Kronik stresle yaşamak, azalan kardiyovasküler fonksiyon ve azalan bağışıklık sistemi etkinliği dahil olmak üzere birçok sağlık etkisine yol açar. Stresin yaşlanmayı ve yaşa bağlı hastalıkların başlamasını hızlandırdığı bildirilmiştir. Son araştırmalar, hem kronik hem de algılanan stresi, hücresel yaşlanma ile ilişkili olduğu bilinen bir fenomen olan telomer kısalması ile ilişkilendirir.
İçindekiler
Stres, yaşlanma ve telomerler
Vücuttaki tüm hücrelerin, ne kadar yaşayacağınızı belirleyebilen telomer adı verilen küçük saatleri vardır. Telomerler, hücre bölünmesi sırasında genetik bilgiyi kayıp veya hasardan koruyan, kromozomların sonundaki küçük başlıklardır. Bir hücre her bölündüğünde, telomerin bir kısmı kaybolur ve kısalır. Telomer sonunda tekrarlanan hücre bölünmeleri nedeniyle öldüğünde, kromozom hasarı hücrenin düzgün bir şekilde çoğalmasını engeller. Bu kısalma ve sonunda telomer aşınması, hücrelerde uzunluklarını koruyan bir enzim olan telomeraz tarafından önlenir veya azaltılır. Birçoğu, telomer yıkımının ve yeniden şekillenmesinin yaşlanma ve kanser arasındaki dengeyle bağlantılı olduğuna inanıyor, bu da kanserin neden yaşlılarda daha yaygın olduğunu açıklıyor. Uzun telomerli hücreler daha uzun yaşar. Kısa telomerler, koroner kalp hastalığı, osteoporoz ve HIV enfeksiyonu dahil olmak üzere çeşitli hastalıklarla ilişkilendirilmiştir. Telomerlerin kısalması, bağışıklık hücrelerini uzunluklarını ve bölünmeye devam etme ve uygun kopyaları yeniden üretme yeteneğini koruyarak genç tuttuğu gösterilen telomeraz tarafından önlenir veya azaltılır.
UCLA araştırmacıları yakın zamanda, kronik strese maruz kalan insanların daha kısa telomerlere sahip olma eğiliminde olduklarını doğruladılar. Şimdi, stresin neden telomer kısalmasına neden olduğunu açıklayan bir mekanizma keşfettiler; bu da stres ve kalp hastalığı arasındaki bilinen bağlantıları bozabilir ve yaşlanmayı hızlandırabilir. Uzun telomerli hücreler daha uzun yaşar. Kısa telomerler, koroner kalp hastalığı, osteoporoz ve HIV enfeksiyonu dahil olmak üzere çok çeşitli insan hastalıklarıyla ilişkilendirilmiştir. Telomerlerin kısalması, bağışıklık hücrelerini uzunluklarını ve bölünmeye devam etme ve uygun kopyaları yeniden üretme yeteneğini koruyarak genç tuttuğu gösterilen telomeraz tarafından önlenir veya azaltılır.
Kronik stres, kortizol salınımında artışa neden olarak kan şekeri ve kan basıncında artışa, iltihaplanmada ve bağışıklık sisteminin enfeksiyonlara karşı direncinde azalmaya neden olur. Ancak bu yeni çalışma, kortizolün bağışıklık sistemi hücrelerinde telomeraz aktivasyonunu da engellediğini, böylece telomerlerin hücre bölünmesi sırasında korunmadığını ve giderek kısaldığını gösteriyor. Bu, hücrelerin erken yaşlanmasına ve orijinal hücrenin kusurlu kopyalarına yol açarak kansere ve diğer hastalıklara yol açabilir. Baş yazarın bir röportajda belirttiği gibi, bağışıklık sistemini kortizolün etkilerinden korumaya yardımcı olmak için telomeraz seviyelerini artırmaya yönelik terapötik yöntemleri test ettiler. Başarılı olurlarsa, bir gün bağışıklık sisteminin kronik duygusal stresle başa çıkma yeteneğini güçlendirecek bir hap haline gelebileceklerini belirtti.
Telomerler ve stres
Telomerler, DNA’nın uçlarında protein başlıkları oluşturarak kromozomların stabilitesini korur. Bu kodlamayan bölümler, doğrusal dizileri kopyalamadaki zorluklar nedeniyle çoğaltma sırasında tam olarak kopyalanmaz. Bu, hücre çoğaldıkça telomerlerin kısalmasına neden olur. Nihayetinde, yaşla birlikte biyolojik olarak parçalanabilen bir süreç olan yaşlanmaya yol açar. Bu nedenle, telomerlerin organik yaşlanma ile derin bir ilişkisi vardır. Kronik stresin iyi bilinen etkileriyle birleştiğinde, araştırmacıları telomer kısalması ve stres arasında bir bağlantı olduğunu varsaymaya iten bu hipotezdir. Aslında, araştırmacılar o zamandan beri bu hipotezi destekleyecek kanıtlar buldular. Hem kronik hem de algılanan stres veya kişinin kendi bildirdiği stres ölçümleri, daha kısa telomerlerle ilişkilendirilmiştir. Psikolojik stres aynı zamanda artan oksidatif stres ile ilişkilidir ve bu da artan telomer kısalması ile ilişkilidir. Kadınların kan mononükleer hücreleri üzerine yapılan bir araştırma, yüksek stres düzeyine sahip kadınların, daha düşük stres düzeyine sahip kadınlara kıyasla ileri yaştaki on yaşına eşdeğer telomer kısalması yaşadığını buldu.
Telomer kısalmasının daha geniş nedenleri
Çalışmalar, psikolojik stresin telomer uzunluğunu çeşitli şekillerde etkileyebileceğini bulmuştur. Yukarıda belirtilen oksidatif stresin yanı sıra, araştırmalar psikolojik stresin diğer fizyolojik etkilerini telomer uzunluğuna bağlamıştır. Kortizol, vücuttaki ruh halini, motivasyonu ve korkuyu düzenlemeye yardımcı olan ana stres hormonlarından biridir. Kortizole maruz kalma ve bireysel kortizol reaktivitesinin de telomerlerin kısalması ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Bu, farklı fizyolojik stres etkileri olan bireyler veya gruplar arasında değişkenlik olasılığını açar. Aslında, bunun doğru olabileceğine dair bazı kanıtlar var. Stres değerlendirmesi, bireyin stres faktörlerini bir tehdit veya meydan okuma olarak değerlendirdiği süreçtir. İkinci karar, bireyin stresörlerle başa çıkma konusunda kendine güven duyması gerçeğini ihlal ederken, birincisi bunu yapmaz. Aynı kadınlarda stres derecesi ve telomer uzunluğu ölçüldüğünde, sonuçlar daha yüksek risk derecesine sahip kadınların daha kısa telomerlere sahip olduğunu gösterdi. Bu, bir stres etkenine karşı artan tehdit beklentisinin, stresin telomer uzunluğunu etkileyebileceği başka bir yol olduğunu düşündürmektedir.
Stresin telomer uzunluğunu nasıl kısalttığının altında yatan hücresel mekanizma hala iyi bilinmemektedir. Mayayı model organizma olarak kullanarak, farklı çevresel stres faktörlerinin telomer uzunluğu üzerinde zıt etkilere sahip olduğu bulundu. Alkol telomerlerin uzamasına neden olurken, kafein telomerleri kısalttı. Bu çalışma, daha önce bildirilen psikolojik çalışmalardan elde edilen çıkarımlarla birlikte, oksidatif stresin telomer uzunluğu üzerinde hiçbir etkisi olmadığını buldu. Bu çalışmalar, muhtemelen oksidatif stresin neden olduğu duygusal stres ile telomer uzunluğu arasında bir ilişki bulsa da, bu çalışma bunu nedensel bir bağlantı olarak tanımlayamadı. Bu nedenle, psikolojik stresin telomer kısalmasına dönüştüğü kesin mekanizma hala bilinmemektedir ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
mekanizma
Telomer kısalmasını düzenleyen mekanizmalar belirsizliğini korusa da, bu konuyu ele almak için bazı çalışmalar başlatılmıştır. Stresin telomerleri kısaltmasına veya uzatmasına bakılmaksızın, telomer uzunluğu mekanizmasının stres nedeniyle diferansiyel olarak ifade edilen genleri birbirine yakın bir şekilde kümelenir. Bu, bu mekanik telomer uzunluğu genlerinin, strese yanıt olarak telomer değişikliği olgusunda yer aldığını gösterir. Bununla birlikte, bu gen kümesi içinde, farklı telomer uzunluklarının nedenleri konusunda bazı anlaşmazlıklar vardır. Örneğin, araştırma, telomer uzunluğundaki makine mutantı rifl’in yüksek sıcaklık stresine normal olarak yanıt verdiğini, ancak kafein ve alkol stresine daha az yanıt verdiğini bulmuştur. Rif1 proteini hem kısalma hem de uzama için gereklidir, ancak duyusal veya strese yanıt verirken katalitik yerine düzenleyici bir role sahiptir. Bu nedenle, çevresel stresin yanı sıra psikolojik strese karşı telomerik yanıtta kritik bir role sahip olabilir.
Stres ayrıca telomer uzunluğunu dolaylı yollarla da etkileyebilir. CMV ve Epstein-Barr virüsü (EBV), virüse özgü T hücrelerini tüketebilen bellek T hücrelerinin çoğalmasına neden olabilir. Bu nedenle, bu viral antijenlere kronik maruz kalma proliferasyonu artırarak T hücrelerinde telomerlerin kısalmasına yol açabilir.
kaynak:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15574496
journalals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371/journal.pgen.1003721
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2856705/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22293459
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]