B9 vitamini olarak da bilinen folik asit, 13 temel vitaminden biridir. Vitaminler vücutta farklı formlarda bulunur. Folik asidin vücuttaki aktif formu, hem hücre zarlarını hem de kan-beyin bariyerini geçebilen, levomefolik asit olarak da bilinen L-metilfolattır. L-metilfolatın kritik rolü, monoaminler adı verilen bir nörotransmitter sınıfının düzenleyicisi olarak hareket etmektir. Bunu yapmasına yardımcı olan üç farklı nörotransmitter vardır ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• Serotonin
• Dopamin
• Norepinefrin
Ayrıca vücut folik asit üretemez, bu nedenle ya yiyeceklerle ya da takviyelerle alınması gerekir.
İçindekiler
Folik asit ve folik asit
Folatın sentetik formu, ekmek ve tahıl gibi güçlendirilmiş gıdalarda ve multivitaminlerde bulunabilen folik asittir. Dihidrofolat, folik asidin diyet formudur ve yeşil sebzelerde, yumurta sarısında, baklagillerde, tahıllarda, sert kabuklu yemişlerde, bazı meyvelerde, mayalarda ve karaciğer ve böbrekler gibi et atıklarında bulunur. Hem folik asit hem de dihidrofolat, vücutta spesifik bir enzim tarafından L-metilfolata dönüştürülür. Daha sonra beyne taşınır ve yukarıda bahsedilen üç nörotransmiterin üretimini arttırır. Metabolize edilmemiş folik asit, artan prostat kanseri insidansı, düşük bilişsel test puanları ve daha küçük kırmızı kan hücresi sayımları ile ilişkilendirilmiştir. Bazı araştırmacılar ve sağlık uzmanları bu nedenle folik asit yerine L-metilfolat takviyesi önermektedir.
MTHFR ve folat dönüşümü
Birçok kişi L-metilfolat takviyeleri almasına rağmen, doğal olarak alınan L-metilfolatın çoğu aslında folik asit ve dihidrofolat gibi çeşitli folik asit formlarındadır. Bu folatın L-metilfolata dönüştürülmesi çok önemlidir çünkü L-metilfolat kan ve beyin bariyerini geçebilirken folatın diğer formları geçemez. L-metilfolat genellikle tıbbi bir gıda olarak düzenlenir. Bazı doktorlar, Alzheimer hastalığı, mani ve depresyon da dahil olmak üzere birçok akıl hastalığında görülen bilişsel gerilemeyi yavaşlatmak için reçete ediyor. Bu bozuklukların çoğu, folik asidi L-metilfolata, 5,10-metilentetrahidrofolata (MTHFR) dönüştüren enzimi üreten gendeki mutasyonlarla ilişkilidir. MTHFR’deki mutasyonlar, metilfolat üretiminin azalmasına neden olur. MTHFR’deki mutasyonlar nispeten yaygındır ve 30 farklı tipte MTHFR mutasyon varyasyonu vardır.
metilasyon nedir?
Metilfolat, vücuttaki birçok metilasyon reaksiyonundan sorumludur. Metilasyon reaksiyonları, metilfolat başka bir moleküle bir metil grubu (bir karbon atomuna bağlı üç hidrojen) bağışladığında meydana gelir. Metilasyon reaksiyonları, hücre bölünmesi ve RNA sentezi gibi işlemler için gereklidir. DNA ve RNA metilasyonu, DNA dizisini değiştirmeden DNA aktivitesinin değiştiği bir mekanizma olarak epigenetikte kritik bir rol oynar.
Mekanizma özeti
L-Metilfolatın bileşenleri aşağıdaki gibidir:
• Metilasyon
• DNA / RNA sentezi
• Homosisteinin metiyonine dönüştürülmesi
Homosistein, özellikle kan damarlarına (endotelyal hücreler) zararlı olan toksik bir amino asittir. Yüksek homosistein seviyeleri inflamasyonu ve koroner kalp hastalığı riskini artırır. L-metilfolat, homosisteini esansiyel bir amino asit olan daha az toksik metionine dönüştürür.
gıda gereksinimleri ve kaynakları
Folik asit veya B9 vitamini temel bir besindir. Çoğu besin maddesinde olduğu gibi, en iyi ve en uygun fiyatlı folik asit kaynakları yiyeceklerdendir. Ulusal Sağlık Enstitüleri, yetişkinlerin günde 400 mikrogram folik asit almasını, hamile ve emziren anneler için 600 mikrograma çıkmasını önermektedir. Karaciğer, diyetle alınan folik asitin en iyi kaynağıdır. Diğer iyi kaynaklar arasında ıspanak, kuşkonmaz ve Brüksel lahanası gibi yeşil sebzeler bulunur.
Güvenlik ve yan etkiler
Folik asit temel bir besindir ve L-metilfolat genellikle güvenli olarak kabul edilir. L-metilfolat takviyesinin bazı yan etkileri vardır. Bu yan etkiler şu şekildedir:
Kuru ağız
• Yorgun
Baş ağrısı
Aşırı L-metilfolat tüketimi de B12 vitamini eksikliğini maskeleyebilir. Laboratuvar belirteçlerinizin normal olduğundan emin olmak için takviye hakkında bir doktorla konuşmanız önemlidir.
doz
Çoğu ticari L-metilfolat takviyesi, 5.000 mcg (5 mg) ila 1.000 mcg (1 mg) arasında değişir. Bununla birlikte, birçok çalışma, amaçlanan etkileri görmek için 15 mg’a kadar yüksek dozlar kullanmıştır. Birey için uygun ek dozu belirlemek için bir doktora danışılmalıdır.
İlaç etkileşimi
1) Folat emilimini azaltabilecek ilaçlar
Bazı ilaçlar beyindeki emilim nedeniyle folik asit düzeylerini ve L-metilfolat konsantrasyonlarını azaltabilir. Bunun bazı örnekleri aşağıdaki gibidir:
• Antasitler
• Alkol
Oral kontraseptifler
• Metformin
• Bazı statin ilaçları
• Antikonvülsanlar (valproat, karbamazepin, fenitoin ve lamotrigin)
Karbamazepin alan 36 çocuk ve valproat alan 30 çocuk üzerinde yapılan bir araştırma, bu ilaçların kandaki folik asit düzeylerini önemli ölçüde azalttığını göstermiştir. Folik asit kaybı, valproat ve karbamazepin alan çocuklarda önemli ölçüde daha yüksek homosistein seviyelerine neden oldu.
2) Metotreksat
Metotreksat, 40 yılı aşkın süredir deride gümüşi plaklar ve pullarla kırmızı lekelere neden olan sedef hastalığını tedavi etmek için kullanılmaktadır. Bununla birlikte metotreksat, folik asidi metabolize eden bir enzim olan dihidrofolat redüktazı (DHFR) inhibe ederek çalışır. Bu nedenle, metotreksatın iyileştirdiği mekanizmaları bloke etmek için L-metilfolat takviyesi kullanılır. Hem sedef hastalığı için metotreksat hem de depresyon için L-metilfolat alan bir vaka çalışması, bir hastanın L-metilfolat aldıktan sonra psoriatik lezyonlar geliştirdiğini göstermiştir. Sadece hasta metotreksat almayı bıraktığında lezyonlar kaybolur.
Diğer ilaçlar ve takviyelerle kombinasyon halinde L-Metilfolat
1) Antidepresanlar
L-metilfolat artı bir seçici serotonin geri alım inhibitörü (SSRI, yaygın bir antidepresan) (95 hasta) ile tek başına SSRI tedavisini (147 hasta) karşılaştıran bir çalışma, L-metilfolat ilavesinin önemli ölçüde iyileştirilmiş sonuçlar ürettiğini göstermiştir. Örneğin, L-metilfolat artı bir SSRI için sonlandırma oranları, tek başına SSRI tedavisi için %34’e kıyasla %17,9 idi. 60 güne kadar, L-metilfolat artı bir SSRI alan hastalar, tek başına bir SSRI ile tedavi edilen hastaların yalnızca %7’sine kıyasla %18,5’e varan önemli bir iyileşme gösterdi. Önemli gelişmeler gösterme süresi, L-metilfolat ve bir SSRI ile tedavi edilen hastalarda 177 gün iken, tek başına bir SSRI ile tedavi edilen hastalarda 231 gündü. Ek olarak, kombine tedavi, hastaların tedaviye uyma olasılığının daha yüksek olduğunu ve daha az yan etki oranları nedeniyle daha az kişinin tedaviyi reddettiğini göstermiştir.
2) B12 Vitamini ve N-Asetil Sistein
Alzheimer hastalığı olan 67 hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, B12 vitamini, N-asetilsistein ve L-metilfolat takviyesi beyin bozulmasını önemli ölçüde yavaşlattı. Bu bileşiklerin birbirleriyle ne ölçüde etkileşime girdiği ve potansiyel olarak birleştiği henüz net değil.
3) Kolinesteraz İnhibitörleri (CHI)
Kolinesteraz inhibitörleri, kolinesteraz enziminin nörotransmitter asetilkolini parçalamasını engeller. 57 Alzheimer hastası üzerinde yapılan bir çalışmada, folik asit takviyesi qi tedavisinin etkilerini artırmıştır. Folik asit ve CHI ile tedavi edilen hastalar, tek başına CHI ile tedavi edilen hastalara kıyasla günlük yaşam aktivitelerinde ve sosyal davranışlarda önemli ölçüde iyileşme göstermiştir. Bu etki özel olarak L-metilfolat ile çalışılmamıştır.
4) Donebezil
Donepezil (Alzheimer hastalığını tedavi etmek için kullanılır) ve dietilditiokarbamat trihidrat (NDDCT) ile folik asit takviyesi, vasküler demansı olan hastalarda semptomları önemli ölçüde iyileştirir. Etki, öğrenme, hafıza ve endotel disfonksiyonu alanlarında kaydedildi.
Genetik L-Metilfolat (MTHFR)
5,10-metilentetrahidrofolat (MTHFR) enzimi, folatı veya folik asidi L-metilfolata dönüştürmekten sorumludur. MTHFR oluşumundan sorumlu gendeki mutasyonlar, öncüsünden L-metilfolat üretiminde azalmaya yol açar. İnsanlarda her genin iki kopyası vardır ve aynı genin varyantlarına alel denir. MTHFR geninde 30 farklı mutasyon türü vardır. Amerikalıların %60 kadarında MTHFR geninde (heterozigot) mutasyona sahip en az bir allel bulunur. Yaygın mutasyona C677T adı verilir ve beyazların %10’una kadarında ve Hispanik ve Akdeniz popülasyonlarının %22’sine kadar yaygındır. Bu mutasyona sahip bir alele sahip olmak, MTHFR aktivitesini %35’e kadar azaltırken, bu mutasyona sahip iki alele (homozigot) sahip olmak, aktiviteyi %70 oranında azaltır.
Depresyon, mani ve obsesif kompulsif bozukluktan (OKB) muzdarip bir erkek hasta incelendi ve MTHFR C677T mutasyonu bulundu. Yaygın ilaçlar denendi, ancak işe yaramadı. Sadece erkek hasta L-metilfolat takviyesinden sonra iyileşme gösterdi. A1298C adı verilen başka bir yaygın mutasyon da MTHFR aktivitesini azaltır. Bu mutasyona sahip iki aleli olan bireyler, MTHFR enziminde %68 oranında azalmış aktivite gösterir. Şizofreni ve bipolar bozukluğu olan hastaların MTHFR mutasyonlarına sahip olma olasılığı, depresif hastalardan daha fazladır. Araştırmacılar, nispeten yaygın MTHFR mutasyonlarını atlama ve vücuttaki metilasyon reaksiyonlarını artırma potansiyeline sahip olduğu için folik aside bir alternatif olarak L-metilfolatı inceliyorlar. FOLH1 genindeki mutasyonlar ayrıca bağırsakta folik asit emiliminin zayıf olması nedeniyle düşük folik asit seviyelerine yol açar.
kaynak:
İlaçlar.com
kanser.gov
açık sözlü. iletişim
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]