Helmint bağışıklık modülatör sistemi üzerine yapılan araştırma çalışmaları, daha çok sitokin aktivasyonunun ve salımının keşfine ve sitokin aracılı efektör fonksiyonların mekanizmalarına odaklanmıştır. Tüm bunlar, belki de PAMP’ler ve DAMP’lerin ilk bağışıklık tanımasına, erken bir bağışıklık tepkisinin aktivasyonuna ve hatta mesaj baskılanmasına bağlıdır. Bu sinyal daha sonra sürekli ve düzenleyici bir bağışıklık tepkisine çevrilir. Erken aşamada, bağışıklık düzenleyici ortamın yok saydığı ve hayatta kalmak için yok saydığı istilacı dokularda sınırlı iltihaplanma meydana geliyor gibi görünmektedir. Bu istilacı parazitlerin araçlarından biri aşağıdaki gibi bazı süreçlerden geçer:
- Th1/T H2 hücreleri ile ilişkili sitokin aktivasyonunu düşüren, model tanıma reseptörlerini (PRR’ler) işleyen bağışıklık hücrelerine karşı apoptotik süreçler
Son zamanlarda, bağırsak lamina propria’nın sitoplazmik zarı üzerinde iç hücre dışı veziküllerin (EV’ler) salınmasıyla her yerde bulunan birkaç keçi helminti bulundu. EV’ler, helmintlerin patogenezine karşı bağışıklık tepkisini modüle etmede yer alan farklı hücre sınıflarıyla serpiştirilmiş veziküllerdir. Boyutlarına ve kökenlerine bağlı olarak, aşağıdaki gibi üç türe ayrılırlar:
- Mikrokesecikler, Eksozomlar ve Apoptotikler
Eksozomların çapı 30 ila 100 nm arasındadır ve hücreler tarafından salınır. Bununla birlikte, mikro-parçacıklara eksozomlar da denir – 100-1000 nm boyutunda kesecikler veya mikro parçacıklar yayarlar. Son olarak, apoptoz cisimcikleri sadece 2-4 μm boyutundadır ve ölmekte olan hücreler tarafından salınır.
Elektrikli araçların kimyasal analizi
EV’lerin kimyasal analizi, immünomodülatör etkileri olan çözünür proteinler, yağlar ve karbonhidratlar içerdiğini göstermiştir. Helmintler, proteaz inhibitörlerinden bu yolları hedefleyen reseptör ligandlarına kadar bir protein modifiye edici paneli tarafından saldırıya uğrar. Bağışıklığı modüle eden moleküllerin listesi son on yılda büyüyor. Birçok parazit, eksozomlar veya mikro-parçacıklar salgılar ve bu veziküller, bağışıklık sistemi ile aşağı akış iletişiminde bir kilit taşı oynar. Bu veziküller, IL 33’ün IL 33R’ye bağlanmasını aktif olarak uyararak alerjik bir reaksiyon vaat eder. Bu EV’ler veya eksojen bileşikler ayrıca ILC 2 ve eozinofilleri aktive eder.
H. polygyrus EV’leri üzerine yapılan son araştırmalar, ILC 2’de alarmin-sitokin IL-33 reseptörünü göstermiştir. EV interferansı, IL-33, tip 1 ve tip 2 immün sitokinlerini azaltır; IL6, TNF, Ym1 ve RELMa. Çeşitli belgeler, eksozomların, enfeksiyon ve aşı geliştirme sırasında T-hücresi ve DC aktivasyonuna yönelik bir TH2 yanlılığını desteklediğini göstermektedir. Son zamanlarda, EV’lerin parazit ve konakçı tarafından salgılandığı fikrine dair kanıtlar ortaya çıktı. İlginç bir şekilde, helmintik EV’lerin, özellikle miRNA tarafından düzenlenen alerjik, otoimmün ve metabolik bozukluklarda iltihaplanmanın düzenlenmesinde de kullanılabileceği öne sürülmüştür. Helmint bağışıklığının modülasyonunun, helmint bulaşmış popülasyonlarda daha az yaygın olan alerji, enflamatuar ve otoimmün hastalıklar gibi bazı yararlı etkileri vardır. Çok sayıda literatür, helmint enfeksiyonunun bağışıklık modüle edici mekanizması hakkında makul kanıtlar sunmaktadır.
Keçilerde, dünyadaki farklı keçi ırklarında da belli bir sistemik bağışıklık düzenlemesi vardır. Koyunlarda keşif araştırması, helmint enfeksiyonu ve aşılamadan sonra izlenen optimale yakın bağışıklık mekanizmaları türetmemize yol açar. Bu, PAMP’lerden ve DAMP’lerden türetilen ve MHC molekülünün oluğu içindeki bir sitosolik peptit-MHC’ye (pMHC) bağlanan küçük amino asit dizilerinin birleşimidir, çünkü helmint bir keçiye bulaştığında tüm organizmayı tanımaz. Bağlı peptitin (MHC I için 8-11 amino asit ve MHC II için 13-22 amino asit), parenteral immünizasyondan sonra sistemik immün yanıtların açık oluk motifi (GEM) indüksiyonu yoluyla antijen sunan hücrelere (APC) sunumu, fareler ve insanlarda, Küçükbaş hayvanlar birçok türde benzer şekillerde bulunur;
mukozal bağışıklık
Aşılama yoluyla etkili mukozal immün yanıtların geliştirilmesi önemlidir. Çünkü mukozal bağışıklık, patojenin erken yerleşmesini önleyebilir ve böylece en azından teoride enfeksiyonu daha erken (daha az zararlı) önleyebilir. Bu nedenle uzun süredir mukoza bölgelerini hedef alan aşılar geliştirilmiştir. Mukozal bölgelerdeki birincil koruyucu yüzey, gastrointestinal sistemin astarından mukus salgılanmasıdır. Mukus, farklı mukozal bölgelerde bariyere hakim olan farklı müsin türleri ile jel oluşturucu polimerik glikoproteinler (müsinler) üzerine kurulu dinamik, multimoleküler bir matristir.
Mukozal bölgelerde, goblet hücreleri gibi özelleşmiş epitel hücreleri jel oluşturan müsinler salgılar. Enfeksiyon üzerine, bu hücreler hipertrofiye uğrar ve salgılanan mukus bariyerini genişleten ve çoklu patojenlere karşı koruyan müsin üretimini arttırır. Mukoza tabakasının oluşumu da buna katkıda bulunur. Bir fare modelinde müsin üreten Muc2, gastrointestinal sistemin astarıyla temasa karşı bir bariyer oluşturan jel benzeri mukus oluşumunun ana üreticisidir. Bu mekanizma ayrıca antijen ve toleransı modüle eden helmintler tarafından sağlanır.
Alt kümeler dışında, Muc5ac hücreleri, solucan enfeksiyonundan sonra spesifik olarak yukarı doğru düzenlenir ve solucanın dışarı atılmasını etkiler. Lenf düğümlerinde antijen dağılımı, işlenmesi, indüksiyonu ve drenajı için intranazal aşılar ve dağıtım sistemleri kullanılarak mukozal bağışıklığa özel referansla bağışıklık mekanizmalarını incelemek için bir koyun modeli önerilmiştir. Doğuştan gelen lenfoid lenfoid demetleri (ILC 2) ve TH2 hücreleri, bahsedildiği gibi her tip için diferansiyel motilite ile IL 13 salgılanmasının ortak özelliğini paylaşır.
T hücre grupları
Hem T hücreleri hem de B hücreleri, adaptif bağışıklık sisteminin iki ana bileşeni olma eğilimindedir. T hücrelerinin ilk gelişimi, kemik iliğinde hematopoietik kök hücrelerden (HSC’ler) başlar. T-hücre öncüleri, kısaltmayı aldıkları timusa göç ederler. Farklılaşma adımları sonunda olgun T hücrelerinin farklı bir alt kümesiyle sonuçlanır. T hücrelerinin büyümesi ve olgunlaşması büyük ölçüde timusta bulunmalarına bağlıdır. Farelerde yokluğu ve yokluğu, T hücresi gelişiminin ciddi şekilde bozulmasına yol açar. Özellikle, T hücresi farklılaşması ve gelişimi, T hücreleri, B hücreleri, doğal öldürücü (NK) hücreler veya dendritik hücreler (DC’ler) ile sonuçlanır. Bununla birlikte, bu alt kümelerin, yani B hücresi, doğal öldürücü hücre veya DC farklılaşması, kemik iliği ve fetal karaciğerin olgunlaşmasında timus içinde ek bir tutuklama meydana gelir.
Bağışıklık tepkisinin formülasyonu
Treg hücreleri, bağışıklık tepkisini oluştururken homeostaz üretir ve ikincil olarak otoimmüniteyi baskılar. Artan kanıtlar, Treg hücre repertuarının organ ve dokuya özgü Treg hücrelerini içerdiğini göstermektedir. Treg hücreleri, vücuttaki lenf düğümlerinde karakteristik özellikleri paylaşır; bu, Treg hücrelerinin anatomik dağılımının bölgesel, organa özgü antijenlerin sunumuyla şekillendiğini düşündürür. Öte yandan, makrofajlar farklı morfolojilerde büyük farklılıklar gösterir. Helmint enfeksiyonu varlığında ortaya çıkan alternatif fenotipin (M2 hücreleri olarak da adlandırılır) etkisi altındadır. Buna tip 2 sitokinler IL 4 ve IL 13 neden olur. Devam eden araştırmalar, bu M’yi gen ekspresyonu, metabolizma ve işlevdeki farklılıklara dayalı olarak klasik olarak aktive edilmiş (M1) makrofajlara ayırır. Bununla birlikte, bazı parazitlere (H polygyrus dahil) karşı etkili bağışıklık için M2 makrofajları gereklidir.
DC’ler, bağışıklık tepkilerini başlatmak için antijenin T hücrelerine sunulmasında kritik bir rol oynayan profesyonel antijen sunan hücrelerdir (APC’ler). DC’lerin H1, T, H ve 17 indükleyici T ve düzenleyici T yanıtlarının rolü iyi bilinmesine rağmen. Genellikle T hücre muadilleri tarafından gölgede bırakılan B düzenleyici hücreler (Breg), helmint enfeksiyonu sırasında bağışıklık tepkisini kontrol etmede çok önemlidir. Bu merkezler, dendritleri lümene doğru uzatırken enterositler arasında da devriye gezebilir. CX3CR1+ makrofajları, dendritleri CX3CR1’e bağlı bir şekilde epitel boyunca genişleterek Salmonella’yı yakalayabilir. CX3CR1+ makrofajlar tarafından alınan antijenler, oral tolerans oluşturmak için boşluk bağlantıları aracılığıyla lamina propriadaki CD103+ DC’lere aktarılabilir. Luminal antijene ek olarak, lamina propria CX3CR1+ hücreleri damar sisteminden dolaşan antijenlerin izlenmesini kolaylaştırır.
kaynak:
frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.02349/full
ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2706953/
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]
İlk Yorumu Siz Yapın