medyauzmani.com
GH’nin (büyüme hormonu) kas-iskelet sistemi üzerindeki etkileri « YerelHaberler – Yerel Haberler

GH’nin (büyüme hormonu) kas-iskelet sistemi üzerindeki etkileri « YerelHaberler

Büyüme hormonu (GH) tüm organ ve dokularda etki gösterir ve tedavi edilmeyen BHE’li hastalar, bu anahtar hormonun eksikliğinin bir sonucu olarak ortaya çıkan çeşitli etkiler yaşarlar. Çocuklarda ve yetişkinlerde büyüme hormonu eksikliğinden etkilenen organ ve sistemler tedavi edilmez. Ne olursa olsun, GH’nin insanlarda diğer önemli hormonların fizyolojik eylemleri için gerekli gibi görünen yaygın bir hormon olduğu sonucuna varıldı.
HGH, birçok kez doğrudan, diğer hormonlarla birlikte veya kendi aracıları aracılığıyla karaciğerin yenilenmesinde, böbreklerin gelişmesinde ve normal işleyişinde ve yağ kütlesi miktarında rol oynar. Örneğin, iskelet kasının gelişimi ve bakımında, iskelet gelişimi ve kemik mineral alımında ve hematopoietik sistem ve bağışıklık sistemi gibi karmaşık sistemlerde. Ayrıca hormon, sindirim sistemi ve adrenal bezler düzeyinde hareket edebilir. Bu makale, hormonun bu kas ve iskelet sistemleri üzerindeki fizyolojik etkileri ve replasman tedavisi ile tedavi edilmediğinde bunların kaybının sonuçları hakkında bilgi vermektedir.

GHD ve iskelet kasları

GH-IGF-1 ekseni, doğum sonrası iskelet kası hipertrofisini ve genişlemesini koordine etmek için önemli bir fizyolojik mekanizmayı temsil eder. Hem normal sıçanlarda hem de yetişkin insan BHE hastalarında, büyüme hormonu uygulaması kas kuvvetini artırır ve vücut yağını azaltır. GHR eksikliği olan fareler, kas lifi spesifikasyonu ve büyüme kusurları ile kas kütlesini azaltmıştır. BHR’si olmayan iskelet kasında miyofiberlerin boyutunda azalma olurken, miyofiberlerin sayısı normaldir. GH uygulaması, transkripsiyon faktörü NFATc2’nin aracılık ettiği bir mekanizma olan miyoblastların sayısını artırarak miyositlerin yeni oluşan miyotüplerle füzyonunu kolaylaştırır.
Bununla birlikte, GH’nin kas kütlesi üzerindeki olumlu etkilerinin, kaslar tarafından artan amino asit alımını uyarmak, kas protein sentezi üzerindeki etkileri ve dolayısıyla kas kütlesinde bir artış ile sınırlandırılması gerekip gerekmediği bir süredir tartışılmaktadır. STAT5b’nin aracılık ettiği GH kaynaklı IGF-I ifadesine bağımlıdır. Gerçekten de, son in vitro çalışmalar, birincil miyoblastların GH ile tedavisinin, IGF-I mRNA’yı hızla yükseltirken, IGF-I uygulamasının birincil miyoblastların çoğalmasını önemli ölçüde artırdığını göstermektedir. Bu nedenle, GH’nin kastaki rolü, kas hücreleri tarafından IGF-I üretimini indüklemesinden kaynaklanır ve ardından IGF-I, kas hücresi proliferasyonunu otokrin bir şekilde uyarmaktan sorumludur.
Gerçek şu ki, GH ve IGF-I, farklı sinyal yollarıyla iskelet kasları üzerinde hipertrofik bir etkiye neden olur ve etkileri aditiftir. İskelet kasında GHR’nin bozulması ve buna bağlı olarak miyositlerin tipi, boyutu ve sayısındaki miyometrik değişiklikler, iskelet kasında fonksiyonel bozulmaya yol açar. Bu etkilerle uyumlu olarak, tedavi edilmemiş GHD hastalarının kas dokusu önemli ölçüde değişir ve GHR mutant farelerin iskelet kasında glikoz ve trigliserit alımı ve metabolizması etkilenir.
• Ancak büyüme hormonunun iskelet kası üzerindeki etkileri şu şekildedir:
• kas hücrelerinde IGF-I ekspresyonunu indükler,
İnsülin benzeri büyüme faktörü (IGF-I), bu kas hücrelerinin çoğalmasına neden olur ve kas hipertrofisine neden olur.
Bunlardan biri, büyüme hormonunun, GISH gibi iskelet kasının gen ekspresyonu ve hücresel büyümesi üzerindeki substrat metabolik düzenleyicileri üzerindeki etkilerinden kaynaklanmaktadır. Diğeri, plazma serbest yağ asidi (FFA) düzeylerinin artmasına yol açan büyüme hormonu kaynaklı lipolizin bir sonucudur ve doğrudan hücresel büyüme üzerinde etkili olan ANGPTL4 geninin ekspresyonunu indükler. Ek olarak, büyüme hormonu, kas büyümesinin negatif bir düzenleyicisi olan kas miyostatininin ekspresyonunu inhibe eder, ancak bu son etki son zamanlarda sorgulanmaya başlandı. GH/IGF-I’in iskelet kası üzerindeki etkilerine göre, tedavi edilmeyen GHD hastalarında kas kuvveti azalmıştı, ancak bu, GH tedavisi ile düzeltildi.
İnsanlarda, tek bir büyüme hormonu dozu, substrat metabolizması düzenleyicilerinin gen ekspresyonunu ve iskelet kasının in vivo hücresel büyümesini uyarır. GISH geni gibi bu genlerden bazıları doğrudan GH tarafından uyarılmış gibi görünmektedir. Bununla birlikte, ANGPTL4 geni gibi diğer genlerin, büyüme hormonuna bağlı lipolizden kaynaklanan serbest yağ asidi seviyelerinde müteakip artışla bağlantılı olarak ifade edildiği görülmektedir. Bu bulgular, büyüme hormonunun lipid metabolizmasında oynadığı rolle tutarlıdır. GH’nin kas kuvveti üzerindeki varsayılan etkileri ile ilgili olarak, büyüme hormonu kullanımının, tendon ve iskelet kaslarında kollajen sentezini uyararak, daha iyi egzersiz eğitimi ve artan kas kuvveti ile sonuçlanarak, GHD’si olmayan deneklerde fiziksel yeteneği geliştirmesi beklenir.
Bu bağlamda, sağlıklı yaşlı erişkinlerde kas gücünü artırmak için büyüme hormonu kullanımı bir seçenek olmalıdır. Bununla birlikte, bir klinik çalışma, 6 aylık tedaviden sonra, GH (GHD’siz) veya plasebo ile tedavi edilen gruplarda bench press’e yanıt veren kaslarda kas kuvvetinin artmadığını ve bacak basıncına yanıt veren kaslarda istatistiksel olarak anlamlı bir artış olduğunu göstermiştir. GH’de. . Çalışma, yalnızca vücudun alt kısmında kas gücünde bir artış olduğunu gösterdi. Bu nedenle, GH uygulaması, GHD’nin varlığı dışında kas gücü kazanımında önemli gelişmeler sağlamaz. İlginç bir şekilde, sarkopeni yaşlanma sırasında veya uzun bir hareketsizlik döneminden sonra ortaya çıkar. Bu muhtemelen çok faktörlü bir süreç olsa da, gösterildiği gibi baskın rol, hücre döngüsü ilerlemesinin inhibisyonudur. Ayrıca, miyojenik düzenleyici faktörlerin seviyelerini azaltan ve böylece miyojenez sırasında miyosit proliferasyonunu ve farklılaşmasını kontrol eden bir kas hormonu olan miyostatin tarafından oynanır.
Hem miyositlere farklılaşmaya hem de miyotüplerin hipertrofisine aracılık eden IGF-I-Akt-mTOR yolunun GH ile indüklenen miyojenik ifadesinin, miyostatine bağlı sinyali baskıladığı gösterilmiştir. TORC1’in (TOR sinyal kompleksi 1) bir bileşeni olan RAPTOR’a siRNA kullanılarak Akt-mTOR yolunun blokajı, artan Smad2 fosforilasyonu nedeniyle kas farklılaşmasının miyostatin inhibisyonunu kolaylaştırır. Bu nedenle, bu kas erimesi koşullarında büyüme hormonunun uygulanması, miyostatin sinyallemesini engelleme pahasına kas kütlesini geliştirmek için faydalı olabilir. Bununla birlikte, yakın tarihli bir çalışma, GHD’de BH tedavisinin plazma ve iskelet kasında önceden yükselmiş miyostatin düzeylerini düşürmediğini göstererek bu görüşlere meydan okudu. Bu araştırmacılar, büyüme hormonu tedavisinin iskelet kası kütlesini artırmada ağırlığa dayalı diyetlerden daha az etkili olduğu sonucuna varmışlardır. Bundan bağımsız olarak, GH/IGF-I’in iskelet kasındaki rolü açıkça anahtardır.

GHD ve kemik

Büyüme plakasındaki GH-IGF-I ekseninin uzunlamasına büyümeyi teşvik etme eylemleri zaten bilinmektedir, ancak GH/IGF-I sisteminin kemik seviyesinde oynadığı benzersiz etkiler değildir. Bu eksen ayrıca iskelet büyümesini ve mineral emilimini de düzenler. GH–IGF-I ekseninde bozulmalar olan fare modelleri, kemik mineral yoğunluğunu artıran GH kaynaklı IGF-I ekspresyonu nedeniyle kemik sağlığı parametrelerinde net bir bozulma gösterir. GH dışında, paratiroid hormonu (PTH) gibi GH’den bağımsız diğer mekanizmalar, kemikte IGF-I ekspresyonunu düzenler.
Deneysel sıçan modelleri, osteoblast türevli IGF-I’in kemik mineralizasyonunun önemli bir belirleyicisi olduğunu ortaya koymaktadır. Bir osteokalsin indükleyici yoluyla Igf1’in osteoblast hedefli aşırı ekspresyonu, artan kemik mineral yoğunluğu ve trabeküler kemik hacmi fenotipiyle sonuçlanır. Ek olarak gen, kolajen tip 1’2 ile eksprese edilen Cre rekombinaz tarafından kemik ve kasta yok edilir.
Özet olarak, büyüme hormonunun kemik seviyesindeki etkileri birincil olarak organizmanın pubertenin bitiminden önce uzunlamasına büyümesiyle ilişkili olmasına ve etkilerine yerel IGF-I üretimi aracılık etmesine rağmen, her iki GHD de göz ardı edilemez. Ayrıca osteoporoz veya patolojik ve fizyolojik osteoporoz (yaşlanma gibi) gelişiminde rol oynayabilir.

kaynak:
https://jme.bioscientifica.com/view/journals/jme/52/1/R107.xml
https://www.researchgate.net/publication/5438376_Effect_of_GH_on_human_skeletal_muscle_lipid_metabolism_in_GH_deficiency

yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu

Diğer gönderilerimize göz at

[wpcin-random-posts]

Yorum yapın