Cücelik, yetişkin boyunun 10 inç veya daha az olduğu kısa boy durumu olarak tanımlanır ve birçok nedeni olabilir. Akondroplazi, cüceliğin en yaygın şeklidir. Akondroplazili kişilerde orantısız kemik büyümesi vardır, bu da orantısız kısa uzuvların, büyük bir başın ve küçük parmakların büyümesiyle sonuçlanır. Dünya çapında yaklaşık dört milyon kişiye akondroplazi teşhisi konuyor ve yaklaşık her 25.000 canlı doğumdan biri hastalıktan etkileniyor.
Kesintinin etkisi önemli olabilir. Boy kısalığına ek olarak, akondroplazili kişiler aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli sağlık sorunlarından muzdarip olabilir; Dirseklerde hareket kısıtlılığı, sık kulak iltihabı, omurganın içe doğru eğriliği sonucu nefesin kesilmesine neden olan apne ve lordoz gibi.
Ayrıca, omuriliğin üst kısmına baskı uygulayan ve beyinde hidrosefali olarak bilinen sıvı birikmesine yol açan omurilik kanalının daralması da dahil olmak üzere daha ciddi sorunları olabilir. Bazı durumlarda, akondroplazi motor gelişimsel gecikmelere neden olur, ancak biliş ve zeka etkilenmez.
İçindekiler
Akondroplazi hakkında bilmeniz gerekenler
Akondroplazi, kısa bacaklı bir cücelik şeklidir. Akondroplazi kelimesi tam anlamıyla “kıkırdak oluşumu olmayan” anlamına gelir. Kıkırdak, erken gelişim sırasında iskeletin çoğunu oluşturan sert ama elastik bir dokudur. Ancak akondroplazideki sorun kıkırdak oluşumu değil, özellikle kol ve bacakların uzun kemiklerinde kemiğe dönüşmesidir (ossifikasyon adı verilen bir süreç). Akondroplazi, hipokondriyazis adı verilen başka bir iskelet bozukluğuna benzer, ancak akondroplaziden daha şiddetli olma eğilimindedir.
Akondroplazili tüm insanlar kısadır. Akondroplazili yetişkin bir erkeğin ortalama boyu 131 cm’dir (ortalama yetişkin boyu 124 cm’dir (4 ft, 1 inç). Akondroplazinin özellikleri arasında orta büyüklükte bir gövde, özellikle kısa kollar ve kısa kollar ve kalçalar ile sınırlı bacaklar bulunur. dirseklerde hareket açıklığı ve belirgin bir alın ile büyümüş bir kafa (makrosefali). Parmaklar genellikle kısadır ve yüzük parmağı ile orta parmak birbirinden uzaktır, bu da ele üç çatallı bir görünüm verir. bozukluğu genellikle normal zekaya sahiptir.
Yaygın olarak akondroplazi ile ilişkili sağlık sorunları, solunumun kısa süreler için yavaşladığı veya durduğu (apne), obezite ve sık kulak enfeksiyonlarını içerir. Çocukluk döneminde, etkilenen bireyler sıklıkla bellerinde belirgin ve kalıcı bir sallanma (lordoz) ve eğri bacaklara sahiptir. Etkilenen bazı kişiler, omurgada anormal bir önden arkaya eğrilik (kifoz) geliştirir ve sırt ağrısı çeker. Ciddi bir komplikasyon, omuriliğin üst kısmını sıkıştırabilen (sıkıştırabilen) spinal kanalın daralması olan akondroplazi ile spinal stenozdur. Spinal stenoz, bacaklarda ağrı, karıncalanma ve yürüme güçlüğüne neden olabilen zayıflık ile ilişkilidir. Hipokondriyazın bir başka nadir ciddi komplikasyonu, etkilenen çocuklarda beyinde sıvı birikmesi olan ve genişlemiş bir kafaya ve buna bağlı beyin anormalliklerine yol açabilen hidrosefalidir. Akondroplazi, 15.000 ila 40.000 yenidoğanda 1’de görülen en yaygın kısa bacaklı cücelik türüdür.
Akondroplazinin altında yatan genetik
Çalışmalar, akondroplazili hastaların %95’inde fibroblast büyüme faktörü reseptörü 3 (FGRF3) geninde nokta mutasyona sahip olduğunu ve bu mutasyonların %80’inin otozomal dominant bir özellik olduğu için yeni orijinli olduğunu göstermiştir. Çalışmalar, FGFR3 genindeki akondroplazi vakalarının yaklaşık %100’ünün iki spesifik mutasyon olduğunu ortaya koymuştur. FGFR3 geni, kemiğin gelişimi ve korunmasında hayati bir rol oynar ve akondroplazide mutasyonlar, FGFR3 geninde aşırı aktiviteye yol açan bir fonksiyon kazanımı ile sonuçlanır. Sonuç olarak, büyüyen iskeletin ve diğer dokuların normal süreçleri engellenerek kemik oluşumunda komplikasyonlara neden olur.
Şu anda araştırmalar, akondroplazi ile doğan çocuklar için olası tedavilere ışık tutmak için patojenik yollar gibi hastalık mekanizmalarını inceliyor. Tarihsel olarak, bozukluk üzerine yapılan araştırmalar, çocukluk ve ergenlik boyunca nasıl ilerlediğine odaklandı ve araştırmacılar şimdi onu yetişkinlerde daha tam olarak tanımlamaya ve hastalığın ilerlemesini iyileştirerek erken kullanılabilecek önleyici tedaviler geliştirmeye çalışıyorlar.
FGFR3 genleri
FGFR3 geni, büyüme faktörü reseptörü 3’tür. Bu protein, fibroblast adı verilen bir proteini yapmak için talimatlar içerir ve benzer bir yapıyı paylaşan fibroblast büyüme faktörü için dört reseptörden oluşan bir ailenin parçasıdır. Bu proteinler, hücre büyümesinin ve bölünmesinin düzenlenmesi (proliferasyon), hücre tipinin belirlenmesi, kan damarı oluşumu (anjiyogenez), yara iyileşmesi ve embriyonik gelişim dahil olmak üzere birçok önemli hücresel süreçte yer alır.
FGFR3 proteini, hücre zarını kaplar, böylece proteinin bir ucu hücre içinde kalır ve diğer ucu hücrenin dış yüzeyinden dışarı çıkar. Bu konum, proteinin hücre dışındaki belirli büyüme faktörleriyle etkileşime girmesine ve büyümeyi ve gelişmeyi kontrol eden sinyalleri almasına izin verir. Bu büyüme faktörleri FGFR3 proteinine bağlandığında, hücre açılır (aktive olur), hücre içinde, özelleşmiş işlevleri (farklılaşma) üstlenmesi için olgunlaşma gibi belirli değişikliklere uğraması sinyalini veren bir dizi kimyasal reaksiyonu tetikler.
FGFR3 proteininin farklı kopyaları (izoformları) FGFR3 geninden üretilir. Farklı vücut dokularında farklı izoformlar bulunur ve farklı büyüme faktörleriyle etkileşime girer. Kemik oluşturan hücrelerde birkaç izoform bulunur. Araştırmacılar, FGFR3 proteininin, özellikle uzun kemiklerde kıkırdaktan kemik oluşumunu (ossifikasyon adı verilen bir süreç) azaltarak kemik büyümesini düzenlediğine inanıyor. FGFR3 proteininin spesifik bir izoformu, epidermis adı verilen derinin en dış katmanını oluşturan hücreler de dahil olmak üzere vücudun yüzeylerini kaplayan hücrelerde (epitel hücreleri) bulunur.
FGFR3 genindeki iki mutasyon, kısa dallı bir cücelik formu olan akondroplazi vakalarının yüzde 99’undan fazlasına neden olur. FGFR3 proteinindeki her iki mutasyon da aynı farka neden olur. Spesifik olarak, protein pozisyonu 380’deki (Gly380Arg veya G380R olarak yazılan) protein yapı taşı (amino asit) glisin, amino asit arginin ile değiştirilir. Araştırmacılar, bu genetik değişikliğin reseptörlerin daha aktif hale gelmesine neden olarak bu hastalıkta ortaya çıkan kemik gelişim bozukluklarına yol açtığını düşünüyor.
Akondroplazi için gelecekteki potansiyel tedaviler
Akondroplazi genellikle yaşamı tehdit edici olarak kabul edilmese de, birkaç çalışma bu hastalıktan ölüm oranlarını araştırmıştır. Sonuçlar, özellikle çocuklarda akondroplazide ani ölüm insidansını ve yüksek ölüm oranını vurguladı. Akondroplaziden ölüm oranının arttığı ve araştırmaların nedeni araştırdığı kabul edilmektedir. Veriler, akondroplazili dört yaşın altındaki çocukların, bu yaş grubunda önde gelen ölüm nedeni olan akut beyin sapı sıkışmasından muzdarip olma olasılığının daha yüksek olduğunu, yetişkinlerin ise kardiyovasküler hastalıktan ölme olasılığının daha yüksek olduğunu gösterdi.
Akondroplazinin bilgisi son on yılda ilerledikçe, ölüm nedenleri de arttı. Önceden, ani ölümün en yaygın nedeni pnömoni veya hidrosefali iken, kardiyovasküler, serebrovasküler ve kaza sonucu ölümler artık daha yaygın. İlginç bir şekilde, motorlu araç kazaları akondroplazili yetişkinler için daha yüksek bir risk oluşturmaktadır.
Bu sonuçlar, bu bozukluk için etkili yeni önleme ve tedavilerin geliştirilmesine yol açmaktadır. Mevcut araştırmaların çoğu, reseptör sinyalinin kimyasal inhibisyonu, FGFR3 sinyalinin aşağı akış proliferasyonunun modülasyonu ve reseptörü aktive eden antikorların bloke edilmesi gibi yeni tedaviler oluşturmaya odaklanmıştır.
Sonucunda; Akondroplazi, dünya çapında 15.000 ila 40.000 yenidoğanda 1’i etkileyen en yaygın kısa bacaklı cücelik türüdür. Bazı popülasyonlarda daha yüksek akondroplazi seviyeleri vardır. Örneğin, insidansın Danimarka’da 6.400 doğumda yaklaşık 1 vaka ve Latin Amerika’da 10.000 doğumda yaklaşık 1 vaka olduğu tahmin edilmektedir. Bununla birlikte, belirli bir cinsin sıklıkla etkilendiği belgelenmemiştir.
kaynak:
https://www.cell.com/cell/pdf/0092-8674(94)90302-6.pdf
https://ghr.nlm.nih.gov/condition/achondroplasia#:~:text=Achondroplasia%20is%20a%20form%20of,the%20skeleton%20sırasında%20erken%20geliştirme.
https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8173/achondroplasia
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]