Hissettiğimiz ağrı ve sızıların, hoşumuza gitmese de bir şeylerin yolunda gitmediğini bize söylemek gibi önemli bir işlevi vardır. Ancak kronik ağrısı olanlar için bu mesajlara devam etmek çok zor ve geleneksel ağrı kesiciler de yardımcı olmuyor. İtalyan bir ailenin tuhaf durumu, kronik ağrı durumları için umut verebilecek araştırmaları ateşledi. Bu ailenin tüm üyeleri, hiç acı hissetmeyen bir genetik mutasyona sahiptir. Marsili ailesi 78 yaşında bir anne, 52 ve 50 yaşlarında iki kızı, 24 ve 21 yaşında iki erkek ve 16 yaşında bir kız çocuğu olmak üzere toplam altı kişiden ve üç kuşaktan oluşuyor.
Daha önce, İtalya’da 2008’de yapılan bir çalışmada bahsedilen Marsili ailesi (c. Bazı durumlarda, CIP’li kişiler hayatlarında herhangi bir acı çekmeden büyürler ve bu kulağa hoş gelse de aslında çok önemli. Hiçbir Ebeveyn nasıl korunacağını bilmiyor. sıcak bir çaydanlığa dokunmamaları asla öğretilmeyen çocuklarına benzer tehlikelerden.
Marcelli ailesinin altı üyesinde benzersiz bir duyarsızlık biçimi olduğu için, onların bozukluğuna Marcelli sendromu adı verilmiştir. University of London Academy’deki bilim adamlarının liderliğindeki bir araştırma ekibi, durumun genetik kökenini belirlemek için bir aile genetiği çalışması yürüttü. Aile üyelerinin farklı ağrı türlerine duyarsızlığı araştırıldı ve bulguların kronik ağrı durumları için yeni bir tedavi yöntemi geliştirmek için kullanılıp kullanılamayacağı araştırıldı.
Araştırmacılardan biri olan James Cox’a göre, bu ailenin üyeleri herhangi bir acı hissetmeden kendilerini yakabilir veya kemik kırıkları yaşayabilirler. Bununla birlikte, cilt içinde tamamen normal sinir lifi yoğunluğuna sahiptiler. Sinir lifleri eksik değildi ama lifler çalışmıyordu. Araştırmanın amacı, neden ağrı hissetmediklerini anlamak ve bunun yeni ağrı kesici tedaviler bulmaya yardımcı olup olmayacağını görmekti.
Önceki araştırmalar, ağrı duyarlılığı olan kişilerin, ağrı sinyali vermede önemli olduğu bilinen bir çizgi olan Nav1.7 adlı işlevsel olmayan bir sodyum kanalına sahip olduğunu göstermiştir. Bu bilgiyle bilim adamları, durumu tekrarlamak için Nav1.7’yi engelleyen ilaçlar geliştirdiler. Ancak, çok az etki gösterdiler ve sonuçlar umut verici değildi.
İkinci bir faktör olup olmadığını görmek için araştırmacılar, merkezi sinir sisteminde üretilen kısa amino asit zincirleri olan ve vücutta bulunan ve doğal bir afyon olarak adlandırılabilecek peptitleri incelemeye karar verdiler. Nav1.7 eksikliği olan laboratuar farelerine uygulanan nalokson olarak bilinen bir opioid bloker, anında pozitif sonuçlar gösterdi. Fareler tedaviden sonra ağrı hissetmeye başladı. Teşvikle ekip aynı egzersizi 39 yaşındaki bir kadın üzerinde yaptı. Büyük bir etki sağlandı ve kadın hayatında ilk kez acı hissetti.
Morfin gibi opioid ağrı kesiciler yaygın olarak kullanılmaktadır. Bununla birlikte, bağımlılık yapabilir, zamanla daha az etkili hale gelebilir ve sonunda herhangi bir etki göstermeyi bırakabilir. Bu nedenle uzun süreli kullanıma uygun değildir. Bununla birlikte, Nav1.7 blokerleri ile birlikte kullanıldığında, gereken doz çok küçük olduğu için ağrıyı önlemenin uygun bir yolu haline gelir. Araştırmacılar, gelecekte çalışmalarının kronik ağrılı hastaları tedavi etmek için kullanılabilecek bir ilacın geliştirilmesinde faydalı olacağını umuyorlar.
Akademi ekibi, Marsilis’in “süper güçlerini” gösterdi ve özellikle ortam sıcaklıklarına ve acı biberlerin aktif maddesi olan kapsaisin’e karşı duyarsız olduklarını keşfetti. Ayrıca Marslılar daha önce hissetmedikleri kemik kırıkları yaşadılar. Daha sonra kan örneklerinden DNA testleri yapıldı ve her bir aile üyesinin tam ekzon dizilimi yapıldı. Bu süreçler, genomdaki protein kodlayan genleri tanımladı ve uzmanlar, Mars ailesinin ZFHX2 (Zinc Finger Homeobox 2) olarak bilinen genlerinde bir mutasyon keşfetti. Bu genin ayrıca ağrı sinyali ile ilgili diğer genlerle de bağlantılı olduğunu bulmuşlardır.
Genin ağrı tepkisini nasıl etkilediğini belirlemek için araştırmacılar fareler üzerinde iki test gerçekleştirdiler. İlk deneyde ZFHX2 geni olmayan fareler yetiştirildi ve ağrı eşiklerinin değiştiği bulundu. İkinci testteki fareler, hayvanların ısıya duyarsız hale gelmesine neden olan Marsilian ailesinin üyeleriyle aynı mutasyona sahip bu gen ile yetiştirildi.
Ortak yazar Anna Maria Aloisi’ye göre, bu mutasyonu tanımlamak ve ailenin ağrıya karşı duyarsızlığının nedenini aydınlatmak, ağrı tedavisi araştırmaları için yepyeni bir yol açtı. Mutasyonun ağrı duyarlılığını nasıl etkilediğini tam olarak anlamak, onunla ilişkili olabilecek diğer genleri belirlemek ve ilaç geliştirmek için yeni hedefler ortaya çıktı. Önceki çalışmalar, SCN9A ve PRDM12 gibi ağrı duyarsızlığında rol oynayan ve kronik ağrı için tedaviler geliştirmek üzere üzerinde çalışılan diğer genleri tanımlamıştır. Henüz sonuç vermemiş olsa da araştırmacılar ZFHX2 için umutlu.
Çalışmanın bir diğer önemli özelliği de, genetik materyali diğer organizmalara aktarmak için transgenik farelerin kullanılmasıydı. Araştırmacılar, bu çalışmaların benzer çalışmalarda değiştirilmiş kemirgenlerin kullanılmasına iyi bir örnek oluşturduğuna inanıyor. University of London Academy’den Profesör John Wood’a göre, fare çalışması sinir sisteminin ağrısız bir bozukluğunu gösterdi ve sonuçlardan elde edilen bilgilerle oluşturulan tedavi yöntemi doğrudan insanlara uygulanabiliyor. Transgenik farelerde yapılan çalışmalar olmasaydı bunların hiçbiri mümkün olmazdı.
Kaynak:
– Abdella M Habib, Ayako Matsuyama, Andrei L Okorokov, Sonia Santana-Varela, Jose T. Bras, Anna Maria Aloisi ve diğerleri. Journal of Neurology, 326 Ağustos (2017).
-G. Spinsanti, R. Zannolli, C. Panti, I. Ceccarelli, L. Marsili, V. Bachiocco, F. Frati, A.M. Aloisi,
“Sağlıklı ve alerjik deneklerden alınan insan lökositlerinde TRPV1-4 gen ekspresyonunun kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) tespiti”, NCBI, Mol Pain. 2008 4 Kasım; doi: 10.1186/1744-8069-4-51.
-Michael S.Minett, Vanessa Pereira, Shafaq Sikandar, Ayako Matsuyama, Stéphane Lolignier, Alexandros H. Kanellopoulos ve diğerleri. Endojen opioidler, Nav1.7″ sodyum kanalı olmayan insanlarda ve farelerde ağrı duyarsızlığına katkıda bulunur, Nature Communications 6, Makale numarası: 8967 (2015).
yazar:Juni Saraoğlu’nu aç
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]