"Enter"a basıp içeriğe geçin

Antidepresanların bağırsak mikrobiyomu üzerindeki etkisi «YerelHaberler

Son on yılda, bağırsak bakterilerinin beyin gelişimi ve işlevinin yanı sıra hastalığın her iki tarafını da etkileyebileceğini öne süren kanıtlar artmaktadır. Mikropsuz farelerde yapılan ilk çalışmalar, mikrobiyomun stres yanıtının gelişimini etkileyebileceğini göstermiştir. Bu makale, antidepresan tedavilerde bağırsak mikrobiyomunun rolü hakkında bilgi sağlar.

antidepresan etkisi

Antidepresanlar, depresyon tedavisinde kullanılan başlıca ilaçlardır. En yaygın mekanizması, anahtar nörotransmiterlerin sinaptik konsantrasyonlarının artmasına yol açan serotonin ve norepinefrin geri alımının inhibisyonudur. 50 yılı aşkın bir süredir kullanılmasına rağmen terapötik etkilerinin tam mekanizması henüz anlaşılamamıştır. Ek olarak, antidepresanların etkinliğinde bireyler arasında neden bir dereceye kadar farklılık olduğu açık değildir.
Daha önce, terapötik etkilerin, reseptör otoreaktivitelerinin yavaş aşağı regülasyonu ve ardından nöroplastisiteyi de içeren aşağı akış nöronal sinyal yollarının adaptasyonu yoluyla elde edildiği varsayılmıştır.

Antidepresan kullanımının artması

Ulusal Sağlık İstatistikleri Merkezi’nin (NCHS) bir raporuna göre, bu ülkede gençler ve yetişkinler (12 yaş ve üstü insanlar) arasında antidepresan kullanımı 1988-1994 ve 2005-2008 arasında yaklaşık %400 arttı. Federal hükümet sağlık istatistikçileri, her 10 Amerikalıdan birinin antidepresan kullandığını tahmin ediyor. Tahminlerine göre, antidepresanlar 2005-2008’de Amerikalıların kullandığı en yaygın üçüncü reçeteli ilaçtı ve Ulusal Sağlık ve Beslenme İnceleme Araştırması (NHANES) yakın zamanda reçeteli ilaç kullanımına ilişkin veri topladı.
Antidepresanlar raporunda dikkat çeken istatistikler şöyle:
• 40-50 yaş arası kadınların %23’ü antidepresan kullanıyor, bu da diğer gruplardan daha yüksek bir artış anlamına geliyor (yaşa veya cinsiyete göre)
• Kadınların antidepresan alma olasılığı erkeklerden iki kat daha fazladır
• Hispanik olmayan beyazların %14’ü antidepresan alırken, İspanyol olmayan siyahların yalnızca %4’ü ve Meksikalı Amerikalıların %3’ü antidepresan kullanıyor.
• Bir antidepresan alan (iki veya daha fazla) Amerikalıların üçte birinden azı geçen yıl bir ruh sağlığı uzmanına göründü.
• Antidepresan kullanımı gelir durumuna göre değişmemektedir.
Bu kadar çok Amerikalının antidepresan alması doğru mu? Pek çok (belki de çoğu) ruh sağlığı uzmanı bu soruya evet diyor çünkü depresyon tedavi edilmiyor ve antidepresanlar etkili. Ancak New York Book Review’daki bu incelemenin gösterdiği gibi, faydaların abartıldığını ve reçetelerdeki artıştan ilaç şirketi pazarlamasının sorumlu olduğunu söyleyen birçok eleştirmen de var.
Elbette bu iki bakış açısı arasında ortak bir payda var. Bu iki bakış açısına göre, depresyon ihmal edilmiştir ve bazen antidepresanlar tedavi edicidir, ancak bazı aşırı kullanımlar vardır ve bu, %400’lük artışta önemli bir faktördür.

hastalıkla ilişkisi

Önceki araştırmalar, antidepresanların, en azından kısmen, etkilerine neden olmak için mikrobiyotanın yapısını değiştirebileceğini belirlemiştir. Özellikle bazı antidepresanların, balçık üretimini ve hareketliliğini engelleyerek mikrobiyotayı modüle ettiği gösterilmiştir. Öte yandan, bağırsakta mevcut olduğunda, serotonin belirli bakterilerin virülansını ve büyümesini artırabilir.
Ek olarak mikroplar, nörotransmiterleri ve diğer önemli bileşenleri değiştirerek depresyon benzeri davranışları değiştirebilir. Mikroorganizmalar, konağın fizyolojisini ve davranışını etkileyebilecek nöroaktif bileşikler ve nörotransmiterler üretme konusunda inanılmaz bir yeteneğe sahiptir. Ek olarak, konakçı mikrobiyom, bağırsaktaki enterokromaffin hücreler tarafından serotonin üretimini etkileyebilir. Bu ilginç çünkü vücuttaki ana serotonin kaynağı bağırsaktır. Bu, antidepresanların etkilerine kısmen konakçı mikrobiyomun düzenlenmesi yoluyla aracılık edebileceği hipotezine katkıda bulunur.

geçerli arama dizini

Vivo Lukic’e çalışmaları, beş antidepresanla (fluoksetin, essitalopram, venlafaksin, duloksetin ve desipramin) kronik tedavinin etkilerini araştırmak için BALB/c farelerini kullandı. Bundan, bağırsak mikrobiyomları, 16s rRNA gen dizilimi kullanılarak analiz edildi. Mikrobiyotadaki farklılıkları karakterize ettikten sonra, araç ve antidepresanla tedavi edilen farelere seçilen bakteri suşları eklendi. Davranışları daha sonra bakteriyel etkileri belirlemek için değerlendirildi.
Kanıtlar, yaygın antidepresan tedavilerinin bağırsak mikrobiyotasının bileşimini değiştirebileceğini ve dolayısıyla etki mekanizmasında rol oynayabileceğini göstermiştir. Bir antidepresan görevi gören duloksetin uygulamasıyla ilişkili davranışsal semptomları Ruminococcus flavefaciens takviyesi yoluyla tersine çevirdiği bulunmuştur. R. flavefaciens takviyesi, kortikal gen ifadesinde değişikliklere neden olur. Lyell, sağlıklı erkek farelere önerilen günlük dozda fluoksetin verdi ve benzer şekilde fekal 16S rRNA analizine dayalı olarak mikrobiyotada zamana bağlı önemli bir değişiklik bildirdi.
Ek olarak, fluoksetin aldıktan sonra vücut kütlesinde değişiklikler bildirilmiştir. Bakteri azaltma arasında, daha önce vücut kütlesinin düzenlenmesiyle bağlantılı olan Lactobacillus vardır. Bu, mikrobiyomun kilo kaybı gibi bazı göze çarpan yan etkilerle ilişkili olabileceğini düşündürmektedir. Mikrobiyom profillerini karşılaştırırken çeşitli antidepresanlar üzerinde çalışan insanlarda sınırlı gözlemsel çalışmalar yapılmıştır. 76 yaşlı hasta üzerinde yapılan çoklu ilaç çalışmasında, antidepresan kullanımı birkaç sınıfla pozitif olarak ilişkilendirilmiştir.
NSAID’lerin mikrobiyom üzerindeki etkileri araştırılırken, sitalopram, Enterobacteriaceae familyasının bolluğundaki %32’lik artışla önemli ölçüde ilişkilendirilmiştir. Ayrıca antidepresan kullanımının NSAID’lerin etkilerini azalttığını bulmuşlardır.

tedavinin etkinliği üzerindeki etkisi

Antidepresanların mikrobiyota üzerindeki etkisi tedavinin etkinliğini etkileyebilir. Henüz bunu destekleyecek deneysel veriler bulunmamakla birlikte; Antibiyotiklerin neden olduğu dysbacteriosis’in kemirgenlerde beyin ve dolayısıyla davranış üzerinde sonuçları olabileceğine dair kanıtlar vardır. Çeşitli araştırmalar, tedavi edilen yetişkin sıçanlarda ve farelerde depresyon benzeri davranışlarda bir artış ve doğum öncesi ve ergenlik döneminde tedavi edilen sıçanlarda anksiyete benzeri davranışlarda bir azalma bulmuştur. İlginç bir şekilde, bazı antibiyotikler beyni doğrudan etkileyebilir. Dysbacteriosis’in etkinliği etkilemesinin birkaç olası yolu vardır. Bazı kemirgen çalışmalarında, yetişkin hipokampusta nörojenezi teşvik ettiği bilinen beyin kaynaklı nörotrofik faktörün (BDNF) hipokampal seviyelerini azalttığı gösterilmiştir.
Mevcut kanıtlar, antidepresanların etkisi için hipokampustaki nörojenezin gerekli olabileceğini düşündürmektedir. Serotonin sistemi üzerinde gastrointestinal etkiler de olabilir. Dysbacteriosis’in hipokampusta serotonini azalttığı gösterilmiştir ve mikrobiyom bileşiminin serotonin metabolizması üzerinde etkileri vardır. Antidepresanlar antibiyotiklerden daha hafif antimikrobiyal etkiler gösterdikleri için, mikrobiyomdaki değişiklikler teorik olarak ilaç etkinliği ile olumlu veya olumsuz, seçim baskısı ile yararlı veya dezavantajlı olarak etkileşime girebilir.

Gelecek çalışma planları

Sonuç olarak, antidepresanların mikrobiyom topluluğunu etkileyebileceğini öne süren kanıtlar artıyor. Bugüne kadar, antimikrobiyal özelliklere işaret eden kanıtlarla, antidepresanların kullanımı ile dysbacteriosis’i ilişkilendiren doğrudan bir çalışma yoktur. Bu nedenle, birçok mikrobun bunlara duyarlı olabileceğini ve bağırsakta kalanların farklı ilaçlara karşı kişisel duyarlılıkta farklılıklara yol açabileceğini öne sürmek mümkündür. Ek olarak, disbiyozun tedavinin etkinliğini etkileyebileceğini gösteren kanıtlar vardır. Tetiklenen disbiyoz, antidepresanlar kadar hipokampusta nörogenezin birincil hedefi olan serotonerjik sistemi de etkileyebilir.

kaynak:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6456569/
https://doi.org/10.1177/0004867419877954
https://doi.org/10.1038/s41398-019-0466

yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu

Diğer gönderilerimize göz at

[wpcin-random-posts]

İlk Yorumu Siz Yapın

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir