Bakteriyel ilaç direncinin ciddi sonuçları olabilir. Antibiyotikler bazı durumlarda yardımcı olsalar da yanlış kullanımları ve ilaca karşı dirençleri arttıkça antibakteriyel özelliklerini de kaybetmişlerdir. Antimikrobiyal peptitler (AMP’ler), doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir parçası olan ve yabancı istilacılara karşı birincil direnç görevi gören geniş bir savunma molekülleri sınıfıdır. İlaca dirençli olanlar da dahil olmak üzere çeşitli mikropların tedavisi için vazgeçilmez bir kaynaktır.
Antimikrobiyal peptidler virüsler ve enfeksiyonlarla nasıl savaşır? Bağışıklık sistemi, mikroorganizmalar tarafından istilacılara karşı savunmak için çeşitli teknikler kullanır. İlk savunma hattı, çeşitli organizmalarda bulunan AMP’leri iletmektir. Memelilerden türetildiğinde, insan solunum yolunu kaplayan sıvıda iki ana amfipatik AMP sınıfı vardır: defensinler ve katelisidinler. Her ikisi de enfeksiyonu önlemeye yardımcı olur. AMP’ler, tükürük ve eklem dişeti sıvısı gibi oral sıvılarda bulunan mukozal ve glandüler sekresyonlar yoluyla ifade edilir ve ağız sağlığı için tanısal önem için kullanılabilir. Artan oral katelisidin seviyeleri, diş eti iltihabı gibi inflamatuar durumlarla ve oral liken planus gibi bağışıklık bozukluklarıyla ilişkilidir.
İçindekiler
Antimikrobiyal peptitlerin faydaları nelerdir?
AMP’ler doğal olarak hastalık ve enfeksiyonla savaşır ve geleneksel antibiyotiklerden daha güvenli bir seçenektir. Yeni antibiyotik bulmanın zor olabileceği her zamankinden daha önemli; İlaca dirençli virüsler ve bakteriler için bile imkansızdır. Bu peptitler, bakterileri nötralize ederek etkileşime girer. Bakteriyel membranların perforasyonu ve yıkımı, ilaç direnci potansiyelini azaltır.
Küçük peptitlerin büyük etkisi
İnsan antimikrobiyal peptid katelisidin LL37, bir amfipatik katyonik peptiddir. Bu peptidin, konakçı için ikili savunma fonksiyonları ile doğrudan antimikrobiyal ve antiviral davranışlara sahip olduğu bilinmektedir; Bakterileri öldürür ve iltihaplanmayı artırır. Katelisidinler hem pro- hem de antiinflamatuar yanıtlara aracılık eder. Enflamasyon meydana geldiğinde, etkilenen bölgedeki vücudun beyaz kan hücrelerinden kimyasallar salınır. Bu peptitler, kanser hücrelerine karşı bir bariyer görevi görebilir (ve onları yok edebilir) ve bunu, kendilerini zarlara sokarak, nihayetinde kanser hücrelerini yok etmek için iyon kanalları oluşturarak yaparlar. Patojenik mikropları ortadan kaldırabilir, konakçı bağışıklık tepkilerini modüle edebilir, yara iyileşmesini destekleyebilir ve doğal ve kazanılmış bağışıklıkta önemli bir rol oynayabilir.
Diğer önemli AMP’ler arasında defensinler, lizozimler ve laktoferrin bulunur. Defensin, mukoza zarının ve bezlerin salgıları tarafından salınır, sempatik bağırsak hücrelerinde ifade edilir ve onları enfeksiyondan koruyan beyaz kan hücresi tipi nötrofillerde depolanır. Mikrobiyal istilaya karşı hızla önemli bir rol oynarlar. Zarlarına bağlanarak bakteri, mantar veya virüslere karşı etki gösterirler ve mikrobiyal zarların bütünlüğünü bozarlar.
Lizozimler, bazı bakterilerin hücre duvarlarının yıkımını hızlandıran bir enzimdir. Laktoferrin, gözyaşı, tükürük, solunum yolu, antibakteriyel özellik ve demir gibi mukoza zarı veya bezlerinin salgılarında bulunan bir proteindir. Bu, bakteri ve mantarların büyümesini sınırlamaya, mikrobiyal zarları bozmaya ve bazı virüslerin etkinliğini azaltmaya yardımcı olur. Antimikrobiyal peptitler bağışıklık sistemi ile nasıl çalışır? Bağışıklık sisteminin iki kategorisi vardır: doğuştan gelen ve adaptif. Doğuştan gelen bağışıklık sistemi, vücudu antijenlere karşı gelişlerinden kısa bir süre sonra (veya birkaç saat içinde) koruyan hızlı bir savunma sistemidir. Bu, doğuştan gelen bağışıklık sistemi AMP’lerin vücuttaki yabancı hücrelere saldırması için sinyal verdiğinde ortaya çıkar.
Adaptif bağışıklık daha karmaşıktır çünkü antijenin önce işlenmesi ve tanınması gerekir. Antijeni değerlendirdikten sonra, bağışıklık sistemi antijene saldırmak için bir bağışıklık hücreleri ordusu üretir. Uyarlanabilir bağışıklık, gelecekteki enfeksiyon için belirli patojenlere karşı bağışıklık oluşturan bir hafıza işlevi içerir.
Antimikrobiyal peptidler nasıl ifade edilir?
Gen ifadesi, DNA’daki proteinlerin işlevsel üretimine çevrilen bir kılavuz gibidir. İfadede iki önemli adım vardır: transkripsiyon ve çeviri. Gen ekspresyonunun düzenlenmesi, belirli koşullar altında eş zamanlı olarak hücre seviyesinde gen ekspresyonunun kontrol edildiği (uyarılabilir veya baskılanabilir) süreçtir. Bu temel süreç, hücre gelişimi ve farklılaşması da dahil olmak üzere hücre içinde gerçekleşir.
Transkripsiyon ve transkripsiyon manipülasyonu (RNA seviyesinde gen ekspresyonunun kontrolü), nötrofillerden salınan aktif form LL37 gibi insan katelisidin peptidlerinin ekspresyonunu düzenler. Bu karmaşık süreç, kromatin yeniden modelleme, nükleer konumlandırma, histon modifikasyonları, transkripsiyon faktörleri ve kodlayıcı olmayan RNA gibi DNA bağlayıcı düzenleyici proteinler dahil olmak üzere kontrol katmanlarının eklenmesini içerir.
Gen ekspresyonu, mRNA seviyesi (transkripsiyonel ve transkripsiyon sonrası) ve protein seviyesi (translasyonel düzenleme ve trans-translasyonel bozunma) dahil olmak üzere birçok hücresel seviyede kontrol edilir. RNA kopyalandıktan sonra, çeviriye hazır olgun bir RNA oluşturmak için işlenmelidir.
Transkripsiyondan sonra liste
İnsan genomunun büyük bir kısmı, küçük kodlayıcı olmayan RNA’lar (sncRNA’lar) ve uzun kodlayıcı olmayan RNA’lar (lncRNA’lar) olarak kategorize edilen kodlayıcı olmayan öğelerden oluşur ve bunların işlem sonrası düzenlemede önemli bir rol oynaması beklenir. LL37’nin ekspresyonu ve AMP ekspresyonu ile işlenmesi, enflamatuar barsak hastalığı, akciğer kanseri, astım, kistik fibroz, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, Alzheimer hastalığı, sistemik skleroz, sistemik lupus eritematozus, romatoid artrit, ateroskleroz, rosacea gibi insan hastalıkları ile ilişkilidir. ve inflamasyonla ilişkili sedef hastalığı, atopik cilt;
kaynak:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3487008/ adresinden erişildi.
https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1432-1033.1996.0325z.x
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11015447
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]