Serotonin (5-HT), kaygı, agresif davranış, stres ve kan basıncının düzenlenmesi, peristaltik hareketler, kalp hızı ve pıhtılaşma sisteminden sorumlu bir nörotransmiterdir. 5-hidroksitriptamin (5-HT), nöronlarda ve bağırsak hücrelerinde, ayrıca kan damarlarının ve kalbin duvarlarında üretilir. Çevrede 5-HT geri alım taşıyıcısı (5-HTT, SERT) yoluyla giren trombositlerde 5-HT bulunur. 5-HT’nin tam kandaki seviyesi 65-250 ng/mL arasında değişir ve plazmada 5,6-23,9 ng/mL’den azdır. 5-HT, 5-HT2A/3 ile adrenal medulla ve diğer sempatik gangliyonların yanıtını artırır.Ekstraselüler sıvıda 5-HT artışına ek olarak, serotonin taşıyıcı (SERT) işlevinde bozulma, 5-HT döngüsünde artış ve nöronlardaki azalmış seviyenin, kaygı şeklinde Anormal stres tepkisine neden olduğu gösterilmiştir. Hipotalamik-hipofiz ekseninden kaynaklananlar dahil olmak üzere adrenal medulla hiperreaksiyonu (tirozin hidroksilaz reseptörü ve AT2 ekspresyonu üzerinde etkisi yoktur)
Ayrıca, afferent vagus nöron terminallerinden salınan 5-HT, soliter yolun çekirdeğindeki katekolamin nöronlarının aktivitesini arttırır (glutamaterjik güçlenme yoluyla salgılanır) ve gıda alımını ve kardiyovasküler tepkileri etkiler. İnsan kalbindeki 5-HT4 reseptörlerine etki eden 5-HT, atriyal stimülasyona neden olarak pro-aritmik bir etki ve pozitif bir inotropik etki üretir. Aynı zamanda sempatik kalpteki 5-HT1B/1D terminallerinin uyarılması norepinefrin (NE) salınımının azalmasına yol açar. 5-HT, S-adenosil-S-metiyoninin katekol-O-metiltransferaz (COMT) bağlanma bölgesine rekabetçi bir şekilde bağlanır ve bu enzim için substratların metilasyonunu inhibe eder. Ayrıca sistatiyonin-beta-sentaz (CBS) ekspresyonunu uyararak antiapoptotik etkiye sahiptir ve hidrojen sülfit (H2S) seviyesini ve antioksidan aktiviteyi arttırır.
Günümüzde 5-HT seviyesindeki bozuklukların migren, epilepsi, Parkinson hastalığı (PD) ve multipl skleroz (MS) gibi birçok nörolojik hastalığın patogenezi ile ilişkili olabileceğine inanılmaktadır. ve amiyotrofik lateral skleroz (ALS) ve diğer bozukluklar (dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (ADHD), otizm spektrum bozukluğu (ASD).
serotonin metabolizması
5-HT’nin biyosentezi, birincil substrat olarak amino asit triptofan (Trp) ile konjuge reaksiyonlardan oluşan bir süreçtir. İlk reaksiyon, 5-hidroksitriptofan (5-HTP) vererek Trp’nin hidroksilasyonudur. Bir sonraki adım, 5-HTP’nin 5-hidroksitriptamin (5-HT) dekarboksilasyonudur. 5-HT ayrıca vücutta metabolize edilir.
Migrende serotonin ve metabolitleri
Serotonerjik sistemdeki bozukluklar migrenin ayırt edici özelliğidir. Migren, dünya çapında yetişkinlerin %11’ini etkileyen yaygın bir birincil baş ağrısı bozukluğudur. Kadınlarda (%15-18) erkeklere (%6-8) göre üç kat daha sık görülür. Hastalık iki ana klinik forma ayrılır: auralı migren (MA) ve aurasız migren (MO). Migrenin patogenezi kesin olarak bilinmemekle birlikte, hastalığın, kortikal diffüz depresyon (CSD) ve trigeminal vasküler sistemin (TGVS) önemli rol oynadığı nörovasküler bir kökene sahip olduğu tahmin edilmektedir. TGVS, vasküler tonusu ve ağrı sinyallerinin iletimini düzenler. Baş ağrısı fazı sırasında TGVS aktivasyonunun, P maddesi, kalsitonin geniyle ilişkili peptit, nörokinin A ve nitrik oksit gibi vazoaktif nöropeptitlerin kimyasal bir kaskadını başlattığı düşünülmektedir. Bu moleküller, baş ağrılarına katkıda bulunabilen vazodilatasyona neden olur. Migren ağrısını ileten TGVS, serotonini uyarmak için nöronlar tarafından kontrol edilebilir. 5-HT, trigeminal sinir fonksiyonunu modüle edebilir, ayrıca ağrı algısını engelleyebilir veya artırabilir. Azalmış trombosit 5-HT ve metaboliti N-asetilserotonin (NAS), migren sırasında CSD ve TGVS’yi aktive eder.
Migrenin, sentezindeki bozukluklar nedeniyle 5-HT’yi kronik olarak düşürme eğiliminin bir sonucu olduğu bilinmektedir. 5-HT metabolizması migren sürecinde döngüsel bir yapıya sahiptir. 5-HT’nin plazma konsantrasyonu düşüktür ve metaboliti olan 5-hidroksiindolasetik asitteki (5-HIAA) geçici artış, ataklar sırasında 5-HT ve 5-HIAA’da azalma ile ataksız dönemde daha yüksek olmuştur. Plazmadaki 5-HT ve metabolitindeki değişiklikler beyindeki durumu yansıtır, çünkü migrenin beyin omurilik sıvısında (BOS) 5-HIAA seviyeleri de yükselmiştir.
5-HT’nin migren patogenezindeki rolü uzun yıllardır bilinmesine rağmen merkezi 5-HT sentezindeki anormalliklerin nedeni bilinmemektedir. Nörogörüntüleme çalışmaları, migren beyninin serotonerjik mekanizması hakkında bazı cevaplar bulmuştur. Sand ve ark.’nın elektrofizyolojik çalışmaları. azalmış bir serotonerjik nörotransmisyon seviyesinin MA hastalarında kontrollere ve MO’lu bireylere kıyasla görsel uyarılmış potansiyellerin (VEP’ler) (P100-N145) genliklerinde bir artışa neden olduğunu gözlemledi. Migren hastalarında görsel bir aura ve ışığa karşı artan hassasiyet ile ilişkili olabilir.
Araştırmacılar, 5-HT metabolizmasındaki bozuklukların MA’da MO’dan daha önemli olabileceğini öne sürdüler. Migren hastalarının beyin sapındaki 5-HT’nin düzensizliği, kontrollere kıyasla daha yüksek bir 5-HTT seviyesine bağlı olabilir. 5-HTT’nin mevcudiyeti ne kadar yüksek olursa, 5-HT’nin sinaptik seviyesi o kadar düşük ve dolayısıyla beyin 5-HT seviyesi o kadar düşük olur. Azalan beyin 5-HT sentezi ve serotonerjik nörotransmisyon, mide bulantısı, baş dönmesi, fotofobi ve ağrı duyarlılığı gibi migrenle ilişkili semptomlara yol açabilir.
Çeşitli çalışmalar, migren hastalarında 5-HT homeostazı ile ilgili genlerdeki polimorfizmleri ve mutasyonları araştırmıştır. Çoğu triptofan hidroksilaz (TPH), aromatik amino asit dekarboksilaz (AADC), monoamin oksidaz A (MAO-A), monoamin oksidaz B (MAO-B) ve 5-HT reseptörlerini kodlayan genlerdeki polimorfizmler ile migren arasında bir ilişki yoktur. 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT1B ve 5-HT1F) bulunmuştur. Migrende 5-HTT SLC6A4 genindeki genetik varyantlar da analiz edildi. Yaygın olarak çalışılan iki polimorfizm vardır: ilki, SLC6A4’ün düzenleyici bölgesinde yer alan bir 5-HTTLPR ekleme silme polimorfizmi ve ikincisi, tandem tekrar sayısına (12) karşılık gelen dört farklı aleli olan bir STin2 VNTR’dir (değişken tandem tekrar sayısı). , 10, 9). . veya 7).
Her iki polimorfizm de azalmış 5-HT alımı ile ilişkilidir. Meta-analizlere göre, 5-HTTLPR’nin kısa aleli Avrupalı kadınlar arasında migren için bir risk faktörüyken, STin2.12 olmayan allellerin Avrupa popülasyonlarında STin2.12 genotipine kıyasla migrene karşı koruyucu bir etkisi vardır. Margoob ve Mushtaq tarafından yapılan incelemeye göre, S/S ve S/S genotipi ayrıca majör depresif bozukluk, tek kutuplu veya bipolar depresyon ve mevsimsel afektif bozukluk gibi çeşitli nöropsikiyatrik bozukluklarla da ilişkilidir. Bu, migren hastalarının depresyon ve anksiyete bozuklukları geliştirme olasılığının daha yüksek olduğu gerçeğini açıklayabilir.
5-HT seviyenizi kontrol etmek, migren baş ağrıları için harika bir araçtır. Triptanlar – 5-HT1B/1D reseptör agonistleri – migren tedavisinde başarıyla kullanılmıştır. 5-HT geri alımını bloke eden ilaçlar (örn., seçici 5-HT geri alım inhibitörleri, SSRI’lar), kronik baş ağrısı da dahil olmak üzere kronik ağrı için etkilidir.
Fibromiyaljili hastalarda yüksek bir migren prevalansı kaydedilmiştir. Bu nedenle, her iki bozukluğun da 5-HT metabolizmasındaki bozukluklarla aynı patolojik mekanizmayı paylaştığı ileri sürülmektedir. FM, belirli bölgelerde yaygın hassasiyet ile yaygın kas-iskelet ağrısı ile karakterize kronik bir ağrı sendromudur. Dünya nüfusunun ve hastalarının %3-6’sını etkiler. kadınların %80’i. 5-HT’nin plazma ve BOS seviyeleri FM’li bireylerde azalır ve klinik semptomlarla ilişkilidir. Düşük seviyelerde Trp öncüleri ve 5-HT, 5-HTTP ve kinurenin yolundaki daha yüksek metabolit konsantrasyonu, FM’de azalmış 5-HT sentezini gösterir. Ek olarak, FM’li kişiler için 5-HTP takviyesi önerilir. 5-HTP inhibitörleri ve MAO inhibitörlerinin kombine tedavisi, her iki ajanın tek başına uygulanmasından daha etkilidir.
5-HT konsantrasyonlarındaki bozulmalar, 5-HTT’deki değişikliklerle de ilişkilendirilebilir. Kontrollere kıyasla FM hastalarında daha düşük 5-HTT bağlama kapasitesi bulundu. Bağlanma kapasitesi, 5-HTT oranı ve semptom şiddeti arasında negatif bir korelasyon gözlendi. FM hastalarında azalmış 5-HTT ekspresyonu, genetik değişikliklere bağlı olabilir. FM’deki genetik çalışmalar, 5-HTTLPR polimorfizminin kısa alelinin, 5-HTT’nin azalmış ekspresyonu ile ilişkili olduğunu ve migrene benzer şekilde hastalık için bir risk faktörü olduğunu bulmuştur. 5-HT2A’yı kodlayan HTR2A genindeki T102C polimorfizminin de FM için bir risk faktörü olduğu ileri sürülmüştür. Bir 5-HT3 antagonisti ile tedavi veya 5-HT geri alımının inhibisyonu, FM hastalarında etkilidir, çünkü 5-HT2 ve 5-HT3 ağrı algısında rol oynar. SSRI uygulaması esastır çünkü depresyon FM hastaları arasında yaygın bir bozukluktur ve bireylerin %80’inde mevcuttur. 5-HT’nin migren ataklarının patogenezindeki rolü daha fazla araştırma gerektirir.
dizin:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4117050/
https://www.researchgate.net/publication/226288755_The_role_of_serotonin_receptors_in_migraine_headaches
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]
İlk Yorumu Siz Yapın