sahip olmak, daha genç yaşta (40 yaşından önce) mamografi taraması yaptırmanız gerektiği anlamına gelebilir. Pozitif genetik testlerin tedavisine ilişkin kesin öneriler yoktur çünkü bu bulgulara sahip birçok kadın meme kanseri geliştirmez. Doğru ya da yanlış karar yoktur. Ancak tedaviye devam edilip edilmeyeceğine bu noktada dikkatli bir karar verilmelidir.
Meme kanseri önleme
Bu noktada, meme kanseri önleme hakkında düşünmek önemlidir. Sağlıklı beslenmek ve egzersiz yapmak meme kanserini önlemeyi garanti etmese de, uzmanlar koruyuculardan kaçınmayı, antioksidanları (taze meyve ve sebzelerde bulunur) tüketmeyi ve sigara içmemeyi öneriyor. Hormonal tedavilerin (oral kontraseptifler gibi) kullanımını bir doktorla tartışmak önemlidir. BRCA mutasyonları olan bazı kadınlar, meme kanserini tedavi etmek için yaygın olarak kullanılan hormon tedavisini kullanmayı tercih eder. Bununla birlikte, hormon tedavisi risksiz değildir ve kanseri önlemeyebilir. Diğer bir seçenek ise koruyucu mastektomidir. Bu, meme kanseri gelişme riski yüksek olduğunda memenin cerrahi olarak çıkarılmasıdır (genellikle rekonstrüksiyondan sonra). Koruyucu mastektomi, doktorunuzla birlikte değerlendirilmesi gereken çok kişisel bir seçimdir.
Meme kanseri ve diğer kanserlerde BRCA mutasyonları
Yumurtalık kanseri, genel popülasyondaki kadınların yaklaşık %1,3’ünü etkiler. BRCA1 mutasyonu olanların %39’unda yumurtalık kanseri gelişmesi beklenirken, BRCA2 mutasyonu olanların %11 ila %17’sinde hastalık gelişecektir. Prostat kanseri, pankreas kanseri ve hatta akciğer kanseri gibi BRCA meme kanseri mutasyonları ile ilişkili olabilecek başka kanserler de vardır.
BRCA sonuçları elde edildikten sonra, muhtemelen meme kanseri taraması, hormon tedavisi veya ameliyat gibi diğer tedavileri içerecek olan sonraki adımlara karar verilmesi gerekir. Bu, bir genetik danışman veya bir tıp uzmanı ile yapılabilir.
kaynak:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28727877/
https://translational-medicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12967-018-1504-9
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]