5-HT geri alım inhibitörleri, başka bir yaygın nörolojik bozukluk olan epilepside de kullanılır. 1957’den beri 5-HT’nin epileptik nöbetleri önleyebileceği bilinmektedir. Epilepsi, fiziksel, bitkisel ve zihinsel semptomların bir kombinasyonu olarak tanımlanır. Hastalık dünya nüfusunun %1’ini etkiliyor. Hastalık erkeklerde ve kadınlarda benzer sıklıkta görülür. İki insidans zirvesi gözlemlendi: biri çocuklukta ve diğeri 65 yaşın üzerinde.
Epilepsi için farmakoterapi, daha eski (örn. karbamazepin, CBZ; valproat, VPA) ve daha yeni nesil (örn. lamotrijin, LTG) antiepileptik ilaçları (AED) kullanır. Etki mekanizması, diğer şeylerin yanı sıra, serotonerjik sistemdeki değişiklikleri içerir: CBZ ve VPA, 5-HT’yi serbest bırakırken, LTG, 5-HT’nin geri alımını engeller. Hücre dışı 5-HT’deki artış, limbik ve genelleştirilmiş nöbetleri önler. Epilepsili bireylerin beyin omurilik sıvısında düşük 5-HIAA konsantrasyon değerleri gözlenmiştir. Bu, hastalığın seyrinde serotonerjik fonksiyonun nörotransmisyonunda bir eksiklik olduğunu düşündürür.
Ayrıca epilepside 5-HT1A, 5-HT2C, 5-HT3 ve 5-HT7 reseptör alt tiplerindeki değişimler analiz edildi. 5-HT1A bağlama kapasitesi epilepside daha düşüktür. Azalan 5-HT1A bağlanması ve 5-HT2C ve 5-HT7’deki değişiklikler depresyonun karakteristiğidir, bu nedenle epilepsi vakalarının %25’inin depresyona eşlik etmesi şaşırtıcı değildir. Ayrıca 5-HT1A reseptörlerinde yaşa bağlı bir düşüş ve daha önce bahsedildiği gibi yaşlılarda epilepside bir artış vardır. Epilepsi hastalarında beynin temporal bölgelerindeki 5-HT1A ve 5-HT2C reseptörlerinin hacminin azalması nedeniyle, SSRI’lar spesifik olmayan reseptörlerin aktivasyonu nedeniyle antikonvülsan etkiye sahiptir.
Sıçan epilepsi modelinde yapılan araştırmalar, serotonerjik sistemdeki bozuklukların, kandaki karbondioksit seviyesindeki artışa yetersiz bir yanıt olan orgazm sonrası solunum depresyonuna yol açtığını bulmuştur. Ayrıca, SSRI’ların epileptiklerde nöbet sonrası hipoventilasyonu ve ani beklenmeyen ölümü önlemede etkili olduğuna inanılmaktadır.
Serotonin hastalığı ve Parkinson hastalığı
PD ilk olarak 1817’de İngiliz doktor James Parkinson tarafından tanımlandı. PH tedavisi olmayan bir nörolojik hastalık olmaya devam etmektedir ve patogenezi tam olarak aydınlatılamamıştır. Otonomik sistem de dahil olmak üzere motor ve motor olmayan fonksiyonların disfonksiyonlarının PH’da mevcut olduğu bilinmektedir. Biyojenik aminler: Katekolaminler ve 5-HT, kan basıncı gibi otonomik fonksiyonların düzenlenmesinde rol oynar. Parkinson hastalığında serotonerjik sistemin dejenerasyonu ayrıca depresyona, psikotik bozukluklara ve uyku bozukluklarına yol açabilir.
Ayrıca, COMT, MAO-A ve SERT’yi kodlayan 5-HTT geni ve bradikinin gibi biyosentetik aminlerin seviyelerini düzenleyen faktörler, nöropeptit Y (NPY) dahil olmak üzere ağrı duyusunun düzenlenmesinde rol oynar. Y1 ve Y2 nöropeptitleri ayrıca kalbindin-b seviyesinin ve Parkinson hastalığının altında yatan enflamatuar durumlar ve dejeneratif değişiklikler tarafından düzenlenen kalsiyum iyonlarının seviyesinin kontrolünde yer alır.
Ayrıca, MAO-B enziminin PH patogenezindeki rolü şimdiye kadar iyi bilinmektedir. MAO-A’nın bu hastalıktaki rolü net değildir. MAO-A geninin genetik varyantları ile PD’nin ekspresyonu arasındaki ilişkilendirme çalışmalarının sonuçları değişmektedir. Hotamisligil ve Breakefield, MAO-A geninin Eco RV ve Msp I polimorfizmlerinin, Parkinson hastalarında kontrollere göre üç kat daha yüksek frekansta ortaya çıktığını gösterdi. Aksine, Costa Malin ve ark. Bu ilişki doğrulanmadı. İntron 1’deki MAO-A polimorfizmi her iki Japon popülasyonunda da gösterildi ve Kafkasyalılar PH ile ilişkili değildi. Öte yandan, Parsian ve ark. MAO-A polimorfizminin PD hastalarının genel popülasyonu ile ilişkili olduğunu doğruladı, ancak bilinen PD (FPD) ve sporadik PD (SPD) arasında önemli farklılıklar göstermedi.
Dorszewska ve diğerleri tarafından yapılan bir ön çalışma. PH’deki depresyonu tedavi etmek için seçici MAO inhibitörlerinin (biyosentetik amin düzeylerini artırarak) kullanımının, MAO-A TT genotipi (c.1460C>T) ve düşük seviyeleri olan hastalar için özellikle etkili bir tedavi olabileceğini belirtti. NA ve 5-HT. Antidepresan MAO inhibitörleri MAO-A’yı inaktive eder ve 5-HT konsantrasyonunda artışa neden olur.
SERT (veya 5-HTT)’nin 5-HT seviyesinin düzenlenmesinde rol oynadığı gösterilmiştir. SERT, 17q11.1-q12 bölgesinde kromozom 17’nin uzun kolunda bulunan 5-HTT geni (SLC6A4, SLC6 üye 4) tarafından kodlanır. 5-HTT genine maruz kalma, akıl hastalığı, depresyon, ağrı hissi ve SPD gelişiminde önemli bir rol oynayabilir. SPD’de rafe, singulat ve hipotalamik çekirdeklerde SERT seviyesinde değişiklikler gözlenirken, striatumda SERT aktivitesinde artış ve bu hastalarda depresyona yol açan 5-HT seviyesinde azalma görülür. Parkinson hastalığı olan hastaların %50’sinde depresif belirtilerin ortaya çıktığı tespit edilmiştir.[önemlibirroloynayabilirSPD’deSERTseviyesindekideğişikliklerrapheçekirdeklerisingulatvehipotalamustagözlenirayrıcaSERTaktivitesindeartışvestriatumda5-HTseviyesininazalmasıbuhastalardadepresyonayolaçarPBhastalarınıded%50’sinepresifbelirtilerinorşirirtayaçgıktıkıktı[önemlibirroloynayabilirSPD’deSERTseviyesindekideğişikliklerrapheçekirdeklerisingulatvehipotalamustagözlenirayrıcaSERTaktivitesindeartışvestriatumda5-HTseviyesininazalmasıbuhastalardadepresyonayolaçarPBhastalarının%50’sindedepresifbelirtilerinortayaçıktığıgösterilmiştir
5-HTT geninin genetik varyantlarının PH’deki spesifik beyin yapılarındaki SERT konsantrasyonları üzerindeki etkisi açık değildir. Literatür verileri, 5-HTTLPR polimorfizminin ve 5-HTR2 geninin, dentat kenar ve kaudat çekirdekte SERT ekspresyonunun azalmasına yol açtığını göstermiştir. 5-HTT polimorfizmi ile SPD tespiti arasında bir ilişki yoktur. Tersine, 393 Kafkas PD hastası üzerinde yapılan bir çalışma, 5-HTTLPR polimorfizminin SPD saptanma riski üzerindeki etkisini göstermiştir. SPD ile ilişkili 5-HTT genindeki patolojik mutasyonlar, Dorszewska ve ark.
Parkinson hastalığı olan hastalarda motor ve motor olmayan semptomların başlangıcı ve bozulmuş kan basıncı düzenlemesi ile ilişkili katekolaminler ve 5-HT dahil olmak üzere biyosentetik amin seviyelerinin kontrolünde çeşitli mekanizmaların yer aldığı görülmektedir. Ayrıca, biyojenik aminlerin seviyelerindeki değişiklikler, seviyelerini etkileyen genetik varyantlardan ve metabolizmadan sorumlu enzimlerin aktivitelerinden kaynaklanıyor olabilir.
Özetle, serotoninin (5-HT) Parkinson hastalığında (PD) oynayabileceği çoklu rollerin takdiri son yıllarda artmıştır. PH’deki erken patolojik çalışmalar, beyin dokusunda seçici olmayan bir 5-HT düşüşü gösterdi, ancak disfori ve duygudurum bozukluğu gibi komorbiditelerle çok az ilişki gösterdi. Bu, levodopaya kıyasla serotonerjik ilaçlarla tedavinin başarısızlığı ile birleştiğinde, bu alanın yakın zamana kadar büyük ölçüde ihmal edildiği anlamına gelir.
Beyindeki 5-HT reseptörlerinin çoklu alt tiplerinin ve 5-HT’nin dopamin, GABA ve glutamat dahil olmak üzere diğer nörotransmiter sistemlerini modüle etmede oynayabileceği potansiyel fonksiyonun daha iyi anlaşılması, potansiyel serotonerjik ilaçlar geliştirme çabalarının genişletilmesi anlamına gelecektir. Parkinson hastalığında hem motor hem de motor olmayan semptomlar için. Ancak, birçok cevaplanmamış soru var ve araştırmalar devam ediyor.
kaynak:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5786276/
https://www.researchgate.net/publication/318776219_Serotonin_in_Nurological_diseases
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]
İlk Yorumu Siz Yapın