Kanser, gen ekspresyonunun, proteinin ve metabolik fonksiyonun anormal şekilde çalışmaya başladığı çok adımlı bir süreçtir. Günümüzün genomik çağında, diyet faktörlerini değiştirirken karsinojenezin aktivasyonuna müdahale eden hücresel olaylar, bu hastalığın anlaşılmasına yardımcı olan önemli bir bilgi akışına yol açmıştır. Genlerdeki kalıtsal mutasyonlar nedeniyle kansere yatkınlık artabilirken, diyet-gen etkileşimi kanser riskini artırabilir. Oksidasyonun veya dış faktörlerin içsel reaksiyonları güneş ışığına (cilt kanseri), örneğin tütün dumanına (akciğer kanseri), aflatoksinlere (karaciğer kanseri) ve nispeten yüksek dozlarda iyonlaştırıcı radyasyona (birkaç kanser türü) maruz kalmaya neden olur.
Beslenme, metabolizma ve gen ekspresyonu arasındaki iletişim, vücut homeostazını korumak için gereklidir. İnsan genomu ve beslenme aynı şeyi yapmak için birlikte etkileşime girer. Bu nedenle, bireyin sağlık durumu ve hastalığa yatkınlığı etkilenebilir. Besinler, daha sonra gen ekspresyonunu değiştiren (yukarı veya aşağı) ve nihayetinde metabolik tepkileri modüle eden moleküler düzeyde transkripsiyon faktörlerini düzenler.
Diyet, koruyucuların, kanserojen ve mutajenik ajanların bir karışımıdır ve biyotransformasyon sürecinin enzimleri tarafından metabolize edilir. Kanser riski, bu enzimlerin protein ifadesini veya işlevini değiştiren çoklu genetik polimorfizmler tarafından değiştirilebilir. İnsanlar tarafından yenen gıdaların 25.000’den fazla içerdiği ileri sürülmektedir.Çeşitli biyoaktif gıda bileşenlerinin kanser patogenezindeki rolü araştırılmış ve bunların arasında 500’den fazla biyoaktif gıda bileşeninin potansiyel predispozan faktör olduğu gösterilmiştir.
Kanserojen diyeti, koruyucu bir şekilde hareket eden belirli gıdalarda veya bileşenlerde (vitaminler, antioksidanlar, detoksifiye edici enzim aktivatörleri, vb.) bulunan bir kaynaktır (dahili veya yemekle ilgili kaynak). Polimorfizmleri etkileyen kanserojenlerin metabolizması, kanserojenler ile hedef hücreler arasındaki temas potansiyelini değiştirerek kanserin ilk evresinde etki edebilirler.
Meme, prostat, yumurtalık ve endometriyal kanserler gibi hormona bağımlı tümörlerde, hormonal düzenlemede yer alan gen kodlayıcı faktörlerin polimorfizmlerinin etkileri güçlü bir şekilde gösterilmiştir. Östrojen reseptörü, progesteron reseptörü ve androjen reseptörünü kodlayanlar dahil seks hormonu reseptör genlerindeki polimorfizmlerin kanser riskini modüle etme ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Hormonal düzenleme, diyet faktörleriyle etkileşimden etkilenebilir. Obezite hormonal durum üzerinde güçlü bir etkiye sahiptir. Fitoöstrojenler gibi bazı diyet bileşenlerinin seks hormonlarına benzer şekillerde işlendiği biliniyor gibi görünmektedir.
Diyetin kanser riski üzerindeki etkilerinin birkaç örneği vardır. Aşırı kırmızı et tüketimi kolorektal kanser riskini artırır. N-Asetil transferaz (NAT) iki biçimde bulunur: NAT1 ve NAT2 ve bir faz II metabolik enzimdir. NAT1 ve NAT2’de bazıları yavaş, orta veya hızlı asetilasyon yapabilen birkaç polimorfizm mevcuttur. Pişmiş kırmızı et gibi sıcak ürünlerde bulunan heterosiklik aromatik aminler, NAT tarafından asetilasyona uğrar. Kas etinin yüksek sıcaklıkta pişirilmesinde, bazı amino asitler kreatinin ile reaksiyona girerek heterosiklik aromatik aminler (HAA) oluşturabilir. Asetil-HAA, DNA’ya bağlanan ve kansere neden olan reaktif metabolitler üzerinde aktiftir. Bu asetilasyon sadece hızlı NAT2 asetilatörleri tarafından gerçekleştirilebilir. Nispeten büyük miktarlarda kırmızı et tüketen hızlı NAT-asetilkolin genotipine sahip kişilerde kolon kanseri gelişme riski daha yüksektir.
Tuz ve koruyucular gibi belirli diyet tahriş edici maddelerin mide kanseri için kanserojen olduğu öne sürülmüştür. MTHFR genindeki enzimatik aktiviteyi azaltan C667T polimorfizmi, kolorektal kanser insidansı ile ters ilişkilidir. Diyette daha az folik asit, vitamin B12, vitamin B6 veya metiyonin alımı, MTHFR geninin CC veya TT fenotipinde artmış kanser riski ile ilişkilidir. Ayrıca süperanyonlar, hidrojen peroksit ve hidroksil radikalleri gibi reaktif oksijen türlerinin (ROS) DNA bazlarına saldırarak DNA dizisinin olası yanlış transkripsiyonuna yol açtığı bulunmuştur. Bu bozukluklar, DNA replikasyonuna müdahale edebilir ve böylece onkogenlerde ve tümör baskılayıcı genlerde mutasyonlar üretebilir. ROS ayrıca DNA zincirlerini kırarak genetik materyalin mutasyonlarına veya silinmesine yol açabilir.
Diyet lifi bağırsak kanserine karşı koruyucu etkiye sahiptir. Kolon tümörlerinin büyümesi, hem in vitro hem de in vivo sistemlerde, omega-3 yağ asitleri açısından zengin balık yağı tüketimi ile inhibe edilir. Biyoaktif bileşenler açısından zengin meyve ve sebzeler, detoksifikasyonu artırarak metabolizmanın aktivasyonunu önlemek gibi çeşitli mekanizmalar yoluyla karsinojenezi önleyebilir. Flavonoidler, fenoller, izotiyosiyanatlar, alil kükürt bileşikleri, indoller ve selenyum gibi detoksifiye edici enzimler, bitkisel gıdaların tüketiminde değiştirilebilir.
Kanserojen metabolizmasını, hücre sinyalleşmesini, hücre döngüsü kontrolünü, apoptozu, hormonal homeostazı ve anjiyogenezi etkileyebilen bu biyoaktif bileşenlerden bazıları kalsiyum, çinko, selenyum, folat, C, D ve E vitaminleri, karotenoidler, flavonoidler, indoller, alil kükürttür. bileşikleri, konjuge linoleik asit ve bunlar N-yağ asitleridir. Kanser gelişiminde koruyucu rol oynayan biyoaktif maddeler domatesten likopen, üzüm ve meyvelerden resveratrol, tarçından sitrik asit, turunçgillerden hesperidin, kırmızı sebze ve meyvelerden karotenoidler, askorbik asit, kahveden kahve asidi ve deniz hayvanlarından elde edilen çoklu doymamış yağ asitleri olan amino asitler olan çözünür lif türleri.
Düzenleyici ve enzimatik süreçlerde yer alan yeterli miktarda mineral ve vitamin içeren uygun bir diyet, kansere yakalanma riskini azaltır. Bu mikro besinin eksikliği şekil bozukluklarına yol açabilir. Örneğin çinko ve folat, DNA onarım sürecine dahil olur. Apigenin (kereviz, maydanoz), kurkumin (zerdeçal), epigallocatechin-3 galon (yeşil çay), resveratrol (kırmızı üzüm, yer fıstığı ve çilek), genistein (soya fasulyesi) ve allil kükürt (sarımsak) gibi diğer doğal bitki kaynaklı bileşikler ) ) çeşitli mekanizmalar yoluyla hücre döngüsünü etkiler. Bu değişikliklerin bazıları, hücre bölünmesinin temel düzenleyici faktörlerinin fosforilasyonundaki kaymalar gibi, post-translasyonel seviyede sentezlenen proteinlerin işlenmesiyle ilgili olabilir.
Tümör davranışı, hızlandırılmış hücre ölümü ve geliştirilmiş apoptoz yoluyla diğer besin bileşenleri tarafından da değiştirilebilir. Apoptoz, bilinen iki yolakta meydana gelir: mitokondrinin aracılık ettiği içsel yol ve ölüm reseptörlerinin aracılık ettiği dışsal yol. Amerikan Kanser Derneği tarafından yürütülen çoğu çalışma, meyve ve sebzeler gibi C vitamini açısından zengin gıdaların tüketimi ile ilişkili kanser riskinin azaldığını göstermiştir. Aksine kanıtlar, C vitamini takviyesinin kanser riskini azaltmadığını göstermektedir. Yukarıdaki bulgulardan hareketle meyve ve sebzelerin kanseri önlemedeki etkinliğinin tek başına C vitamininden değil, diğer birçok vitamin ve fitokimyasalın birlikte tüketilmesinden kaynaklandığı söylenebilir.
kaynak:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3558114/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23407612/
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1044579X17301712
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]