Serotonin (5-HT) kaygı, saldırganlık ve stresten sorumludur. Serotonerjik sistemdeki değişiklikler, nörolojik hastalıkların ve nöropsikiyatrik bozuklukların patogenezinde önemli bir rol oynamaktadır. Nörotransmisyonla ilgili çeşitli bozukluklar, sinir sistemindeki 5-HT’nin farklı işlevlerinden serotonin üretir. 5-HT’nin migren, epilepsi, Parkinson hastalığı (PD), multipl skleroz (MS), amiyotrofik lateral skleroz (ALS), dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (ADHD) ve otizm spektrum bozukluğu patogenezinde rol oynayabileceği düşünülmektedir. . (ASD)
Bu hastalıklarda plazma, trombositler ve beyin omurilik sıvısında (BOS) 5-HT ve 5-hidroksiindolasetik asit (5-HIAA) gibi metabolitlerin bozuklukları gözlenmiştir. Bir biyosentetik amin (5-HT) seviyesindeki değişiklikler, 5-HT reseptörü, 5-HT geri alım taşıyıcısı (5-HTT, SERT) ve 5-HT sentezi ve metabolizmasından sorumlu enzimlerin işlev bozuklukları ile ilişkili olabilir. . ve serotonerjik sistemin genetik varyantları. 5-HT ve metabolitlerinin gelecekte nörolojik hastalıklar için tanısal ve prognostik bir belirteç veya nörolojide daha etkili tedavi için bir hedef olarak kullanılabileceği görülmektedir.
nöropsikiyatrik bozukluklar
DEHB en yaygın çocukluk hastalıklarından biridir ve nörogelişimsel bir bozukluk olarak sınıflandırılır. DEHB’nin davranışsal belirtileri grubu genellikle dikkatsizlik, hiperaktivite ve dürtüselliği içerir. DEHB’nin kesin nedenleri bilinmemektedir, ancak 5-HT, hastalık mekanizmasında olası bir rol oynamaktadır. Çalışmalar, 5-HT’nin varlığının ve metabolizmasının dürtüselliğe yol açabileceğine dair kanıt sağlar. Ayrıca araştırmalar, 5-HT eksikliğinin, saldırgan davranışın 5-HT aracılı inhibe edici kontrolünde başarısızlığa yol açtığını ve yetişkinlerde ortaya çıkabileceğini göstermektedir.
Bazı araştırmalar, sağlıklı kontrollere kıyasla DEHB’si olan kişilerde kan, idrar ve BOS’ta daha düşük 5-HT ve 5-HIAA seviyeleri göstermiştir, ancak diğer çalışmalar herhangi bir fark bulamamıştır. Ancak araştırmalar, trombositlerdeki 5-HT düzeylerinin dürtüsel çocuklarda çok daha yüksek olduğunu gösteriyor. Trombosit 5-HT konsantrasyonu ile diğer yaygın DEHB semptomları arasında bir ilişki yoktu ve kontrollerle karşılaştırıldığında DEHB’si olan çocuklarda trombosit 5-HT konsantrasyonları arasında anlamlı bir fark yoktu.
DEHB hastalarında 5-HT reseptörlerinde bir anormallik gözlenmiştir: saldırganlık ve dürtüsellik artmış 5-HT2A ve azalmış 5-HT1A reseptör bağlanması ile ilişkilidir. Ayrıca, 5-HT1B’nin azalmış ifadesi, dürtüsel seçimin değil, artan dürtüsel davranışın bir göstergesidir. Farklı beyin bölgelerinde 5-HTT aktivitesindeki değişikliklerin DEHB ile ilişkili olduğu düşünülmektedir. 5-HT seviyesindeki değişiklikler, azalmış MAO-A aktivitesinden de kaynaklanabilir ve DEHB’de dürtüsellik ve agresif eğilimlere yol açabilir.
Serotonerjik sistemdeki kusurlar birçok polimorfizmin sonucu olabilir. Hayvan modeli çalışmaları, beyne özgü Trp hidroksilaz-2 (TPH2) geninin bozulmasının, beyin sapındaki ince nöronlarda 5-HT nöronal sentezinin bozulmasına bağlı olarak artan saldırganlığa yol açtığını bulmuştur. TPH2 geninin birkaç SNP’sinin, DEHB’si olan yetişkinlerde bir yanıt engelleme görevi sırasında prefrontal korteksin değişen işlevleriyle güçlü bir şekilde ilişkili olduğu bulunmuştur.
Hipertansiyon, başka bir nöropsikiyatrik durumun, OSB’nin bir biyobelirtecidir ve hastaların yaklaşık %30’unda görülür. ASD, zihinsel sağlık sorunları, motor becerilerde bozulma, gastrointestinal semptomlar ve uyku sorunları ile ilişkili iletişim güçlükleri, sosyal eksiklikler ve tekrarlayıcı davranışlarla karakterize edilen bir grup nörogelişimsel bozukluktur. Semptomların aralığı hafif ila şiddetli arasında değişir. ASD’nin hastalık mekanizması ve 5-HT sisteminin patofizyolojisine katkısı bilinmemektedir.
Hipertansiyonun sonuçlarından biri 5-HT katabolizmasının artmasıdır. Serum 5-HT konsantrasyonları, 5-HT periferik proteinlerinin aktivitesi ile düzenlenir. MAO-B’nin artan kinetik hızının, trombositlerdeki yüksek 5-HT konsantrasyonlarına bir yanıt olabileceği öne sürülmüştür. Otizmde trombositlerin hipertansiyonu, 5-HT’nin trombositlere alımının artmasına bağlı olabilir. Azalan 5-HTT ekspresyonu ile ilişkili 5-HTTLPR polimorfizminin kısa alelini taşıyan otistik çocuklar, otistik gençlere ve bu polimorfizmin uzun aleline daha iyi bağlantı gösterdi.
Asperger sendromlu hastalarda 5-HT reseptörlerinde değişiklikler gözlemlenmiştir. 5-HT2A reseptör yoğunluğundaki anormallikler ve azalmış 5-HT1A reseptörü bağlanma yoğunluğu, çeşitli beyin bölgelerinde gösterilmiştir. OSB’de serotonerjik sistemin rolünü anlamak için gelecek çalışmalara ihtiyaç vardır.
Migren, epilepsi ve nöropsikiyatrik bozukluklar (DEHB ve ASD) gibi nörolojik hastalıklar, çeşitli mekanizmalarla anormal 5-HT seviyelerine bağlanabilir. Nörodejenerasyonda 5-HT’nin sentetik etkinliği ve metabolik değişiklikleri. ALS ve MS’li hastalar, azalmış 5-HT sentezi ile ilişkili olabilecek Trp’nin plazma ve CSF düzeylerinde azalma yaşarlar. Ayrıca, MS’de 5-HT sentezinden Trp’yi uzaklaştıran kinurenin yolunun hiperaktivitesi nedeniyle 5-HT sentezi azalır. Bu yol, tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-alfa) ve interferon-gama (IFN) gibi enflamatuar moleküller nedeniyle aşırı aktiftir. MS’te, NAS ve melatonin gibi nöroprotektif metabolitlerin üretimi nedeniyle 5-HT konsantrasyonu azalır.
ALS’de trombosit 5-HT seviyesi kontrollere göre azalmıştır ve trombosit 5-HT ile sağkalım arasında pozitif korelasyon vardır. MS’te, ciddi yorgunluk sendromu olan hastalarda daha düşük bir trombosit 5-HT seviyesi bulunmuştur. Aynı zamanda, ALS hastalarının otopsi çalışmaları, omurilik ve beyin dokularında 5-HIAA ve 5-HT düzeylerinin düştüğünü gösterdi. Bununla birlikte, MS hastalarında BOS’ta daha düşük 5-HIAA seviyeleri bulundu.
Ayrıca 5-SIAA BOS düzeyi ile RRMS’de Yetiyitimi Ölçeği puanları arasında negatif korelasyon vardır. Epilepsili hastaların beyin omurilik sıvısında ve nöbetler sırasında migren baş ağrılarında da düşük 5-HIAA seviyesi gözlenmiştir. Bununla birlikte, FM ve PD hastalarında düşük 5-HTT seviyesi, genetik varyantlarla ilişkilidir. Nörolojik hastalıklar ve metabolitlerindeki 5-HT değişikliklerinin mekanizmalarını ve öncülerini anlamak, bu hastalıkların tanı ve tedavisi için yeni biyobelirteçlerin keşfedilmesine katkıda bulunabilir.
kaynak:
https://www.researchgate.net/publication/318776219_Serotonin_in_Nurological_diseases
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4293164/
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]
İlk Yorumu Siz Yapın