Popüler bir sebze olan brokoli, sülforafan içerdiğinden kanser önleyici özelliklere sahiptir. Tüm çalışmalarda, molekülün hücrede genetik düzeyde aktivite göstererek, yumurtalık, melanom ve lösemi gibi çeşitli kanser türlerinde gerilmiş kodlayıcı olmayan RNA’ların (Ribo Nükleik Asit) varlığını sınırladığı bulundu. Örneğin, brokoli, lahana ve karnabahar gibi sülforafan içeren gıdaları (özellikle çiğ veya az pişmiş) tüketen erkeklerin prostat kanseri geliştirme olasılığı daha düşüktür. Ancak bu besinlerin tedavi edici değil koruyucu ilaçlar olarak görülmesi önemlidir.
karnabahar bitkisinin özellikleri
Brokoli, karnabaharın akrabası olan, İtalyanca “broccolo” kelimesinden, Brassica oleracea grubundan, büyük çiçekli bir sebze olarak yenen Brassica familyasından yeşil bir sebzedir.
Sıcaklık bakımından 18 ila 23 santigrat derece arasındaki daha soğuk bölgeleri sever. Çeşitli yemekler genellikle kaynatılarak veya buharda pişirilerek pişirilir. Ancak çiğ olarak salata şeklinde de yenebilir.
brokoli, M.Ö. Altıncı yüzyılda kuzey Akdeniz bölgesinde üreme sonucu gelişip yaygınlaştı. Roma İmparatorluğu döneminde brokoli, İtalyanlar tarafından çok değer verilen bir yiyecekti. Daha sonra 1700’lerin ortalarında ünlü Belçikalı heykeltıraş Peter Scheimakers tarafından Antwerp’ten İngiltere’ye getirilmiş ve güney İtalya’dan gelen göçmenler tarafından Amerika’ya getirilmiştir. 1920’li yıllardan itibaren tüm dünya ülkelerinin mutfaklarına girmiştir. Bugün 24,2 milyon tonluk dünya üretiminin yüzde 74’ünü Çin ve Hindistan oluştururken, geri kalanını ABD, İspanya, Meksika ve İtalya yapıyor.
Sülforafanın biyokimyasal etkileri
Sülforafan, bu sebzelerde glukorafanin (şekere bağlı bir glikozit) formunda bulunan aktif bir izotiyosiyanattır. Sulforaphane, ulaşılabilir serum konsantrasyonlarında bir histon deasetilaz inhibitörü görevi görür. Sulforaphane oral uygulamadan 2-6 saat sonra prostata ulaşır ve etki mekanizması için gerekli konsantrasyonlarda birikir.
Sulforaphane, prostat kanserlerinde tümör hücrelerine serbest hidrojen sülfit (H2S) salar. 5 – 50 μM sülforafan, konsantrasyona bağlı H2S salınımına neden olur ve hücre canlılığını sınırlar. Histon deasetilaz 6 (HDAC6), HSP90 adı verilen bir sitoplazmik koruyucu yıkıcı proteindir ve bu etki (10–20 μM konsantrasyonda) androjen reseptörü sinyalini zayıflatır. Mekanik olarak, sülforafan prostatta androjenlerin sinyal verme yeteneğini azaltır. Androjenler, prostat kanseri hücrelerinin hayatta kalması için gerekli olduğundan, bu, kanser hücrelerini öldürmek için bir mekanizma oluşturur. Sulforaphane, kanser hücrelerinin büyümesini engellerken aynı zamanda in vitro kanser hücrelerinin apoptozunu (programlanmış ölüm) tetikler.
Unutulmaması gereken önemli bir nokta, sülforafanın, klozapin, siklobenzaprin, fluvoksamin, haloperidol, imipramin ve olanzapin gibi karaciğer tarafından değiştirilen bazı ilaçların birlikte alındığında etkilerini ve yan etkilerini ciddi şekilde artırabileceğidir. Bu nedenle herhangi bir ilaç kullananların sülforafan içeren gıdaları yiyip yiyemeyeceklerini doktorlarına danışmalarında fayda var.
Sulforaphane uygulamasıyla LncRNA inhibisyonu
RNA, genler ve proteinler arasında bir ara rol oynar. Bununla birlikte, protein kodlamayan RNA segmentlerinin işlevi yakın zamana kadar bilinmiyordu. Araştırmacılar, biyolojinin temel dogmasıyla, yani düz bir çizgide genden RNA’ya (transkripsiyon) ve proteine (transfer) geçişle uyum sağlamak için kodlamayan RNA’yı attılar. Bununla birlikte, artık kodlayıcı olmayan RNA’ların çeşitli hücresel süreçlerin önemli düzenleyicileri olduğu ve birçok hastalık için önemli etkileri olduğu kabul edilmektedir.
Uzun kodlamayan RNA’lar, proteine çevrilmeyen 200’den fazla nükleotid kopyası anlamına gelir. Birden fazla çalışmanın sonuçları, insan genomundaki transkriptlerin yalnızca beşte birinin protein kodlayan genlerle ilişkili olduğunu ve uzun kodlamayan setin, kodlayıcı RNA’lar setinden en az dört kat daha büyük olduğunu göstermektedir.
Hücre biyolojisinde, LncRNA fonksiyonlarına ilişkin çalışmalar, bunların patogeneze katkıda bulunma yeteneklerine odaklanmıştır. LncRNA çoğunlukla insan hastalıkları, özellikle kanser ile ilişkilidir. Uzun süreli çalışmalar, LncRNA’ların çeşitli nörolojik hastalıklar ve kanserlerde kurucu ve proliferatif etkilerini gözlemlemiştir.
Birçok çalışmada LncRNA bulguları görülürken, hastalık patogenezindeki rolü henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Kanser hücresi ile normal hücre ekspresyonlarının karşılaştırıldığı analizlerde, farklı kanser türlerinde LncRNA’ların ekspresyonunda farklılıklar olduğu tespit edilmiştir. Örneğin prostat tümörlerinde artan proliferasyon ve koloni oluşumu ile ilişkili hücre proliferasyonunu düzenlemede rol oynar.
Prostat kanseri örneklerinde tümör farklılaşma derecesi ile ilişkili olan antisens LncRNA’lar da rapor edilmiştir. Kanserlerde anormal şekilde eksprese edilen tüm LncRNA’lara rağmen, fonksiyonlarının detayları ve tümörijenezdeki potansiyel rolleri tam olarak açıklanamamıştır.
Oregon Üniversitesi araştırmacıları, düzenlenmesi kanser dahil çeşitli hastalıkların gelişimine katkıda bulunan uzun, kodlayıcı olmayan RNA’lar üzerine yaptıkları çalışmada, LncRNA’ların spesifik bir işlevi olmamasına rağmen normal hücreleri, özellikle de görünenleri kanser hücrelerine nasıl dönüştürdüğünü araştırdı. LINC01116’da durdurdukları prostat kanseri hücreleri.
Araştırmada, LINC01116’ya kapsamlı sülforafan uygulamasının, kanser gelişiminde önemli bir rol oynadığı ve kanser hücrelerinin koloni oluşturma yeteneğini dört katına çıkardığı görülen bu sistemi engellediği bulundu. LncRNA’lar ayrıca beyin, akciğer, kolon, meme, mide ve lösemi kanserlerinde büyük miktarlarda bulunur. Bu nedenle, sülforafan ve LncRNA uygulaması, tüm kanser türlerinin önlenmesi, teşhisi ve tedavisinde geniş bir araştırma alanı olarak ele alınmaktadır.
Kaynak:
-Laura M.Beaver, Rachael Kuintzle, Alex Buchanan, ve diğerleri, “Uzun kodlayıcı olmayan RNA’lar ve sülforafan: prostat kanserinin kemoprevensiyonu ve baskılanması için bir hedef”, Journal of Nutritional Biochemistry, Cilt 42, (2017).
—Chengyu Zhang, Zeng-yuan Su, Tin Ou-khor, Limin Xu, Ah-Ng Tony Kong, “Sulforaphane, TRAMP C1 prostat kanseri hücrelerinde epigenetik düzenleme yoluyla Nrf2 ifadesini artırır”, Biochemical Pharmacology, cilt 85, (2013).
yazar: Juni Saraoğlu’nu aç
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]