İmmünoloji ve doku nakli

kendini tanıma

organizmanın bağışıklık sistemi. Neredeyse tüm yabancı antijenleri veya antijen taşıyan hücreleri tanıyabilir ve ortadan kaldırabilir, ancak organizma, hücrelerinin yüzey proteinlerini, yani vücudun “kendi” antijenlerini yabancı antijenlerle karıştırmamalıdır. Doku kültürü deneyleri, kendini tanımanın veya kendine toleransın, erken embriyonik gelişim sırasında bağışıklık sistemi tarafından edinilen bir özellik olduğunu ortaya çıkardı. Canlı bir organizmadan alınan bir doku parçası başka bir yetişkin hayvanın vücuduna veya derisine nakledildiğinde, alıcının bağışıklık sistemi hemen hemen her zaman vericinin hücre yüzey proteinlerine tepki verir ve nakledilen dokuyu reddeder. Ama yabancı doku. Alıcının bağışıklık sistemi, vücut hücrelerini tanıma konusunda yeterli deneyime sahip olmadan önce, yani doğum öncesi aşamada implante edildiğinde kabul edilir. Bu bireyin bağışıklık sistemi, yetişkinliğe kadar aynı donörden nakledilen dokuyu kabul eder.
Bir organizmanın “öz” antijenleri genellikle kaliksteki zara bağlı glikoproteinlerdir. Bazıları dokuya özgüdür ve hücre tipi tanıma ve hücre-hücre bağlanmasında rol oynar. Diğerleri MHC tarafından kodlanır ve çalışması için en az yedi gen gerektirir ve bu genlerin her biri 100’den fazla farklı tipte olabilir. MHC proteinlerinin çeşitliliği önemlidir, çünkü bu kadar çeşitli bir antijen dizisini bağlayacak ve göstereceklerse, bu moleküllerin ayrıca hücre tanıma için önemli özelliklere sahip olması gerekir.

Ototolerans, fetal gelişim sırasında seçici lenfosit inaktivasyonu meydana geldiğinde gelişir. Henüz çevrede yabancı antijen bulunmazken, anne karnında kişinin kanına milyonlarca bakire B hücresi enjekte edilir. Bu antikorların hiçbiri, bağlandıkları normal doku proteinleri olduklarından, bu gelişim aşamasında B hücreleri için etkisiz hale getirilmez. Bu sürecin mekanizması bilinmemektedir. İnaktivasyonun geride bıraktığı bozulmamış hücreler bile muazzam bir çeşitliliğe sahiptir, çünkü bunlar gerektiğinde “kendi olmayanı” tanıyacak, çoğalacak ve bağışıklık tepkisi oluşturacak hücrelerdir. T hücrelerini etkisiz hale getirmek biraz daha karmaşıktır.

Bir T hücresinin susturulması için, reseptörünün fetal gelişim sırasında normal bir proteine ​​​​bağlanmasının yanı sıra organizmadaki MHC komplekslerinden birine bağlanamaması gerekir. Bu T hücrelerinin bir kısmı öldürülür ve bu işleme klonal silme denir. Bu inaktivasyon veya silme, T hücrelerinin enfekte olmuş hücreleri öldürme ve diğer bağışıklık sistemi hücrelerinin aktivitelerini yönlendirme işlerini yapmaları için gereklidir. İnaktivasyon süreci, ‘öz’ antijenlerin sürekli olarak ortaya çıkması nedeniyle aktif ve devam eden bir süreçtir. Ancak sürekliliği istense bile aksama zaman zaman kalıcı olmayabilir. Belirli bakteri veya virüslerle enfeksiyon, bu mekanizmayı bozarak otoimmün hastalıklara yol açabilir. Bir otoimmün hastalık örneği olan Myastenia gravis, sinir hücreleri ile kas hücreleri arasındaki iletişimi sağlayan kimyasal reseptör olan asetilkolin reseptörlerine karşı vücudun toleransını kaybetmesi ile ortaya çıkar ve bunlardan vücutta milyarlarca bulunur. Sonuç, kas kontrolünün kademeli olarak kaybedilmesidir. Diğer otoimmün hastalıklar arasında multipl skleroz, romatoid artrit ve tip 1 diyabet bulunur. Kendini beğenmişliğin nasıl ve neden ortadan kalktığı, cevaplanmayı bekleyen sorulardır.

Hücre tanımlama ve nakli

Nakledilen bir organın parçası olarak başka bir organizmaya giren yabancı bir hücrenin yüzeyinde birçok farklı MHC-I proteini bulunur. MHC proteinlerinin çeşitliliği, hücresel tanımada önemli bir rol oynar. Nakledilen doku hücrelerindeki çoğu MHC varyantı, konakçının bağışıklık sisteminin ilk kez karşılaştığı yapılar olacaktır, bu nedenle B hücresi antikorları onlara bağlanarak bağışıklık tepkisini başlatır. Ayrıca yabancı hücre ve konak, MHC-I ile en az bir ortak değişken bölgeye sahip olacaktır; Sonuç olarak, en az bir T-hücre reseptörü sınıfı, bu MHC proteininin bir bölgesine bağlanabilecektir. Ne yazık ki, yabancı bir MHC molekülünün, T hücrelerinin antijen olarak tanıdığı, tanınmayan kısımları her zaman vardır; Sonuç, hücresel bir bağışıklık tepkisinin başlatılmasıdır. Her iki koldan kaynaklanan bağışıklık tepkisi sonunda nakledilen dokuyu reddeder. Nakledilen dokunun bu şekilde reddedilmesi, bazı ilaçlarla (interlökin genlerini çalıştıran “güçlendirici” molekülleri bloke eden siklosporin gibi) önlenebilir, ancak bunun bir bedeli vardır: tüm bağışıklık sistemi susturulur ve alıcı artık bağışıklık sistemini zayıflatır. en yaygın soğuk algınlığı bile. Bununla birlikte, zamanla, alıcının lenfositleri bir şekilde yabancı antijenleri görmezden gelmeyi öğrenebilir, bu durumda immünosupresif tedavi kolaylaştırılabilir veya durdurulabilir.

kaynak:
https://www.sciencedirect.com

yazar: bronzlaştırıcı tonik

Diğer gönderilerimize göz at

[wpcin-random-posts]

Yorum yapın