Başlangıçta Afrika kabileleri tarafından ceza davalarında ve büyücülükte kullanılan alkaloid fizostigmin, günümüzde esas olarak uyuşturucu zehirlenmesi için bir panzehir olarak kullanılmaktadır. Ayrıca glokom, Alzheimer hastalığı, gecikmiş mide boşalması ve otoimmün bir hastalık olan miyastenia gravis tedavisinde daha güvenli ilaçlar yerini almıştır. Bu makale fizostigmin, kullanımları ve alternatifleri hakkında bilgi içermektedir.
İçindekiler
fizostigmin kullanımları
Onaylanmış kullanımlarFizostigmin genellikle antikolinerjik zehirlenme veya ameliyat sonrası iyileşme için bir klinik ortamda verilir. Bir kişi glokom tedavisi için fizostigmin alıyorsa, tavsiye edildiği şekilde kullanmalı, dozunu ve sıklığını değiştirmemeli veya doktor onayı olmadan almayı bırakmalıdır. Ayrıca, bir kişinin durumu düzelmezse veya kötüleşirse, doktorlarına başvurmalıdırlar. Fizostigmin kullanımları aşağıdaki gibidir:
Asetilkolinesteraz inhibitörü ilaç zehirlenmesi için panzehir (antikolinerjikler)
Asetilkolinesteraz inhibitörleri (kolinerjikler), merkezi ve periferik sinir sistemindeki asetilkolin reseptörlerinin aktivitesini bloke eden ilaçlardır. Enürezis, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), Parkinson hastalığı ve astım gibi durumlarda ve pestisit (organofosfat) zehirlenmelerinde panzehir olarak kullanılır. Bununla birlikte, antikolinerjik doz aşımı gibi ciddi sağlık komplikasyonlarına neden olur. Bu komplikasyonlar aşağıdaki gibidir:
• Deliryum, halüsinasyonlar ve kafa karışıklığı
• Anksiyete, ajitasyon ve uykusuzluk
• aritmi
• Nöbet ve koma
Bununla birlikte, bu semptomların tümü antikolinerjik toksisiteye bağlıdır ve asetilkolinesteraz inhibitörlerini aşırı dozda alan kişiler acil servise gitmelidir. Ek olarak, fizostigmin asetilkolinin parçalanmasını önler ve antikolinerjik doz aşımının semptomlarını tersine çevirir. Fizostigmin antikolinerjik doz aşımı semptomlarını tersine çevirmek için başarıyla kullanılmıştır, bunlar aşağıdaki gibidir:
• bitkisel alkaloidler (atropin, skopolamin, hiyosiyamin, solanin)
• Antipsikotik ilaç (Olanzapin)
• Anti-Parkinson hastalığı ilacı (Benztropin)
• Antidepresanlar (trisiklik imipramin, amitriptilin, doksepin)
• Antihistaminikler (prometazin, simetidin, orfenadrin)
Kas gevşeticiler (siklobenzaprin)
Diazepam, midazolam ve lorazepam gibi benzodiazepinler fizostigmine alternatif olarak kullanılır. Bununla birlikte, 50’den fazla kişiyle yapılan gözlemsel bir çalışmada, fizostigminin ajitasyon ve deliryumu kontrol etmede benzodiazepinlerden daha etkili olduğu, daha az komplikasyona neden olduğu ve iyileşmeyi hızlandırdığı bulundu. Antikolinerjik toksisitesi olan 800’den fazla kişiyle yapılan başka bir çalışmada, en sık benzodiazepinler (%29) kullanılmış, bunu fizostigmin (%12) veya ikisinin bir kombinasyonu (%9) izlemiştir. Saf antikolinerjik zehirlenmelerde çoğunlukla fizostigmin kullanılırken, karışık ilaç zehirlenmelerinde benzodiazepinler tercih edilmektedir. Semptomları hızlı bir şekilde tersine çevirebildiği için antikolinerjik zehirlenmenin teşhisinde de yararlıdır.
ameliyat sonrası iyileşmeAntikolinerjikler: Genel anestezide kullanılan ilaçların çoğu antikolinerjiktir. Ameliyat sonrası uyuşukluk, depresyon, huzursuzluk, konfüzyon gibi yan etkilere neden olur. Fizostigmin enjeksiyonunun, 800’den fazla kişiyle yapılan 10 çalışmada bu semptomları tersine çevirdiği bulundu. Genellikle çocuklar ameliyattan sonra şiddetli ve heyecanlı uyanırlar, buna çıkış heyecanı denir. Yaklaşık 300 çocukta yapılan iki klinik çalışmada, fizofgmin infüzyonunun bu semptomları azalttığı bulunmuştur. Ameliyattan sonra ağrı ihtiyacını azalttığı, morfin uyguladığı veya cilde enjekte ettiği ve 100’den fazla kişiyle yapılan iki klinik çalışmada bir inflamatuar proteini (IL-1beta) düşürdüğü gösterilmiştir. Ameliyat sırasında kullanılan sakinleştiriciler solunumun durmasına (apne) neden olur. 10 kişilik bir klinik çalışmada, fizostigmin, özellikle obstrüktif uyku apnesi öyküsü olan bir kişide bu komplikasyonları azaltmıştır.
Glukom: Glokom, genellikle gözdeki yüksek basıncın neden olduğu, optik sinirlere zarar verebilen ve görme kaybına yol açabilen bir göz hastalığıdır. Fizostigmin, glokom tedavisinde on dokuzuncu yüzyılın sonlarından beri kullanılmaktadır. Yükselen göz basıncını düşürerek, biriken sıvının boşaltılmasına yardımcı olan kasları harekete geçirir. Etkileri, 40 sağlıklı kişi üzerinde yapılan iki klinik çalışmada doğrulanmıştır. Fizostigmin, oftalmik bir merhem ve glokom için bir çözelti olarak bulunsa da, yerini büyük ölçüde daha az yan etkiye sahip başka bir alkaloid (pilokarpin) ve diğer yeni ilaçlar almıştır.
Onaylanmamış kullanımlar
Araştırma, fizostigminin diğer bazı koşullar için potansiyel faydalarını göstermiştir. Bununla birlikte, bu alkaloid, yeterince araştırılmadığı, sonuçların karıştırıldığı veya benzer etki biçimlerine sahip daha güvenli ilaçlar bulunduğu için bazı durumlarda onaylanmamıştır. Fizostigminin onaylanmamış kullanımları aşağıdaki gibidir:
Geri dönüşümsüz AChE inhibitörü zehirlenmesi (organofosfor bileşikleri)
Bu sınıftaki bileşikler yaygın olarak kullanılır, ancak organofosfatlar, yani toksik insektisitler açısından yüksektir. Diğerleri kimyasal savaş silahları olarak kullanılan güçlü ajanlardır. Körfez Savaşı gazileri genellikle bu zehirli kimyasallara maruz kalmanın neden olduğu zayıflık, depresyon, ağrı, zayıf hafıza ve zayıf denge ile hastalıklar geliştirdi. Tüm organofosfor bileşikleri geri dönüşümsüz ACE inhibitörleridir ve bu nedenle oldukça toksiktir. Kalıcı olarak asetilkolinesteraza bağlanırlar, bu da nöbetlere, solunum problemlerine ve birden fazla organda hasara neden olabilen asetilkolin birikmesine neden olur. Fizostigmin, bu enzimi organofosfatların daha tehlikeli etkilerinden koruyan asetilkolinesteraz ile ters ve zayıf bir şekilde ilişkilidir. Hayvan çalışmalarında, fizostigminin aşağıdakiler dahil olmak üzere organofosfat bileşiklerinin toksisitesini azalttığı gözlemlenmiştir:
• Sinir ajanları (soman ve sarin)
• Böcek öldürücüler
• Glokom ilaçları (Ectothiopt, Diisopropyl Florofosfat)
Koruyucu etki, aşağıdakiler gibi diğer antikolinerjiklerle arttırılabilir:
• Anti-Parkinson hastalığı ilaçları (Asc, procyclidine)
• bitkisel alkaloidler (atropin, skopolamin)
Bağlı organofosfatları parçalayarak ACHE aktivitesini (oksimler) eski haline getiren ilaçlar da anti-toksisite stratejisinin bir parçasıdır. Fizostigmin ve skopolamin kombinasyonu, soman gibi sinir ajanlarından kaynaklanan toksisiteye karşı iyi bir koruma sağlar. Bununla birlikte, öngörülemeyen stres koşulları, kobaylarda etkinliklerini azalttı ve bu, onların savaş alanında en iyi seçim olmayabileceklerini düşündürdü. Ayrıca sentetik fizostigmin piridostigmin, Soman sinir gazının neden olduğu hasarı önlemek için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan ilaçtır.
Bilişsel olarak sağlıklı insanlar61 sağlıklı denekle yapılan 3 klinik çalışmada, fizostigminin biliş, uzun süreli hafıza ve işleyen hafızayı iyileştirdiği bulundu. Ek olarak, fizostigmin, sağlıklı hayvanlar üzerinde yapılan çok sayıda çalışmada hafızayı ve öğrenmeyi iyileştirmiştir.
Alzheimer hastalığıAlzheimer hastalarında asetilkolin seviyeleri ve aktivitesi azalır. Asetilkolinesteraz blokerleri beyindeki asetilkolini arttırır ve genellikle hafıza kaybını ve hastalığın diğer semptomlarını tersine çevirmek için kullanılır. Alzheimer hastalığı olan 75 kişiyle yapılan 7 klinik çalışmada, fizostigmin enjeksiyonunun hafızayı, koordinasyonu ve beyin aktivitesini iyileştirdiği bulundu. Alzheimer hastalığı olan yaklaşık 2.500 kişiden, fizostigmin yaklaşık üçte birinde semptomları hafifçe iyileştirdi. Bu katılımcılar, oral fizostigminin hafızayı ve bilişsel gerilemeyi 6 aya kadar inhibe ettiği üç klinik denemeye daha tabi tutuldu. Bununla birlikte, fizostigmin aşamalı olarak kullanımdan kaldırılmıştır ve yerini taknn, rivastigmin, galantamin ve donepezil gibi daha güvenli, daha uzun etkili sentetik türevler almıştır.
Diğer durumlarFizostigmin ve lesitin bazen 36 kişide ve 6 vaka çalışmasında beyin hasarı ve enfeksiyonlara bağlı gelişmiş hafıza kaybını birleştirdi. Ancak hafıza kaybı yaşayan 24 kişiyle yapılan başka bir klinik çalışmada hafızayı iyileştirmedi. Ayrıca bipolar bozukluğu veya şizofrenisi olan 20 kişide manik semptomları hafiflettiği bulundu.
Miyastinya grafiği: Myastenia gravis, ABD nüfusunun yalnızca %0,02’sini etkileyen nadir bir otoimmün hastalıktır. Bunun nedeni, ciddi kas güçsüzlüğüne yol açan asetilkolin reseptörlerinin yok edilmesidir. 1934’te İskoç doktor Mary Walker, miyastenia gravis’in fiziksel bir panzehir olarak kullanıldığı Güney Amerika’daki koalkaloid zehirlenmesine benzer semptomları olduğunu kaydetti. Miyastenia gravisli üç kişiye fizostigmin ve sentetik bir analog (Prostigmin) verildi ve her iki ilacın da semptomları geçici olarak iyileştirdiği bulundu. Şu anda, bazı semptomları hafifletmek için asetilkolinesteraz blokerleri eklenebilirken, immünosupresanlar miyastenia graviste otoimmün hasarı azaltmanın ilk adımıdır. Piridostigmin, fizostigminden daha güvenli olan uzun etkili bir asetilkolinesteraz blokeridir.
kuru ağızYeterli tükürük üretilmediğinde ağız kuruluğu oluşur. Bu çiğnemeyi, yutmayı ve konuşmayı zorlaştırır ve ağız enfeksiyonları, çürükler ve ağız kokusu riskini artırır. 15 sağlıklı insanda yapılan iki klinik çalışmada, fizostigmin içeren jeller ve spreyler, ağızdaki tükürük bezlerini daha fazla tükürük üretmesi için uyardı. Oral durulama ve fizostigmin içeren jel, ağız kuruluğu olan 31 denekte yapılan iki ek klinik çalışmada kuruluk hissini rahatlattı. Bu formülasyonlar dudağın iç astarına uygulandı. Kemirgenlerde, fizostigmin solüsyonu intraoral olarak uygulandığında artan tükürük gözlendi. Bununla birlikte, şiddetli ağız kuruluğu vakaları, fizostigmine benzer şekilde çalışan daha güvenli iki ilaç olan pilokarpin ve sememlin ile tedavi edilir.
kontrol edilemeyen hareket (ataksi)Ataksi, kasların istemli koordinasyonunun olmamasıdır. Genellikle beynin dengeyi ve istemli kas hareketini (beyincik) kontrol eden belirli bir bölgesinin hasar görmesinden kaynaklanır. Ataksi için özel bir tedavi yoktur. Bazı durumlarda, ilacı durdurmak veya buna neden olan enfeksiyonu tedavi etmek gibi altta yatan nedeni tedavi ederek çözülebilir. Ataksi, multipl skleroz veya serebral palsi gibi durumlardan kaynaklandığında tedavi edilemez. Doktorlar semptomları yönetmeye yardımcı olmak için fiziksel, mesleki, konuşma ve uyarlanabilir terapiler önermektedir. Ağızdan veya infüzyonla verilen fizostigminin, yaklaşık 100 kişiyle yapılan 5 klinik çalışmada hareket koordinasyonunu iyileştirdiği gösterilmiştir. Bununla birlikte, hapları ve yamaları, 25 kişi üzerinde yapılan diğer iki çalışmada hiçbir etkiye sahip değildi.
Uyku ApnesiUyku apnesi, uyku sırasında solunumun sürekli olarak durup tekrar başlamasına neden olan bir hastalıktır. Daha hafif vakalar, kilo verme, sigarayı bırakma veya alerjik rinit tedavisi gibi yaşam tarzı değişiklikleri ile çözülebilir. Bu işlemler etkisiz ise, sürekli pozitif hava yolu basıncı ve cerrahi seçenekleri olan hava yolu basınç cihazları kullanılır. 7 saat arayla verilen fizostigmin enjeksiyonlarının, 10 erkek üzerinde yapılan bir çalışmada uyku apnesini yaklaşık %20 oranında azalttığı bulundu. Ayrıca, etkilerinin daha büyük, uzun vadeli çalışmalarda doğrulanması gerekir.
Gecikmiş mide boşalmasıGecikmiş mide boşalması, mide olması gerektiği kadar hızlı boşalmadığında ortaya çıkar. Yavaş mide boşalması mide bulantısı, kusma, şişkinlik, erken doyma, kilo kaybı, asit reflü ve mide ağrısına neden olur. Bazen kronik sağlık durumları, mide ameliyatı veya kemoterapi de neden olabilir. Bazı hayvan çalışmalarında fistigmin, bağırsak akışını artırarak sindirimi iyileştirmiştir. Bu, mide bulantısı gibi gecikmiş mide boşalması semptomlarını azaltır. Fizostigminin neden olabileceği gastrointestinal yan etkiler nedeniyle, gecikmiş mide boşalması genellikle daha güvenli ilaçlarla tedavi edilir. Bu ilaçlar aşağıdaki gibidir:
• Bulantı önleyici ilaçlar (metoklopramid, domperidon)
• Antibiyotikler (eritromisin, azitromisin)
• Bağırsak akışını uyaran ilaçlar (metoklopramid, domperidon)
• İştah açıcı ilaçlar (Relamorelin)
Gastroözofageal reflü tedavisinde kullanılan ilaçlar (refeksiprid)
kaynak:
bilimdirekt.com
stapearls.com
tandfonline.com
emcrit.org
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]