Multipl skleroz (MS), beyin ve omurilikteki sinir hücrelerinin hasar gördüğü, demiyelinizan bir hastalıktır. Bu hasar, sinir sisteminin farklı bölümlerinin iletişim kurma yeteneğini bozar ve fiziksel, zihinsel ve psikolojik sorunlar da dahil olmak üzere bir dizi belirti ve semptomla sonuçlanır. Spesifik semptomlar çift görme, bir gözde körlük, kas zayıflığı ve duyular veya koordinasyon ile ilgili sorunları içerebilir. Semptomların bölümler halinde ortaya çıktığı tekrarlayan formlarda veya zamanla gelişen ilerleyici formlarda MS’in birkaç formu vardır. Ataklar arasında semptomlar tamamen kaybolabilir. Ancak hastalık ilerledikçe nörolojik problemler kalıcı hale gelir.
İlk olarak 1868’de Jean-Martin Charcot tarafından açıklanan MS’in arkasındaki mekanizmanın, net olmamakla birlikte, ya bağışıklık sisteminden ya da hücrelerin miyelin üretimindeki bir sorundan kaynaklandığı düşünülmektedir. Hastalığın nedenleri arasında genetik faktörler ve viral enfeksiyon gibi çevresel faktörler de yer alır. Multipl sklerozun henüz bilinen bir tedavisi yoktur. Tedaviler, bir saldırıdan sonra çeşitli dengesizlikleri düzeltmeyi ve mümkün olduğunca yeni atakları önlemeyi amaçlar. Günümüzde MS tedavisinde kullanılan ilaçların etkileri yeterli olmayıp, yan etkileri yüksek ve iyi tolere edilememektedir. Fizik tedaviler kısmen insanların fonksiyonlarını yerine getirmelerine yardımcı olabilir. Kadınlarda erkeklere göre yaklaşık iki kat daha fazla görülen ve genellikle 20 ile 50 yaşları arasında başlayan MS hastalarının yaşam beklentisi, genel nüfus ortalamasından 5 ila 10 yıl daha azdır.
Florida Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, multipl sklerozla savaşmak için geliştirdikleri bir gen terapisinin, fareler üzerinde yaptıkları testlerde, hastalığın ilerlemesini önlemede ve hatta semptomları tersine çevirmede etkili olduğunu buldular. MS, vücudun bağışıklık sisteminin yanlışlıkla sinirleri çevreleyen ve koruyan doku olan miyeline saldırdığı bir otoimmün hastalıktır. Hasarlı sinirler kısa devre yaparak kaslarda, görmede, konuşmada ve hareket kontrolünde sorunlara neden olur. Araştırılan olası tedaviler arasında miyelin toleransının iyileştirilmesi, bağışıklık sistemindeki B hücrelerini hedef alan ilaçlar, vücuttaki enflamatuar proteinleri bloke etme veya tüm bağışıklık sistemini “yeniden başlatma” yer alır.
Bu gen tedavisi, miyeline saldıran hücrelerin aşırı reaksiyonunu kontrol etmeyi amaçlar. Araştırmacıların farelerin karaciğerlerine yerleştirdiği spesifik gen, miyelin oligodendrosit glikoprotein adı verilen bir proteini kodlar. Karaciğer, bağışıklık toleransının uyarılmasında önemli bir rol oynadığından, protein düzenleyici T hücrelerinin üretimini arttırır ve bağışıklık sisteminin vücuda saldırmasını engeller. Araştırmacılardan biri olan Brad E. Hoffman, klinik olarak test edilmiş bir gen terapisi platformu kullanarak multipl skleroza neden olan otoreaktif hücreleri hedef alan oldukça spesifik düzenleyici hücreler yaratabildiklerini söylüyor.
AT hücresi veya T lenfosit, hücresel bağışıklıkta merkezi bir rol oynayan bir beyaz kan hücresi alt tipi olan bir lenfosit türüdür. T hücreleri, yüzeylerinde T hücresi reseptörlerinin varlığı ile B hücrelerinden ve diğer lenfositlerden ayırt edilir. Bazıları bademciklerde olgunlaşsa da aslında timus bezindeki timositlerden geldikleri için T hücreleri olarak adlandırılırlar. T hücrelerinin her bir alt kümesinin ayrı bir işlevi vardır. İnsan T hücrelerinin çoğu, hücre reseptörünün alfa ve beta zincirlerini yeniden düzenler ve alfa-beta T hücreleri (αβ T hücreleri) olarak adlandırılır ve adaptif bağışıklık sisteminin bir parçasıdır. Spesifik gama-delta T hücreleri (insan vücudundaki T hücrelerinin küçük bir kısmı ve geviş getiren hayvanlarda daha fazlası) sınırlı sayıda değişmemiş T hücresi reseptörüne sahiptir. Antijenleri etkili bir şekilde diğer T hücrelerine gönderir ve bağışıklık sisteminin bir parçasıdır.
T hücrelerinin benzersiz özelliği, vücuttaki sağlıklı ve anormal (örneğin, enfekte veya kanserli) hücreleri ayırt etme yetenekleridir. Sağlıklı hücreler normalde hücre yüzeyinde birçok pMHC’yi (majör doku uygunluk kompleksi peptidi) ifade eder ve T-hücresi antijen reseptörü, bu pMHC’nin en az bir alt kümesiyle etkileşime girebilir, ancak bu sağlıklı hücreler genellikle T hücresi tarafından göz ardı edilir. Bununla birlikte, aynı hücreler çok az miktarda patojenden türetilen pMHC içerdiğinde, T hücreleri aktive edilerek bağışıklık tepkilerini başlatır. T hücrelerinin sağlıklı hücreleri görmezden gelme ve aynı hücreler patojenik pMHC içerdiğinde tepki verme yeteneği, antijen ayrımı olarak bilinir.
Faz I denemelerinde araştırmacılar, gen terapisinin otoimmün ensefalomiyelit (MS’nin fare versiyonu) önlemede etkili olduğunu ve beş fareden hiçbirinde hastalığı geliştirmediğini buldular. Halihazırda hastalığa yakalanmış fareler üzerinde test edildiğinde, gen terapisine başladıktan sadece sekiz gün sonra semptomlar tersine döndü ve fareler iyileşmeye başladı. Yedi aylık tedaviden sonra bile, fareler hiçbir hastalık belirtisi göstermedi. Tedavi edilmeyen farelerde iki hafta sonra ciddi sorunlar başladı.
İkinci aşamada, protein rapamisin adı verilen bir ilaçla birleştirildiğinde tedavinin daha etkili olduğu bulundu. Rapamisin, organ nakillerinde vücudun yeni organı reddetmesini önlemek, düzenleyici T hücrelerinin sayısını artırmak ve diğer agresif hücreleri bloke etmek için sıklıkla kullanılır. Araştırmacılar, gen tedavisi ve rapamisin kombinasyonunu, MS nedeniyle arka ayaklarını felç etmiş iki fare grubu üzerinde test ettiler. Bir fare grubunun yüzde 71’i ve diğer grubun yüzde 80’i neredeyse tamamen iyileşti.
Sonuçlar MS’in özellikle hızla ilerleyen formlarını durdurma konusunda ümit verici olsa da, ekip insanlarda klinik deneyler için henüz çok erken olduğunu söylüyor. Tedavi önce diğer hayvanlar üzerinde test edilecek ve hastalığın daha karmaşık insan versiyonunda etkili olabilmesi için uzmanların MS’te yer alan birçok proteini manipüle etmenin yollarını bulması gerekiyor.
Kaynak:
— Jeffrey D. Keller, Sandeep Kumar, Brett Palachak, Emily L. Silverberg, David Markusick, Noah T. Jones ve Brad E. Hoffman, “Antigen-spesifik İndüklenmiş Gen Terapisi, Multipl Skleroz Fare Modelinde Nöroinflamasyonu ve Tersinir Hastalığı Önler ,” CellPress, Molecular Therapy, Buradan ulaşabilirsiniz. Cilt 26, (2017).
-O.Feinerman, RNGermain, G.Altan-Bonnet, “Alfabeta T hücreleri ile ligand farklılaşmasını anlamada nicel zorluklar,” Mol. immünol. 45 (3): 619-31, (2008).
Alberts A Johnson J Lewis M Ruff K Roberts Walter “Hücrenin Moleküler Biyolojisi” Garland Science, New York, NY (2002).
yazar: Juni Saraoğlu’nu aç
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]