Lenfödem sendromu olarak da bilinen Agenes sendromu, karaciğerden safra akışının zayıf olmasına yol açan kolestaz’a neden olan nadir bir hastalıktır. Safra salgısının tıkanması (hepatik kolestaz) alt ekstremitelerde şişlik ve sıvı tutulmasına (lenfödem) neden olur. Neonatal kolestaz, bu sendromu olan hastalarda genellikle erken çocukluk döneminde azalır, ancak doğası gereği aralıklıdır. Buna rağmen, genellikle ilerleyici olarak siroza, dev hücreli hepatite ilerler ve buna portal yol dokularının skarlaşması eşlik eder.
İçindekiler
Agnes sendromunun belirtileri
İnsan Fenotipleri Veritabanına (HPO) göre, bu hastalığın yaygın semptomları idrar dengesi anormallikleri, şişmiş bacaklar, yorgunluk, renkli (karıncalanma) dışkı, karın ağrısı, karaciğer obstrüktif hastalığı ve yorgunluktur. Diğer semptomlar arasında genişlemiş bir karaciğer, karaciğerde yara izi, yağ metabolizması bozukluğu ve safra kanallarında anormallikler bulunur. Ne yazık ki, şu anda bu durum için doğrulanmış bir teşhis testi yoktur ve Agenius sendromunun teşhisi, semptomlar ve lenfödem gibi eşlik eden hastalıklar değerlendirilerek konur.
Agnes sendromunun belirtileri
Aagenaes sendromu, adını bu sendromu ilk kez 1968 yılında tanımlayan Norveçli çocuk doktoru Oystein Aagenaes’den almıştır. 2014’ten önce dünya çapında sadece 100 hastaya teşhis konulmuştur. Bu sendrom aynı zamanda kolanjiyoödem sendromu olarak da bilinir 1. Hipoplazi genellikle intrahepatik nedeniyle lenfatik damarlarda konjenital lenfositozu etkiler. kolestaz. Kolestaz, safranın karaciğerden salgılanmasının bozulması ve karaciğerde birikmesi (intrahepatik) ile ilişkili olduğu için gelişen fizyolojik bir durumdur.
Kolestaz gelişimi, Agnes sendromunun ciddiyetini belirleyen birincil faktörlerden biridir. Hastalığın ilk aşamasında uzun süreli kolestazdan sağ kurtulan hastalar, daha iyi prognozlu stabil karaciğer hastalığı ile başvurabilir. Agnes sendromlu bireylerin %50’sinden fazlasının normal bir yaşam beklentisi vardır. Agnes sendromunun aşağıdaki gibi genel belirtileri vardır:
- Karın ağrısı Bağırsak kanamasından katrana dönüşebilen açık renkli dışkı Koyu renkli idrar Büyümüş dalak Sindirim bozuklukları Yorgunluk Anormal cilt pigmentasyonu Eklem ve kemik ağrısı
Agnes sendromunun belirtileri
Semptomlar kademeli olarak gelişir ve yaşamın iki aşamasına ayrılabilir: erken yaşam ve ergenlik sonrası. Bu aşamalara göre bu belirtilerin belirtileri şu şekildedir:
hayatın başlarında,
- Genellikle normal doğum ağırlığı ve iştah, ancak bol miktarda soluk, yağlı dışkı ve koyu renkli idrar. Doğumdan 2 ila 4 hafta sonra ciltte ve gözlerde sararma, koyu renkli idrar, aşırı halsizlik, karın krampları, mide bulantısı ve kusma gibi sarılık belirtileri belirginleşir. Etkilenen çocuklar, genellikle bir cilt durumu olarak devam eden kaşıntı geliştirir. Kolestazdan kaynaklanan yağ emilimi, yetersiz büyümeye ve büyüme geriliğine yol açar. A, D, E ve K vitamini (yağda çözünen vitaminler) eksikliği yaygın bir sonuçtur ve tedavi edilmediğinde raşitizm anemi, kanama eğilimi ve periferik nöropati riskini artırır.Kanama yenidoğan ölümüne neden olabilir. Yaşla birlikte, hastalığın ilerleyici durumu, tekrarlayan kolestaz nedeniyle alt ekstremitelerde lenfödeme yol açar. 6 ila 7 yaş arasındaki çocuklar genellikle lenfödem geliştirmeye başlar. Lenfödem, bacakların kronik şişmesine neden olan lenfatik hipoplazi ile ilişkili bir durumdur. Ancak Agenes sendromunun şiddetine göre lenfödem kollara, göz çevresindeki periorbital yumuşak dokulara, göğse ve barsak duvarına yayılabilir. Semptomlar yavaş yavaş ortaya çıkmaya başlar. Kaşıntılı cilt genellikle 6 aylıktan itibaren bir sorun olarak başlar. Agnes sendromlu bireylerin zihinsel ve motor gelişimi normal olmasına rağmen kaşıntı veya uyuşukluk nedeniyle öğrenme yeteneği bozulabilir. Etkilenen bazı çocuklar, 6 aylıktan itibaren kolestaz dönemleri yaşayabilir. Yılda bir aya kadar okula devamsızlık olabilir.
ergenlik ve hamilelik döneminde,
- Kolestaz genellikle genişlemiş bir karaciğere neden olur. Kolestaz ergenlik döneminde hormonal değişikliklere neden olur. Kolestaz dönemlerinde artan enfeksiyon riski. Tekrarlayan kolestazı olan bir kişi genellikle sıkıntılıdır. Bu, kanda yüksek düzeyde yağa (hiperlipidemi) yol açar. Aagenaes sendromundan etkilenen bazı ergenlerde ergenlikten önce lenfödem gelişebilir Aagenaes sendromlu bireyler, ciltte kırmızı lekelere neden olan lenfödem ve erizipel gibi sık görülen bakteriyel cilt enfeksiyonları nedeniyle çeşitli sosyal sonuçlarla karşı karşıya kalır. Yetişkinlerde şiddetli lenfödem bir sakatlık nedeni olabilir. Portal hipertansiyon, özofageal vazodilatasyon, periton boşluğunda sıvı birikmesi ve dalak, aşırı aktivitesi nedeniyle kanamalı özofagus varislerine neden olabilir. Tekrarlayan kolestaz erişkinlerde siroza neden olabilir. Gebe kadınlarda Agenes sendromu, kolestaz nedeniyle erken doğum ve ölü doğum riskini artırır.
Agenes sendromu nasıl teşhis edilir?
Agenes sendromu nadir bir hastalıktır ve safra akışını yavaşlatan veya durduran kolestaz’a neden olan tek kalıtsal lenfödemdir. Ancak altta yatan diğer karaciğer hastalıkları veya lenfatik sistem bozuklukları nedeniyle lenfödem kendi kendine gelişebilir. Bu sendrom, gereksiz cerrahi müdahaleye yol açan safra atrezisi ile kolayca teşhis edilir. Bu nedenle, doğru bir klinik tedavi başlatmak için doğru bir teşhis gereklidir.
Agenis sendromunun teşhisi, sendromu tedavi etmek için tıbbi müdahalenin başlatılmasını daha da geciktiren lenfödemin erken belirtilerini tespit etmedeki zorluk nedeniyle zordur. Lenfödem semptomları ortaya çıkana kadar ailesinde Agnes sendromu öyküsü olan birini teşhis etmek zordur. Kolestaz yaşamın ilk yılında teşhis edilebilir, ancak bazı hastalarda lenfödem yaşla birlikte kademeli olarak gelişir.
Teşhis klinik değerlendirmeye dayanır
Sarılık, koyu renkli idrar, soluk dışkı, yorgunluk ve kaşıntı, intra ve hepatik kolestazın yaygın klinik belirtileridir ve altta yatan nedeni belirlemeyi zorlaştırır. Agginess sendromunun teşhisi için hastanın öyküsünün kapsamlı bir şekilde değerlendirilmesi ve dikkatli bir fizik muayene şarttır. Aile öyküsünde Agnes sendromunun varlığı, bu hastalığın klinik araştırmasında önemli bir bulgu olarak kabul edilebilir. İlk aşamada lenfödemin klinik tanısı semptomlar ortaya çıkana kadar en zor olanıdır ve bu da sendromun doğrulanmasında gecikmeye neden olur.
Lenfödem başlangıcına göre konjenital, prekoks ve geç olmak üzere üç kategoriye ayrılabilir. Konjenital lenfödem durumunda, semptomlar genellikle iki yaş içinde ortaya çıkar. Pricox’un lenfödemindeki semptomların başlangıcı 2 ile 35 yaşları arasında başlar; Ancak çoğu durumda ergenliğe yakın görünür. Tarda, genellikle 35 yaşından sonra ortaya çıkan normal bir lenfödem türüdür. Agenes sendromunda dislipidemi ve portal hipertansiyon oranları da sık görülen klinik bulgulardır.
Agnes sendromu için biyobelirteçler
Sarılığın tespiti genellikle kan testleri yoluyla teşhis edilen belirli biyobelirteçlerin tanımlanmasını takip eder. Agenes sendromlu bir çocuğun kanında, doğumdan sonraki 1 ay içinde yüksek seviyelerde bilirubin konsantrasyonu bulunur ve bu, 3 ila 4 yaşından sonra kademeli olarak normale dönebilir. Artmış bir safra asidi seviyesi gözlenir, yani 40’tan fazla & # 956; mol/L, doğumdan sonraki 6 ay içinde ve bu giderek bir dereceye kadar azalır ve 6 yaşında orta derecede yüksek bir düzeye ulaşır.
Aspartat aminotransferaz (ALT) ve alanin transaminaz (AST), doğumdan sonraki bir ay içinde kan seviyeleri önemli ölçüde yükselen iki karaciğer enzimidir; Seviyeler daha sonra 2 ila 3 yaşlarında orta seviyelere düşer. Gama-glutamil transpeptidazın üst sınırı, normal sınırın yaklaşık iki katıdır. Fenobarbital kullanımı, özellikle Agenes sendromlu hastalarda gama-glutamil transpeptidaz seviyesini artırabilir.
Yararlı çalışmalar
Karaciğer koşullarını değerlendiren bazı temel araştırmalar var. Karın ultrasonu ve pankreasın manyetik rezonans görüntülemesi ve kolanjiokarsinom (MRCP), Agnes sendromunu teşhis etmek için kullanılan iki yöntemdir. Ancak bazı hastalarda bu testlerin sonuçları net olmayabilir. Bu gibi durumlarda, hastanın serumu mitokondriyal antikorların (AMA) varlığı açısından analiz edilir veya karaciğer biyopsisi alınır. Lenfosintigrafi, lenfatik anatomiyi belirlemek için kullanılır. Lenfödemin varlığı aşağıdaki gibi birkaç yolla belirlenir:
- Lenfografi, bilgisayarlı tomografi, manyetik rezonans görüntüleme, dupleks ultrason
genetik sonuçlar
Agenes sendromuna neden olan kesin genetik mutasyon henüz netlik kazanmamıştır. Bu sendromda otozomal resesif bir genotip gösterilmiştir ve 15q kromozomunun uzun kolu bazı durumlarda genetik bir nedene bağlanmıştır, ancak her durumda değil. Bu durum esas olarak Norveç kökenli bebeklerde görülür ve vakaların %50’den fazlası güney Norveç’te görülür. Bununla birlikte, diğer Avrupa bölgelerinden ve Amerika Birleşik Devletleri’nden gelen insanlarda da yaygındır.
Agnes sendromu üzerine araştırma
Bull ve diğerleri tarafından yapılan bir tam genom tarama analizinde. 2000 yılında Aagenaes sendromlu hastalarda homozigot olduğu düşünülen bölgeler belirlendi. Norveçli bireylerden oluşan daha büyük kohortlarda ümit vaat eden bölgeler belirlendi ve aynı kökene sahip 8 hasta ve 7 asemptomatik akrabadan alınan DNA örnekleri değerlendirildi. Sonuç olarak, hastaların alellerindeki D15S979 ve D15S652 belirteçleri ile kromozom 15q üzerindeki bir bölgedeki haploid genotip arasında, etkilenmemiş akrabalarda bulunmayan bir özellik olarak geniş bir benzerlik ortaya çıkardılar. Bu sonuç, Aegnes sendromlu tüm Norveçli hastaların ortak bir atadan pasif formda kalıtılan benzer bir gen mutasyonu için homozigot olabileceğini göstermektedir.
Agnes Sendromunun Yönetimi
Bu bozukluğu tedavi etmek için spesifik bir tedavi seçeneği yoktur ve tedaviler esas olarak spesifik olarak lenfödem ile ilgili spesifik semptomları hedefler. Genetik veya nadir bir hastalık ile yaşamak, hastaların ve ailelerinin günlük yaşamlarını büyük ölçüde etkileyebilir. Bu durum için kesin bir tedavi bulmak için daha fazla araştırma yapılması gereken muazzam bir alan olduğundan, toplum bakım ve destek grupları önemlidir.
Savunuculuk ve destek grupları, hastaların benzer durumlarda başkalarıyla bağlantı kurmasına yardımcı olabilir. Bu gruplar hasta merkezli bilgi sağlar ve tedavileri ve olası tedavileri iyileştirmeye yönelik araştırmaların arkasındaki itici güçtür. Bu gruplardaki danışmanlar, hastaları ve aile üyelerini bu durumla ilgili araştırma, kaynak ve hizmetlere yönlendirmeye yardımcı olur.
kaynak:
enderdiseases.info.nih.gov/diseases/370/aagenaes-syndrome
checkorphan.org/diseases/aagenaes-syndrome
sciencedirect.com/science/article/pii/S0002929707632935
lenfedemapeople.com/thesite/Aagenaes_syndrome.html
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]