Aril hidrokarbon reseptörleri (AhR), hücre büyümesini desteklemekten ve bağışıklık sisteminin dış tehditlere, özellikle çevresel kirleticilere tepkisinden sorumludur. AhR’ler, çeşitli organ sistemlerinde hücre farklılaşması ve büyümesi için gereklidir. Bu makale AhR’nin rolleri ve onu uyaran/engelleyen faktörler hakkında bilgi içermektedir.
İçindekiler
Aril hidrokarbonun geleceği nedir?
Aril hidrokarbon reseptörü (AHR), genlerin ekspresyonunu kontrol etmekten sorumlu, ligandla aktive olan bir transkripsiyon faktörüdür.[إعدادات مختلفة]. AhR ve ortağı, aril nükleofilik hidrokarbon tercümanı, bir organizmanın çoğu insan yapımı olan çevresel kirleticilere nasıl tepki verdiğiyle ilgilidir. Bununla birlikte, mevcut araştırma, AhR’lerin kirleticilerin yokluğunda oynadığı farklı fizyolojik roller tanımlamıştır.[çeşitliayarlarekspresyonunukontroletmekiçinsorumluolanbirligandileaktiveedilentranskripsiyonfaktörüdürHemAhRhemdeortağıarilhidrokarbonnükleertranslokatörbirorganizmanınçoğunluklainsanyapımıolançevreselkirleticilerenasiltepkiverdiğiyleilişkilidirBununlabirliktemevcutaraştırmalarAhR’lerinkontaminantlarınyokluğundaoynadığıfarklıfizyolojikrolleribelirdir[çeşitliayarlarekspresyonunukontroletmekiçinsorumluolanbirligandileaktiveedilentranskripsiyonfaktörüdürHemAhRhemdeortağıarilhidrokarbonnükleertranslokatörbirorganizmanınçoğunluklainsanyapımıolançevreselkirleticilerenasıltepkiverdiğiyleilişkilidirBununlabirliktemevcutaraştırmalarAhR’lerinkontaminantlarınyokluğundaoynadığıfarklıfizyolojikrolleribelirlemiştir
Aril hidrokarbon alıcının rolleri
AhR’nin insan vücudundaki rolü karmaşıktır ve henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Aşağıdaki bulguların çoğu, hayvan ve hücre temelli çalışmalardan gelmektedir. AhR’nin potansiyel rolleri ve işlevleri hakkında iyi bir fikir verir, ancak sonuçlar her zaman insanlara yansımayabilir.
kalp ve kan damarları
Embriyonik farelerde, AhR’nin embriyonik kök hücreler yoluyla gelişimi, kalp hücrelerinin koordinasyonundan ve farklılaşmasından sorumludur. Geliştirme sırasında AhR, kardiyovasküler homeostazın sürdürülmesinden sorumlu karmaşık düzenleyici ağın koordinatörüdür.
Metabolizma
Hem zayıf hem de obez farelerde, AhR reseptörleri vücutta glikoz homeostazının korunmasına yardımcı olmaktan sorumludur. Yağlı karaciğeri olan farelerde, insan AhR reseptörleri, uygun enerji dengesini korurken yağlı karaciğerin etkilerini etkisiz hale getirdi. AhR’ler, yaşlanma ve hastalık bağlamında hücresel yenilenmeyi işaret etmek için kök hücrelerle etkileşime girer. Reseptör spesifik olarak hücre yenilenmesine karşı hücre yenilenmesinin metabolik etkinliğini hedefler.
detoksifikasyon
AhR’ler, kanser gelişimine katkıda bulunabilecek çevresel kirleticiler olan polisiklik aromatik hidrokarbonların tanınmasından sorumludur. AhR’ler fizyolojik hasarı önlemek için vücuda sinyaller gönderir. Farklı seviyelerde kurşuna maruz kalan insan hücre suşlarında, mikronize yağ asitleri hasarı önlemeye yardımcı olur.
bağışıklık sistemi
lenfositler
AhR reseptörleri, çevresel sinyalleri lenfositlere iletmekten sorumludur, bunlar daha sonra vücudu düzenlemek için gerekli olan bağışıklık sistemini uyararak homeostazı sürdürür. Dioksinle kontamine olmuş bir alanda yetiştirilen süt ineklerinde, toksin kontaminasyonuyla mücadele etmek için dolaşımdaki lenfositlerin sayısını artırmak için AhR gen ekspresyonu önemli ölçüde arttırıldı. Tüberkülozlu hastalar için artan AhR ekspresyonu, lenfositlerin üretilmesi yoluyla genel doğuştan gelen bağışıklık tepkisini arttırdı.
T hücreleri
Farelerde AhR, ciltte hücre olgunlaşmasını düzenleyen epidermal T hücrelerinin korunmasından sorumludur. Cildin bağışıklık sistemini korumaya yardımcı olur. Viral enfeksiyona yol açan çevresel kirleticilere maruz kalan denekler, aktive edildikten sonra artan T hücre yanıtına ve düzenlemesine sahiptir. Hastanın vücudundaki viral enfeksiyondan kurtulmak için lenf düğümlerinde T hücre yanıtları da artar.
Mast hücreleri
AhR, mast hücrelerinin farklılaşmasını, büyümesini ve işlevini kontrol etmek için kritik öneme sahiptir. AhR ligazlarına maruz kalan mast hücreleri reaktif kalsiyum ve oksijen türlerini arttırdı, bu da mast hücre sinyalinin, degranülasyonun ve sitokin salınımının artmasına neden oldu.
Bağırsak sağlığı
Triptofan, bağırsak bağışıklık sisteminin dengesinin korunmasında önemli bir rol oynar. Farelerde AhR, bağırsak mukozasının tepkisini stabilize eden ve karışık mikrobiyal toplulukların hayatta kalmasına izin veren triptofan alımını artırır. Bu nedenle AhR’ler, organik kirleticiler veya patojenlerin varlığında bağırsak mikrobiyotasının dengesini korur ve değiştirir. Bir enfeksiyon varsa, AhR’ler onu bastırmak için bağışıklık tepkisini artıracaktır. Farelerde AhR, bağırsak epitel hücrelerinin iltihaplanmasını azaltmaktan ve hatta farelerde ilaca bağlı koliti çözmekten sorumludur.
AhR aktivasyon yöntemleri
Bağlantılar, bağlı kuruluş bağlantılarını etkinleştirebilir veya devre dışı bırakabilir. Bu, gelecekle ilişkilendirilen karşılıklı bağımlılığın türüne bağlıdır. AhR aktivasyonundan sorumlu ana ligandlar, triptofan türevli metabolitlerdir. AhR aktivasyonuna yol açan en az beş yol vardır.
Kennor Yolu
Memelilerde birincil aktivasyon, kinurenin yolu yoluyla olur. Glioblastomalar (beyin tümörleri) kinürenin üretir ve AhR’leri aktive ederek hayatta kalmalarından sorumludur. Ayrıca, otoimmün fonksiyonu geliştirmekten sorumlu olan düzenleyici T hücrelerini de arttırır. Bu Kynurenin yolu, AhR’lerin sürekli aktivasyonuna izin veren pozitif bir geri bildirim döngüsü oluşturmaktan sorumludur.
Dopamin dekarboksilaz yolu
Dopamin dekarboksilaz yolu, reseptöre doğrudan bağlanma yoluyla AhR aktivasyonundan da sorumludur. Yalnızca doğrudan bir AhR bağlayıcısı olmakla kalmaz, aynı zamanda AhR ligandlarının aşağı akış öncüsü olarak da işlev görür.
serotonin yolu
Triptofandan serotonine giden yol, BHR’yi aktive etmekten sorumludur. Bu, reseptörlere olan zayıf afinitesinden kaynaklanmaktadır. AhR’leri inhibe edecek ve diğer ligandların AhR’lere daha fazla bağlanmasına izin verecek CYP1 enzimlerini azaltır.
Triptofan fotometabolitleri
Triptofan fototabolitleri, nanomolar konsantrasyonlarda aktivasyon gösteren endojen AhR ligandlarıdır. Hasarı önlemek ve sağlıklı, korunmuş cilt hücrelerini teşvik etmek için inflamatuar yanıtları engeller ve ciltteki AhR fonksiyonlarını artırırlar.
fitokimyasallar
AhR’lerin doğal aktivatörleri, T hücresi büyümesini, otoimmüniteyi aktive etmek ve enflamasyonu azaltmak için ligandlar gibi davranan fitokimyasalları içerir. Ne yazık ki, bu fitokimyasallar, en az güçlü AhR uyarıcılarından bazılarıdır.
AhR inhibisyonu
AhR inhibisyonu, hücre farklılaşmasını sınırlamaktan ve bağışıklık sistemi tepkilerini azaltmaktan sorumlu çevresel kimyasallardan gelir. AhR’leri engellemek, çeşitli organ sistemlerinin sağlığına zarar verebilir. Buna kardiyovasküler sistem, cilt ve sindirim sistemi dahildir. Uygun AhR aktivasyonu olmadan, bu, bağışıklık tepkisini bozabilen olgun B hücrelerinin gelişimini ve tepkisini sınırlar.
kaynak:
www.nature.com/nrc/journal/v14/n12/full/nrc3846.html
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]