Helmintlerle ilgili küresel veriler, Avrupa da dahil olmak üzere dünyanın birçok bölgesini etkileyen çiftlik hayvanları hastalıklarına atıfta bulunmaktadır. Yaralanmaları, doğurganlık, üretim ve kilo kaybında önemli ekonomik kayıplarla ilişkilidir. Sorumlu kümülatif istatistikler, çiftlik hayvanlarının %55’inden fazlasının bu enfeksiyondan muzdarip olduğunu göstermektedir. Avrupa’da hastalığa neden olurken, küresel olarak hayvan üretkenliği, hayvan refahı ve ardından insan refahı sorunları üzerinde büyük bir zarara neden oluyor. Yıllık tahminler, karaciğer parazit enfeksiyonlarında her yıl 3 milyar ABD dolarına kadar kayıp olduğunu göstermektedir. Birleşik Krallık’ta koyun endüstrisindeki bağırsak (GI) solucan enfeksiyonlarının yılda 84 milyon £ üzerinde kayba neden olduğu tahmin edilmektedir.
Bu enfeksiyon geleneksel olarak çeşitli antelmintik ilaçlar alınarak kontrol edilir. Bir uygulama, bu ilaçlara karşı direnç gelişmesine yol açmıştır. Özellikle Yeni Zelanda, Avustralya ve Brezilya’da koyun yetiştiriciliğine ilişkin son belgeler, çoklu ilaç direncinin (MDR) dünya çapında çok ayrıntılı bir fenomen olduğunu ve yükselişte olduğunu ve bu aşıların geliştirilmesinin yaklaşık 50 yıl önce başladığını göstermiştir. Çoğu helmintik bileşenin formülasyonu ve uygulaması, helmintlerin parazitin yaşam döngüsü sırasında dinamik morfolojik ve antijenik değişiklikleri etkili bir şekilde engelleyebildiğini ve bir kontrol aracı olarak kullanılabileceğini göstermiştir. Birçok helmint, daha önce ayrıntılı olarak tartışılan, anlaşılması zor bağışıklığın çok karmaşık mekanizmasını paylaşır. Bu tür solucan, bilim adamlarının etkili aşı adayları geliştirmek için ilerlemesini çok zorlaştırıyor.
Çiftlik hayvanları için antelmintik aşılar geliştirmeye yönelik çeşitli çabalar, yıllar önce sınırlı bir başarı ile başladı. Ayrıntılı olarak belirtildiği gibi, solucanların zorlu davranışları, helmint olgunlaşmasının tüm aşamalarında yeterli, uzun vadeli koruma sağlamaz. Aşılar, hayvan sağlığını, refahını ve kontrolünü iyileştirmede birçok fayda sunar. Aşının kullanımı aynı zamanda insektisitlere, antibiyotiklere ve ilaçlı antelmintik solüsyonlara karşı direnci de ele alır. Şu anda etkili bir aşı geliştirmek için zayıflatılmış antijen ve gizli antijen olmak üzere iki strateji vardır.
zayıflatılmış aşılar
Zayıflatılmış aşılar, yetişkin solucanların büyümesini engelleyen L3 larva aşamasının ışınlanmasından sonra geliştirilir ve kullanılır. Bu koruma laboratuvarda iki deneme dozu ile %98’e kadar çıkabilmektedir. DIFIL, 1981’den beri Hindistan’da etkin bir şekilde kullanılmaktadır. Diğer aşıların geliştirilmesinde de benzer yöntemler kullanılmaktadır.
Gizli antijen aşıları
Solucanın bağırsağının bir parçası olan helmintlerden elde edilen rekombinant entegre zar proteinleri, her kullanıldıklarında yüksek derecede bağışıklık tanıma ve tip I ve tip II bağışıklık tepkilerini indükler. Bu aşılarda geliştirilen doğuştan gelen ve uyarlanabilir modeller, TH2 hücrelerinin tip 2 bağışıklık tepkisi aracılığıyla rasyonel hedeflenmesini önermektedir.Bu türler, helmint enfeksiyonlarına karşı gelecekteki aşılar olabilir.
Aşı olarak helmint bileşenleri
Farklı helmintlerden hücre dışı veziküller (EV’ler), farklı enfekte organizma türleri tarafından gevşek bir şekilde zarlı heterojen vezikül türleridir. Ayrıntılı olarak açıklandığı gibi EV’ler, proteinler, lipidler, galektinler ve glikanlardan oluşan karmaşık bir metin mesajı karışımı içerir. EV’ler, menşe hücre, moleküler içerik, işlev, fiziksel özellikler, spesifik protein belirteçleri ve izolasyon tekniklerine göre üç sınıfa ayrılır. Salgı moleküllerinin ve EV’lerin immünomodülatör etkileri, hem parazitik solucan hem de konakçı üzerindeki etkileri etkiler.
Bu moleküller üzerinde yapılan çalışmalar, bu çözülmemiş problemlerin moleküllerin bileşimi, paketlenmesi, kargo taşınması, reaksiyon mekanizması, fonksiyonel spektrum, yapışma ve birleşme olduğunu göstermektedir. Kapsamlı kontrast teknikleri kullanılarak nadiren etkili helmintik aşılar geliştirilmiştir. Yine de koyunlarda yapılan ilk aşılama deneyleri, aşı üreticisi olarak hareket eden farklı antijenleri serbest bırakan çok çeşitli karışımlar olduğunu göstermiştir. Bu ham uygulama yolları, uyarılmış kısmi koruyucu bağışıklık sağladı. Doğal ve konjuge proteinlerin diferansiyel aktivitesini gösteren Haemonchus contortus antijeninin bir H11 proteininin bir örneği. Helmint kontrolü için yeni vizyon, 2030 yılına kadar helmintik araştırmalara teknolojik aşılamayı getirmek için formüle edilmiştir. Sürdürülebilir hedefler şunlardır:
• küresel teşhis araçlarındaki gelişmeler,
• Aşı ve üreme kontrolüne yenilikçi yaklaşımlar,
• yeni bileşiklerle antelmintik,
• Entegre gelecek kontrolünde rasyonalizasyon.
Bugün veteriner mağazalarında çok az helmintik aşı bulunmaktadır. Bu aşılar arasında nematod aşısı (Dictyocaulus viviparus), sığır akciğer kurdu (Dictyocaulus viviparus) aşısı (Bovilis ® Huskvac, MSD Animal Health), berberin polar kurdu (Haemonchus contortus) aşısı (Barbervax ®, Wormvax Australia Pty Ltd.) yer alır. Bilim adamları, aşağıdaki gibi farklı helmint türlerine karşı aşılar (deneysel aşama) geliştirmek için çok çalışıyorlar:
• Koyunlarda Tiladorosagia sünneti,
• Sığırlarda Ostertagia astertagi ve Cooperia oncophora
• Fasciola hepatica ruminant.
Bu umut verici denemeler, geniş ve etkili bir helmintik aşı yelpazesiyle sonuçlanırsa, bunlar gelecek için askıya alınmalıdır. Geviş getiren hayvanlarda Echinococcus granulosus (Providean HidatilEG95®, Tecnovax) ve domuzlarda Taenia solium (Cysvax®) için iki Cestod rekombinant aşı mevcuttur. Proteomik ve glikokomik alanındaki hızlı ilerleme, yakın gelecekte 2030 yılına kadar daha fazla sentetik aşının ortaya çıkacağı görülüyor.
Mukozal aşı adjuvanları
Solucanlar tarafından üretilen zayıf bağışıklığa ve kaçınma fenomenine sahip iki ucu keskin bir kılıçtır. Adjuvanlar olarak bilinen birkaç tamamlayıcı immün modüle edici molekül, antijen işlemeyi, tanımayı, antijen sunumunu (APC) ve PAMP’ler ve DAMP’ler yoluyla bağışıklık hücrelerinin aktivasyonunu iyileştirmek için aranır. Bu ek materyal incelemesi aşağıdaki gibi iki kategoriye ayrılmıştır:
• Lipozomlar, nanojeller ve su içinde yağ emülsiyonları yoluyla aşı iletimini kolaylaştıran adjuvanlar
TLR’ler, TLR’ler, RIG-I benzeri reseptörler ve hücresel DNA sensörleri dahil olmak üzere hücre içi reseptörlere bağlanan moleküller içeren bağışıklık sistemini uyaran virüsler,
kaynak:
pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24606541/
cell.com/trends/parasitology/pdf/S1471-4922(18)30143-0.pdf
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]
İlk Yorumu Siz Yapın