CYP3A5, sitokrom P450 monooksijenazlarından (CYP) biridir. Bunlar, çoğu ilacı ve toksinleri insan vücudundan uzaklaştıran enzimlerdir. CYP3A5 enzimi ve CYP3A4 enzimi birçok benzerlik göstermektedir. Bu, klinik olarak kullanılan ilaçların %50’den fazlasını birlikte temizleyebileceği anlamına gelir. Bununla birlikte, bu enzimle ilgili şaşırtıcı gerçek, aslında pek çok insanda bulunmamasıdır. Bu makale, bu enzimin ve genetik varyantların rolleri ve bunların ilaç metabolizmasını nasıl etkilediği hakkında bilgiler içermektedir.
İçindekiler
İşlev
Bu enzim yapı ve fonksiyon olarak CYP3A4’e çok benzer. Bununla birlikte, CYP3A4’ten farklı olarak, aktivitesi insanlar arasında büyük farklılıklar gösterir ve birçoğunun aslında bu enzimin işlevsel bir versiyonu yoktur. Enzim çoğu Afrikalıda işe yarıyor ama birkaç beyazda. Bu enzime sahip bireylerde, toplam karaciğer CYP3A aktivitesinin %50’sinden fazlasını oluşturur. Bu enzim şu şekilde metabolize edilir:
• Antihipertansif ilaçlar: felodipin ve nifedipin
İmmün baskılayıcılar: sirolimus, takrolimus ve siklosporin A.
• Antiemetik: granisetron
• Antikanser ilaçlar: lapatinib ve vinkristin
• TNF inhibitörleri: etanersept
• Kolesterol düşürücü ilaçlar: simvastatin ve atorvastatin
• Sakinleştirici midazolam ve alprazolam (Xanax)
• Eritromisin antibiyotik
• Antiretroviral ilaçlar: sakinavir
web siteleri
Bu enzim başta karaciğer, böbrekler ve akciğerler olmak üzere çeşitli dokularda bulunur. Böbreklerde önemli bir işlevi yerine getirir ve kan basıncı ile ilişkilidir.
sağlıktaki roller
Bu enzim bir tümör baskılayıcı görevi görür. Düşük enzim seviyeleri, daha agresif hepatoselüler karsinom (karaciğer kanseri), tedaviden sonra daha hızlı hastalık nüksü ve daha kötü genel hasta sağkalımı ile ilişkilidir.
hastalıktaki roller
Bu enzim, prostat kanseri hücrelerinin büyümesini teşvik eder. 873 Japon kadın üzerinde yapılan bir çalışmada, fonksiyonel bir enzimi olan kadınların meme kanseri oranlarının daha yüksek olduğu bulundu. 385 kişiyle yapılan bir çalışmada, işlevsiz bir enzim varyantının daha yüksek akut ve kronik lösemi oranları ile ilişkili olduğu bulundu.
kalıtsal
Bazı genotiplerin bozuk bir laboratuvar durumu veya belirteci ile ilişkili olması, o genotipe sahip herkesin bu durumu fiilen geliştireceği anlamına gelmemesi önemlidir. Genetik ve diğer çevresel faktörler de dahil olmak üzere birçok farklı faktör, açıklanan koşulların riskini etkiler. Bu enzimin 25’ten fazla farklı türü vardır, ancak bunların çoğu çalışmaz. Tam fonksiyonel varyant CYP3A5*1 olarak bilinir.Fonksiyonel varyantın sıklığı etnik gruplar arasında büyük farklılıklar gösterir. Fonksiyonel enzim, Afrika kökenli bireylerin %45-94’ünde, beyazların %8-15’inde ve Asyalıların %23-40’ında bulunur. Yalnızca en az bir CYP3A5*1’e sahip kişilerde önemli miktarda enzim bulunur. Bazı CYP3A substratları, bu enzime sahip olmayan bireylerden daha hızlı metabolize edilir. 1.000’den fazla kişiyle yapılan iki çalışma, fonksiyonel varyantın tuza duyarlı hipertansiyona (hipertansiyon) sahip olma olasılığının daha yüksek olduğunu buldu. Bazı CYP3A5*1 taşıyıcılarının, yaşlandıkça böbreklerde daha fazla sodyum emme eğiliminde oldukları bildirilmiştir. Geliştirilmiş renal sodyum geri emilimi, su kıtlığı olan tropik bölgelerde bir avantaja sahiptir. Bu, bu farkın neden ekvatordan coğrafi uzaklıkla ilgili olduğunu açıklar.
CYP3A5*1, Avrupalılarda daha düşük tansiyon ve Afrikalılarda daha yüksek tansiyon ile ilişkilidir. 873 Japon kadın üzerinde yapılan bir araştırma, fonksiyonel enzimlere sahip olanların daha yüksek meme kanseri oranlarına sahip olduğunu buldu. Rs776746, CYP3A5*3 olarak adlandırılan enzimin en yaygın işlevsel olmayan varyantıdır.Sıklığı Sahra-altı Afrikalılar arasında %14 ve Avrupa popülasyonlarında %95’ten fazladır. 17 çalışmanın ve 14.500’den fazla katılımcının meta-analizine göre, bu varyantın özellikle Asya ve Kafkas popülasyonları arasında daha yüksek akut lösemi (ALL), kronik lösemi (KML) ve kolorektal kanser oranları ile ilişkili olduğu bulundu. 64 çocuk üzerinde yapılan bir çalışmada, 776.746 çocukta astım kontrolü rapor edilmiştir.Rs10264272 başka bir fonksiyonel olmayan varyanttır. Afrikalılar arasında %7-17 oranında yaygındır, ancak Avrupalılar ve Asyalılarda nadirdir veya hiç yoktur.
CYP3A5 artış/azalma faktörleri
CYP3A4’ü artıran veya azaltan bileşikler ve ajanların CYP3A5 üzerinde aynı etkiye sahip olması muhtemeldir. Ancak, CYP3A4 ile karşılaştırıldığında CYP3A5’i test eden çok az araştırma yapılmıştır. Bu enzimin aktivitesini değiştirmenin klinik önemi hala tam olarak anlaşılamamıştır. Teorik olarak, CYP3A5 tarafından metabolize edilen ilaçların güvenliğini ve etkililiğini etkiler. Bu enzim ile ilgili ön çalışmalar mevcuttur. John’s wort (Hypericum perforatum) ve dişi olmak (iki kat) CYP3A5’i artırırken, gomisin C, gomisin G ve kuersetin CYP3A5’i azaltır.
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]