COVID-19’a neden olan yeni koronavirüs, ACE2 proteinini kullanarak konakçı hücreleri istila ediyor gibi görünüyor. Anjiyotensin dönüştürücü enzim II’deki varyantlar hastalığa duyarlılığı etkileyebilir mi? Bu gönderi yalnızca bilgilendirme amaçlıdır.Mevcut koronavirüs salgını devam eden bir olaydır ve yeni bilgiler ortaya çıktıkça bazı ayrıntılar değişebilir. Burada yer alan bilgilerin hiçbiri tıbbi tavsiye olarak alınmamalıdır. Herhangi bir enfeksiyon şüphesi varsa, derhal tıbbi yardım alınmalıdır.
İçindekiler
covid-19 nedir?
COVID-19 olarak bilinen mevcut koronavirüs hastalığı salgını, SARS-CoV-2 (eski adıyla 2019-nCoV) adı verilen bir virüsün neden olduğu bir hastalıktır. Semptomlar maruziyetten iki ila on dört gün sonra ortaya çıkabilir. En yaygın olanları ateş, öksürük ve nefes darlığıdır. Genel olarak, COVID-19 vakalarının büyük çoğunluğu hafif ve hatta asemptomatiktir.
Ancak Çin merkezlerinden alınan ön verilere göre vakaların yaklaşık %14’ü ağır kabul ediliyor ve vakaların %5’i ciddi hastalığa neden oluyor. Dünya Sağlık Örgütü, dünya çapındaki COVID-19 vakalarının yaklaşık %3,4’ünün ölümle sonuçlandığını tahmin ediyor.
Belirli sağlık koşulları ve kişilik özellikleri, Coronavirüs ile bulaşma riskini artırır mı?
Koronavirüs ile deneyim kazandıkça, DSÖ’nün bakış açısının değişmesi muhtemeldir. Ama Urfa’da bir gerçek vardır ki; Bunun nedeni, COVID-19’un belirli insan gruplarını farklı şekilde etkileyebilmesidir. Erken araştırmalar, coğrafi konum, yaş, cinsiyet ve altta yatan diğer sağlık sorunlarının COVID-19’un duyarlılığını ve ciddiyetini etkileyebileceğini düşündürmektedir. Genlerin hastalığın şiddetinde rol oynayabileceğine dair bazı kanıtlar da vardır. Daha spesifik olarak, ACE2 geninin koronavirüs ile önemli etkileşimleri var gibi görünüyor. COVID-19, yeni bir koronavirüs olan SARS-CoV-2’nin neden olduğu bir solunum yolu enfeksiyonudur. Bazı enfeksiyonlar tamamen asemptomatiktir, diğerleri ise hastaneye yatmayı gerektirir ve ölümcül olabilir. Genetik farklılıklar bu farklı bulguların bazılarını açıklayabilir.
ACE2’nin geleceği nedir?
ACE2 geni, akciğer de dahil olmak üzere birçok dokunun hücre zarı boyunca yer alan bir protein olan anjiyotensin dönüştürücü enzim 2’yi (protein ayrıca ACE2’yi de kısaltır) kodlar. Normal şartlar altında, anjiyotensin 2’yi (kan damarlarını daraltan) anjiyotensin 1-7’ye (kan damarlarını gevşeten) dönüştürerek kan basıncını düşürmeye yardımcı olur.
COVID-19’a neden olan virüs, koronavirüs ailesindeki diğer bazı patojenler gibi hücreye girmek için ACE2 proteinini kaçırır. Bu nedenle, araştırmacılar şu anda COEID-19 için potansiyel tedaviler olarak ACE-2 hedefli ilaçları araştırıyorlar, ancak henüz hiçbiri geliştirilmedi. Ayrıca, bazı araştırmacılar, yüksek tansiyon için ilaç kullanan kişilerin (özellikle ACE inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör blokerleri), bu ilaçların ACE2 proteininin ekspresyonunu arttırması nedeniyle ciddi enfeksiyon geliştirme riskinin daha yüksek olabileceği konusunda uyardılar. Hiçbir durumda bir doktora danışmadan ilaç almayı bırakmamalısınız. ACE II reseptörü, akciğerler dahil birçok dokunun hücre zarlarında bulunan bir proteindir. COVID-19 virüsü, bir konakçı hücreyi istila etmek için ACE2’yi kullanır ve bu proteini potansiyel tedaviler için bir hedef haline getirir.
ACE2’nin karşılaştırmalı genetik analizi
Yakın tarihli bir analiz, ACE2 geni ile COVID-19 enfeksiyonuna duyarlılık arasında bir bağlantı olduğunu öne sürüyor. Bu analizde araştırmacılar, ana alelin akciğerler de dahil olmak üzere insan dokularında anjiyotensin dönüştürücü enzim II reseptörünün artan ekspresyonu ile ilişkili olduğu birkaç SNP tanımladılar. COVID-19 virüsü ACE2 reseptörüne bağlandığından, bu analizin yazarları, ACE2 ekspresyonu azalmış kişilerin hastalığa yakalanma riskinin daha düşük olabileceğini öne sürdü. Bu çalışmada bildirilen SNP’lerin her birinde, majör (en yaygın) alel artmış ACE2 ekspresyonu ile ilişkilendirilirken, minör alel azalmış ACE2 ekspresyonu ile ilişkilendirilmiştir. [R] bağlılık.
SARS ve MERS’ten kanıtlar
Araştırmacılar şu anda COVID-19’a doğrudan bağlanmaya dirençli olabilecek ACE2 varyantları üzerinde çalışıyor, ancak henüz hiçbiri bulunamadı. Bunun yerine, aday SNP’ler, ACE2’nin dokulardaki nispi ifadesini değiştirir ve daha yüksek ifade, artan virüs enfeksiyonunu empoze eder. Bunların şu anda araştırmacıların spekülasyonları olduğunu belirtmek gerekir.
Bununla birlikte, geçmişteki koronavirüs endişelerinden öğrenilecek bazı dersler olabilir. Örneğin, ACE2, X kromozomu üzerinde yer aldığından, kadın ve erkeklerde durumların ciddiyetinde farklılık olabilir. Olabildiğince basit, dişilerde iki X kromozomu var ve erkeklerde sadece bir tane var. İkincil bir değişken göreceli koruma sağlıyorsa, tek bir genotipte iki X’e sahip bir genotipte görünme olasılığı daha yüksektir. Bu, enzimin doku ekspresyonunu azaltan ACE2 varyantları için geçerli olabilir; Ancak, bunun şu anda sadece bir araştırma olduğu vurgulanmalıdır.
spekülasyon ve anlaşmazlık
Şu anda COVID-19 hakkında kesin olarak çok az şeyin bilindiğini not etmek çok önemlidir. 2003 SARS salgınından elde edilen verilere dayanarak, ACE2’nin koruyucu olduğu gösterilebilir. Bununla birlikte, COVID-19 ile ilgili mevcut veriler aksini göstermektedir. Yeni veriler ortaya çıktıkça bu virüsün anlaşılması çok hızlı bir şekilde gelişecektir. Bazı insanlar daha yüksek veya daha düşük ACE2 ekspresyon seviyelerine sahip olabilir, bu da neden bazı insanların ciddi enfeksiyonlar geliştirirken diğerlerinin semptom göstermediğini açıklar. Bununla birlikte, birçok faktör rol oynayabilir.
Koronavirüs için ACE2 sonuçları
Bu genetik verilerin, koronavirüse direnç veya dokulardaki farklı ACE2 ekspresyon seviyeleri ile ilişkili olabilecek varyantların tek bir analizine dayandığına dikkat edilmelidir. COVID-19 ile ilgili durum ilerledikçe, halkın virüse ve ACE2 varyantlarının hastalığa karşı koruma sağlayıp sağlayamayacağına ilişkin anlayışını artıracak ek çalışmalar yayınlanacak.
Bununla birlikte, aşağıdaki sonuçlardan bağımsız olarak, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, Dünya Sağlık Örgütü ve diğer tıbbi kuruluşların talimatlarına uyarak sosyal temastan mümkün olduğunca kaçınmak önemlidir.
SNP özeti ve tablosu
ACE2 RS4646127
• ‘G’ = ortak alel, ACE2’nin normal ifadesi
• ‘A’ = potansiyel SARS-CoV-2 direnci için bir aday SNP olan ACE2’nin azaltılmış histolojik ifadesi
• Dünya çapındaki insanların neredeyse dörtte biri “A” alelinin en az bir kopyasına sahiptir. Ancak kadınların %35,2’sinde en az bir kopya bulunurken, erkeklerin yalnızca %16’sında bulunuyor.
• ‘A’ aleli, Avrupa kökenli insanlarda önemli ölçüde daha yaygın (%44,1) ve Doğu Asya kökenli insanlarda önemli ölçüde daha az yaygındır (%1).
ACE2 rs1996225
• ‘T’ = ortak alel, ACE2’nin normal ifadesi
• ‘C’ = potansiyel SARS-CoV-2 direnci için aday bir SNP olan ACE2’nin azalmış histolojik ifadesi
• Dünya çapındaki tüm insanların yarısından fazlası “C” alelinin en az bir kopyasına sahiptir. Ancak kadınların %89’unda en az bir kopya bulunurken, erkeklerin yalnızca %26’sında bulunuyor.
• “C” aleli Avrupa kökenli insanlarda daha yaygın (%71) ve Doğu Asya kökenli insanlarda önemli ölçüde daha az yaygındır (%39).
ACE2 rs2158082
• ‘A’ = ortak alel, ACE2’nin normal ifadesi
• ‘G’ = potansiyel SARS-CoV-2 direnci için aday bir SNP olan ACE2’nin azalmış histolojik ifadesi
• Dünya nüfusunun neredeyse dörtte biri “G” alelinin en az bir kopyasına sahiptir. Ancak kadınların %32’sinde en az bir kopya bulunurken, erkeklerin yalnızca %16’sında bulunuyor.
• ‘G’ aleli, Avrupa kökenli insanlarda önemli ölçüde daha yaygın (%59) ve Doğu Asya (%1) veya Afrika kökenli insanlarda (%4) önemli ölçüde daha az yaygındır.
ACE2 RS4830974
• ‘A’ = ortak alel, ACE2’nin normal ifadesi
• ‘G’ = potansiyel SARS-CoV-2 direnci için aday bir SNP olan ACE2’nin azalmış histolojik ifadesi
• Dünya çapındaki tüm insanların yaklaşık %36’sı “G” alelinin en az bir kopyasına sahiptir. Ancak kadınların %47’sinde en az bir kopya bulunurken, erkeklerin yalnızca %25’inde bulunuyor.
• ‘G’ aleli, Avrupa kökenli insanlarda önemli ölçüde daha yaygın (%59) ve Doğu Asya kökenli insanlarda önemli ölçüde daha az yaygındır (%10).
kaynak:
the-scientist.com
ncbi.nlm.nih.gov
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]