kolesterol. Vücudun ihtiyacı olan önemli bir yağdır. Yüz gram kandaki kolesterol miktarı 200 mg’dan az olmalıdır. İnsan vücudunda her gün yaklaşık 1000 mg kolesterol yapılır ve ortalama 70 kg’lık bir insanda yaklaşık 35 gr kolesterol bulunur. Sağlıklı bir diyetin günde ortalama 200-300 mg kolesterol içermesi önerilir.
Kolesterol, hücre zarının yapı taşlarından biridir. Hücre zarı, hücreyi dış ortamdan korur ve gerekli moleküllerin hücre içine ve hücre dışına hareketini kontrol eder. Kolesterol, yağda çözünen D, E ve K vitaminlerinin önemli bir bölümünü oluşturur. Kolesterol, yağların sindiriminde ve bazı hormonların sentezinde yer alan safra asitlerinin üretiminde öncü olarak kullanılır. Karaciğerden safra ile bağırsaklara atılan kolesterol burada tekrar emilerek dolaşım sistemine girer ve tekrar kullanılmak üzere karaciğere gelir. Kolesterol, yiyeceklerden kolayca alınabilmesine ek olarak vücut tarafından da yapılabilir. Vücutta üretilen kolesterolün yaklaşık %20’si karaciğerde yapılır ve geri kalanı vücudun diğer hücrelerinde yapılır. Kolesterol yapmak için kullanılan birincil molekül Asetil CoA’dır. Asetil CoA molekülü, çeşitli enzimler yardımıyla bir dizi yapısal değişikliğe uğrar ve izopentenil fosfat, skualen ve lanosterol adı verilen ara moleküllere dönüşür. Bu dönüşümün son ürünü kolesteroldür. Kandaki kolesterol düzeyi dar bir aralıkta (150-200 mg/dl) kontrol edilir. Vücutta kolesterol belirli bir eşik değere ulaştığında üretimi baskılanır. Kolesterol üretiminin yukarı akış aşamalarında rol oynayan hidroksimetilglutaril redüktaz (HMGR) enzimini baskılayarak üretim durdurulur. Vücudun kolesterol seviyesi, insülin hormonu ve bazı genler HMGR enzimini kontrol eder.
Kolesterol, steroid hormonları olarak sınıflandırılan androjenleri, östrojenleri, progestinleri ve kortikosteroidleri yapmak için kullanılır. Hormon üretimindeki ilk adım, kolesterolün adrenal bezlerde pregnenolon adı verilen bir moleküle dönüştürülmesidir. Bir sonraki adımda pregnenolondan progesteron, testosteron (erkeklik hormonu), östrojen (kadınlık hormonu), kortizol ve aldosteron sentezlenir. Kortizol vücuttaki protein ve şeker dengesi için gerekli bir hormondur. Stres hormonlarından biri olan kortizol, vücudun her türlü zararlı faktöre karşı savunma mekanizmalarını harekete geçirir ve vücudun enerji kaynağı olan glikoz üretimini artırır. Kısacası kortizol, vücudu zor durumlara hazırlar. Aldosteron vücudun tuz ve sıvı dengesinde önemli bir rol oynar. Kan aldosteronu arttığında, sodyum (Na) ve ardından gelen su böbreklerde emilerek vücuttaki sıvı kaybını önler. Bu hormon vücuttaki kan basıncını kontrol eder. Kolesterol ayrıca kadın ve erkeklerde cinsel gelişimi sağlayan testosteron ve östrojen hormonlarının üretiminde de hammadde olarak kullanılmaktadır.
Kolesterolün kanda taşınabilmesi için belirli proteinlere bağlı olması gerekir. Lipoprotein, ebeveyn proteinleri (Apo) adı verilen proteinlere bağlı suda çözünen kolesterolden oluşan yapıdır. Lipoproteinler yapılarına göre çok düşük yoğunluklu (VLDL), orta yoğunluklu (IDL), düşük yoğunluklu (LDL) ve yüksek yoğunluklu (HDL) olarak sınıflandırılır. Kolesterolün çoğu LDL tarafından taşınır. Karaciğerde üretilen kolesterol, LDL yoluyla kan dolaşımına iletilir ve vücutta dağıtılır. HDL dolaşımdaki kolesterolü alır ve karaciğere geri döndürür. Karaciğerden taşınan LDL kolesterolün protein yapısını oluşturan ApoB-100 molekülünü tanıyan hücreler, LDL’yi alıp kolesterolden ayırarak kullanırlar. Kandaki fazla LDL, süperoksit ve hidrojen peroksit tarafından oksitlenir. Görevleri yabancı hücreleri veya partikülleri yok etmek olan makrofaj adı verilen hücreler oksitlenmiş LDL’yi yutar ve köpük hücreler oluşur. Köpük hücreler damar duvarlarında birikebilir ve hasara neden olabilir. Bu nedenle LDL kolesterol kötü kolesterol olarak bilinir. HDL karaciğerde ve ince bağırsağın duvarında sentezlenir. HDL’nin %55’i protein, %2’si serbest kolesterol ve %15’i ester kolesteroldür. Ayrıca HDL, %24 fosfolipid ve %4 trigliserit içerir. Damarlarda dolaşan yüksek yoğunluklu lipoprotein kolesterol açısından giderek zenginleşir ve karaciğere döndüğünde kolesterol orada kalır. HDL, iyi kolesterol olarak bilinir çünkü kolesterolü karaciğere taşır ve arterlerdeki kolesterolü düşürür.
Kolesterol ve koroner kalp hastalığı (CHD)
Ateroskleroz olarak bilinen atardamarların sertleşmesinden kaynaklanan kardiyovasküler hastalıklar, popülasyonda en yaygın ölüm nedenidir. Kalp damarlarının tıkanması sonucu gelişen koroner kalp hastalığı (KKH), dünyada her üç ölümden birine neden oluyor. Bugüne kadar koroner kalp hastalığı oluşumunda 300’den fazla aktif risk faktörü tanımlanmıştır. Özellikle HDL ve LDL olmak üzere kolesterol düzeylerinin KKH oluşumunda önemli faktörler olduğu bulunmuştur. Çalışmalar, toplam kan kolesterol seviyesinin 240 mg/dL’nin üzerinde, LDL seviyesinin 160 mg/dL’nin üzerinde ve HDL seviyesinin 35 mg/dL’nin altında olmasının kalp krizi riskini önemli ölçüde artırdığını göstermiştir. Ancak yapılan araştırmalara göre yüksek kolesterol düzeyleri ilaçla normale döndürülebilse de koroner kalp hastalığı riski ancak %30 oranında azaltılabiliyor. Ek olarak, kalp krizi geçirmiş bazı kişilerde ve koroner kalp hastalığı olmayan kişilerde kandaki kolesterol ve LDL seviyeleri normaldir. Kısacası, kandaki kolesterol ve LDL seviyeleri tek başına KKH oluşturmak için yeterli değildir. Bu nedenle, KKH oluşumunda LDL-kolesterol düzeyleri ve hiperkolesteroleminin ötesinde başka belirleyicilerin olup olmadığı araştırılmaktadır. Kolesterol taşıyan apoprotein (Apo) proteinlerinin alt kümeleriyle ilgili çalışmalarda, artmış Apo B seviyesinin KKH oluşumu için önemli bir risk faktörü olduğu bulunmuştur. Ayrıca Apo A seviyesinin yüksek olması koroner kalp hastalığı riskini azaltan bir faktördür. KKH riskinin değerlendirilmesinde Apo B/A oranının belirlenmesi, LDL ve kolesterol düzeylerinin belirlenmesinden daha duyarlı bir göstergedir.
Kandaki HDL, LDL, kolesterol ve Apo seviyelerine ek olarak, KKH oluşumunda başka birçok faktör rol oynar. Yani kolesterolünüz yüksekse koroner kalp hastalığınız olur, düşükse olmaz diye bir kural yoktur. KKH oluşumu için tüm risk faktörlerinin birlikte ve bireysel olarak değerlendirilmesi gerekmektedir. Yüksek tansiyon, ileri yaş, cinsiyet (erkeklerde daha yaygın), bel çevresinin 102 cm’den büyük olması, sigara kullanımı, ailesel yatkınlık (genetik), diyabet (şeker hastalığı), obezite, fiziksel aktivite azlığı, stres, doğum kontrol hapı kullanımı, ve herhangi bir zamanda Erken menopoz, KKH oluşumu için bir başka önemli risk faktörüdür. Erkeklerde 45, kadınlarda 55 yaşın üzerinde olan, sigara içen, ailesinde kalp krizi öyküsü olan, yüksek tansiyonu olan, ayrıca HDL’si düşük (<40 mg/dL) ve yüksek LDL (>130 mg/dL) olan kişiler Kalp krizi açısından da yüksek düzeyde risk taşır. Koroner kalp hastalığı riskini azaltmak için kişinin sigaradan, kötü beslenme alışkanlıklarından kurtulması, hareketsiz ve yorucu yaşam tarzını değiştirmesi çok önemlidir.
Kolesterol ve damar sertliği (damar sertliği)
Yaygın olarak ateroskleroz olarak bilinen ateroskleroz, arter duvarının kalınlaşmasına ve elastikiyetini kaybetmesine neden olan bir hastalıktır. Arter duvarı üç tabakadan oluşur. Kanla temas eden iç duvara intima denir. Bu tabaka endotel adı verilen hücrelerden oluşur. Eğer damarlar düz bir yüzey oluşturacak şekilde açılsaydı, endotel hücreleri 700 metrekarelik bir alanı kaplardı. Endotel hücrelerinin toplam sayısı 1 trilyon ve ağırlıkları 1.8 kilogramdır. Astar, damarın iç yüzeyini kaplayan basit bir duvar kağıdı değil, salgıladığı maddelerle çeşitli işlevleri yerine getiren aktif bir kumaştır. Media denilen orta duvar en kalın tabakadır ve düz kas hücrelerinden oluşur. Adventisya adı verilen atardamarın dış duvarı bağ dokusundan yapılmıştır. Aterosklerozda meydana gelen değişiklikler kan damarının orta ve dış katmanlarını etkilemez.
Aterosklerozda meydana gelen duvar hasarı farklı aşamalardan geçer. İlk olarak, damar duvarının iç yüzeyini oluşturan interstisyel tabakada az miktarda köpüklü hücre ve yağ birikir. Bunlar çok önemli değişiklikler değil. Bu tür değişiklikler tüm yenidoğanların yarısında görülebilir. Daha sonra köpük hücrelerinin sayısı artar ve arteriyollerin iç yüzeyinde kabarık sarı yağlı çizgiler belirir. Ateroskleroz ilerledikçe, iç duvarın hücreleri arasında bol miktarda lipid birikmeye başlar. Salgılanan bazı moleküller (ICAM’ın ters hücresel adezyon molekülü, vasküler hücre adezyon molekülü VCAM) yardımıyla monosit ve lenfositlerden oluşan beyaz kan hücreleri bölgeye akar. Monositler yağı emer ve köpük hücrelerinin sayısı giderek artar. Yağ miktarı damar duvarında biriktikçe kas hücreleri ve bağ dokusu ile kaplı bir alt yapı kazanır. Aterom adı verilen bu çekirdek ve çevresindeki bağ dokusu kapsülündeki yağ miktarı giderek artar ve damarı daraltmaya başlar. Trombosit kaynaklı büyüme faktörü (PDGF), fibroblast büyüme faktörü (FGF), interlökin I (IL-1) ve tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-alfa), aterom plak gelişiminde önemli bir rol oynar. Genişleyen yağlı plak sonunda damarın iç duvarı olan endotelyumun yırtılmasına yol açar. Normal şartlarda kanda serbestçe dolaşan trombosit adı verilen oluşumlar, yırtılan kan damarının yüzeyine yapışarak burada pıhtı oluşturur. Daha ileri aşamalarda kalsiyum mineralleri de birikerek damarın esnekliğini bozar ve daha da zayıflatır. Bunun sonucunda damarda oluşan duvar hasarı, kalsiyum birikintileri ve tromboz damarı bloke ederek kalp krizine neden olur.
kolesterol düşürme
Kandaki kolesterol seviyesini düşürmek için alınacak ilk önlem beslenmeyi düzenlemektir. Sağlıklı bir diyet %25-35 yağ, %55-60 karbonhidrat, %12-15 protein içermelidir. Katı yağlar, yani doymuş yağlar, diyetten alınan enerjinin %7’sinden fazlasını (yaklaşık 1 çay kaşığı) oluşturmamalıdır. Kolesterol alımını günde 200 mg ile sınırlandırmak, lif oranı yüksek besinler tüketmek ve sıvı yağ kullanmak kan yağlarını düşürmek için alınacak önlemler arasındadır. Tahıllar, sebzeler, meyveler ve baklagiller diyetteki önemli lif kaynaklarıdır. Protein kaynağı olarak balık, tavuk (beyaz et), yağsız dana eti, kuzu eti, ayrılmış veya az yağlı süt ve süt ürünleri tercih edilmelidir. Yağlı baklagiller, bulgur, pişmiş pirinç yemekleri, sebzeler, tam buğday ekmeği veya tam tahıllar (çavdar, yulaf), yeşillikler (tere, maydanoz, marul, su teresi), lahana, pırasa, karnabahar, domates, brokoli, ıspanak, şeftali, turunçgiller , Böğürtlen ve çilek kolesterolü düşürmek için önerilen besinlerdir. Kolesterolü yükselten sosisler, salamlar, sosisler, ızgara veya kızartılmış etler, tavuk derisi, sakatat, tam yağlı süt ürünleri, yağlı peynirler, dondurma, çikolatalı şekerlemeler, tatlılar, yağ ve şeker içeren unlu mamuller (kekler, hamur işleri, kurabiyeler) ve krakerler).
Sigarayı bırakmak, fazla kilolardan kurtulmak, stresten uzak durmak ve düzenli spor yapmak kolesterolü düşürmek için alınması gereken önlemlerdir. Yaşam tarzındaki tüm olumlu değişikliklere rağmen kolesterol seviyesi düşmezse ilaç tedavisi gündeme gelir. Kardiyolog, kişinin risk faktörlerini değerlendirerek ilaç tedavisine başlamaya karar verir. Kolesterol üretiminde önemli bir enzim olan HMG-CoA’yı inhibe ederek çalışan statinler, yüksek kolesterolü düşürmek için en sık kullanılan ilaçlardır. İlacın yan etkileri arasında kas ağrısı veya zayıflığı ve kanda yüksek karaciğer enzimleri (aminotransferazlar: AST, ALT) bulunur. İlaç tedavisine rağmen koroner kalp hastalığı riski sadece %30 oranında azalmaktadır. Bu kişilerde kolesterolü düşürmenin ötesinde yeni tedavi stratejilerine ihtiyaç vardır. LDL dışındaki lipoprotein düzeylerini düzenlemeye ve yaşam tarzı değişikliklerine odaklanmak yeni tedavi stratejilerinin temelini oluşturur.
Kaynak:
Tamer, Dabak, R. Tamer J, Orbay E, Sargın M.
Güncel kılavuzlar ışığında hiperlipidemi.
Aile Hekimliği Dergisi, Cilt 2, Sayı 3, s. 6-10, 2011.
Bayturan, Ö. , Ütük, O., Tuzcu, EM, “LDL Kolesterolü Düşürmenin Ötesinde,” Anadolu Kardiyoloji Dergisi, Sayı 11, s. 163-7, 2011.
Wilson, WFP, D’Agostino, RB, Levy, D ve ark.
“Risk Faktörü Kategorileri Kullanılarak Koroner Kalp Hastalığı Tahmini” Dolaşım, Sayı 97, s. 1837-1847, 1998.
Güney, DE, “Normal LDL kolesterol düzeyine sahip bireylerde lipoprotein düzeyleri ile metabolik sendromun varlığı ile serum lipoprotein düzeyleri arasındaki ilişki”, Tez Uzmanlığı, 2005.
Karpuz, H., “Hiperlipidemiye Güncel Yaklaşım.” İ.
Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Sürekli Tıp Eğitimi Etkinlikleri”, Yaygın Kalp Sorunları Konusunda Güncelleme Seminer Serisi No:40, s. 69-74, Haziran 2004.
katip:Tuncay Bayraktar
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]