"Enter"a basıp içeriğe geçin

Aşırı ilaç kullanımına bağlı migren ağrısında genetik risk faktörleri « YerelHaberler

Mevcut bilimsel bilgilere göre, tüm ağrı kesiciler SB’ye neden olma potansiyeline sahiptir. Bağımlılık benzeri davranışlar en çok opioidleri aşırı kullanan hastalarda görülür, ancak triptanları aşırı kullanan hastalarda da görülür. Aşırı ilaç kullanımının primer başağrısı flörtü için önemli bir risk faktörü olduğu bulundu. ABD’de yapılan bir araştırma, aşırı ilaç kullanan hastaların çoğunun basit ağrı kesiciler yerine kafein veya opioid içeren kombine ağrı kesiciler aldığını buldu. Basit ağrı kesici kullanımı ile SB riskinin daha düşük olduğu bulundu, ancak bu, aşırı kullanım ile belirli bir ilaç arasında bir bağlantı olduğunu kanıtlamadı.
Büyük bir prospektif popülasyon çalışması, başlangıçta kronik günlük baş ağrısı çekmeyen ancak 11 yıl sonra (n = %201.0.8) SB yaşayan 25.596 hasta tanımladı ve SB gelişimi ile ilişkili risk faktörleri buldu. Bunlar; düzenli sedatif kullanımı, kronik kas-iskelet şikayetleri, gastrointestinal şikayetler, hastanede yatarak tedavi edilen anksiyete depresyon skoru (HADS) >=11, fiziksel hareketsizlik ve sigara idi. Migren, MOH olmayanlara göre MOH ile daha fazla ilişkiliydi ve risk, insidansı daha yüksek olan kişilerde, yani ayda 7-14 gün daha yüksekti, ancak bunun daha fazla ağrı kesici alımından mı yoksa sıklığından mı kaynaklandığı belirsizliğini koruyor.
SB için bazı değiştirilemeyen risk faktörleri, genç yaş, kadın cinsiyet, ailede ağrı kesici veya madde kötüye kullanımı ve düşük eğitim düzeyidir. Sigara içme ve fiziksel hareketsizlik, aşırı ilaç kullanımı olmaksızın kronik günlük baş ağrısı için diğer ilgisiz SB risk faktörleriydi ve bu, bu iki koşulun görünüşte farklı olduğunu gösteriyor. SB hastalarının %80’inde migren birincil birincil baş ağrısı bozukluğudur ve geri kalan hastaların çoğunda gerilim tipi baş ağrısı veya nadir durumlarda travma sonrası baş ağrısı görülür.
SB’nin patofizyolojisi belirsizliğini koruyor. Migren veya gerilim tipi baş ağrısı olan hastalarda SB’nin olma olasılığının daha yüksek olması, SB’nin altında yatan mekanizmanın bu birincil baş ağrısı bozukluklarından etkilenen beyinle ilişkili olabileceği anlamına gelebilir. Küme baş ağrısı (başka bir birincil baş ağrısı bozukluğu) olan hastalar, migreni yoksa veya ailesinde migren öyküsü yoksa, olağan ağrı kesicilere rağmen İAKB geliştirmezler. Göçmen beynindeki genetik bir risk faktörünün kişiyi SB’ye karşı daha duyarlı hale getirmesi olasıdır.

Genetik risk faktörleri

Madde kötüye kullanımı ile ilişkili genetik risk faktörleri şu şekilde kategorize edilebilir:
Anjiyotensin dönüştürücü enzim polimorfizmleri
Renin-anjiyotensin sistemi, kan basıncını kontrol etme yeteneği ile bilinir. Anjiyotensin II kan basıncında artışa neden olabilir ve anjiyotensin I’den anjiyotensin dönüştürücü enzimin (ACE) oluşmasını gerektirir. Ayrıca nöronal plastisitenin düzenlenmesinde rol oynar ve monoaminerjik sinaptik iletimle etkileşimi bağımlılık davranışına katkıda bulunur. ACE’yi kodlayan gendeki bir polimorfizm (insersiyon/delesyon), özellikle D/D genotipi durumunda rol oynayabilir.
Beyinden türetilen nörotrofik faktör
Beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF), madde kötüye kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. Bazı BDNF (G/G olmayan) genotipleri, diğerlerine göre artan ağrı kesici tüketim davranışı ile ilişkilidir.
Serotonin taşıyıcı polimorfizmleri
Depresyon, anksiyete ve madde kötüye kullanımı gibi birçok afektif bozukluk, SERT’yi (serotonin taşıyıcı) kodlayan SLC6A4 varyantları ile ilişkilidir. SB’li SLC6A4 varyantlarına sahip hastaların yoksunluk tedavisine yanıt vermesi çok zordur ve yoksunluktan sonra nüks oranı yüksektir.
Katekol-O-metiltransferaz (COMT) polimorfizmi
COMT, dopamin, adrenalin ve norepinefrin gibi katekolaminleri metabolize eden ve ağrı modülasyonunu etkileyen bir enzimdir. Bazı COMTSNP genotipleri (rs4680 ve rs6269), analjeziklerin kesilmesinden sonra diğerlerinden daha düşük bir nüks oranına sahiptir, bu da bir rol olduğunu düşündürür.

Analjeziklerin rolü

Tüm ağrı kesiciler SB ile ilişkilidir, ancak bazı ağrı kesici türleri duruma diğerlerinden daha hızlı neden olabilir. Örneğin, aşırı triptan kullanan hastalarda MOH, opioidler, ergotamin ve kombinasyon analjeziklerden çok daha hızlı gelişir. Aynı şekilde, triptanların geri çekilmesi çok daha hızlı yanıt verir ve çok daha düşük nüks oranına sahiptir. Bu, altta yatan patofizyolojik mekanizmanın ilaca özgü olabileceğini gösterir. Migren ve aşırı ilaç kullanan hastaların trombositleri, aşırı ilaç kullanmayanlara göre daha yüksek 5-HT2 reseptörlerine sahiptir.
Araştırma ayrıca migren hastalarında ve madde bağımlılarında serotonin seviyelerinde düşüşler ve birincil endojen kannabinoidler, anandamid ve 2-asilgliserolde düşüşler göstermiştir. Çalışmalar ayrıca SB’li kişilerin burun tıkanıklığı gidericiler, göz damlaları, müshil ilaçlar, sakinleştiriciler ve uyku hapları gibi diğer ilaçları yüksek düzeyde tükettiklerini göstermiştir.

Trigeminal vasküler sistemin aktivasyonu

Migrendeki baş ağrısı modalitelerinden biri, intrakranial ve dural kan damarlarını innerve eden trigeminal primer afferent nöronların aktivasyonudur. Bu damarların uyarılmasının migren baş ağrısına benzer bir ağrıya neden olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, trikom vasküler sistemini aktive eden tam olarak altta yatan mekanizma belirsizliğini koruyor. Muhtemel açıklamalar, müteakip nöral depolarizasyonla birlikte yaygın depresyon, trigonal vasküler sistemin aktivasyonu ve intrakraniyal ve dural damar çevresinde nöroenflamasyon üreten kimyasalların salınmasını içerir.
Parasetamolün kronik kullanımının, baş ağrısına dahil olan nosiseptif yolun artan aktivasyonu ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle, analjeziklere uzun süre maruz kalmanın, nöroenflamasyon nörotransmitter düzenleyicilerinin vazodilatasyon ve aşağı regülasyonu yoluyla MOH’yi indükleyebileceği öne sürülmüştür. Morfin maruziyetinin sürekli sistemik iletiminin dorsal kök ganglion nöronlarındaki CGRP içeriğini arttırdığı bir süredir bilinmektedir. Sıçanların belirli bir süre boyunca uzun süreli ve sürekli olarak triptanlara maruz kaldığını belgeleyen birkaç çalışma, bunun CGRP eksprese eden trigeminal ganglion hücre gövdelerinin sayısında önemli bir artışa ve P.
Görüntüleme çalışmaları, SB hastalarında merkezi ağrı ağının fonksiyonel, yapısal ve metabolik değişikliklerini göstermiştir. Voksel tabanlı bir morfometrik çalışmada, SB’li bireylerin gri madde hacmi]talamus, orta beyin ve striatumda artmış ve frontal bölgelerde azalmıştır. Klinik iyileşme SB [gösteren olanlar giderilmiş olduğunu] Fark edildi. Başka bir çalışma, orbitofrontal korteksteki gri madde hacminin aşırı ilaç tedavisine yanıtı öngördüğünü gösterdi.
Fonksiyonel MRG çalışmaları, yan ağrı sistemini oluşturan sağ supramarjinal girus ve sağ alt ve üst parietal bölge dahil olmak üzere belirli kortikal bölgelerde MOH ile ilişkili bir aktivite eksikliği gösterdi. Bu, hipometabolizmanın serebellumun talamusunda ve vermisinde de gösterildiği bir PET çalışmasında daha da gösterildi. Bu değişiklikler, orbitofrontal korteksin dışında aşırı kullanım sonunda çözüldü. Bu değişikliklerin SB’ye özgü olmadığı ve diğer baş ağrısı bozuklukları (migren) ve ağrı durumlarında bir dereceye kadar görülebileceği vurgulanmalıdır.
CO-Morbiditeler
Komorbidite, birincil bir durumla örtüşen bir veya daha fazla ek koşulun varlığı olarak tanımlanır. SB’deki komorbiditeler oldukça yaygındır ve SB hastalarına ilişkin en eski literatürden bu yana kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. SB ve anksiyete ve depresyon gibi duygudurum bozukluklarının çok daha büyük bir komorbiditeye sahip olduğuna inanılmaktadır.
Sağlık Bakanlığı’ndan altmış hasta ve bir kontrol grubundan 40 hasta, Norveç çalışması BIMOH’a (Norveç’te 50 pratisyen hekim arasında yürütülen çift kör, randomize, uygulamalı bir küme çalışması) dahil edildi. SB hastalarının özürlülük ve kaygı puanları baş ağrılarından anlamlı olarak daha yüksektir. SB hastalarında (kısa müdahale öncesi ve sonrası) ve kontrollerde Hastane Anksiyete ve Depresyon Ölçeği (HADÖ) puanları toplandı. SB hastalarının anksiyete için daha yüksek HAD puanları gösterdiği bulundu.
Avrupa ve Latin “COMOESTAS” çalışmasında, yedi aylık bir kohort çalışması (altı merkezden 694 SB hastası, 492 çalışmayı tamamladı). Çalışma Hastane Anksiyete ve Depresyon Ölçeği’ni (HAD) kullandı ve SB hastalarının yarısından fazlasının (%56) anksiyete ve %40’ının depresyondan muzdarip olduğunu buldu. On Avrupa ülkesinde gerçekleştirilen “Eurolight” deneyinde de benzer sonuçlar görüldü. İlişki, onu aşırı kullanmayan migren hastası grubunun aksine önemli ölçüde daha güçlüdür.
Aşırı ilaç kullanımı baş ağrısında sodyum valproat (SAMOHA) ile ilgili bir araştırma, orta ila şiddetli anksiyetesi olan hastaların, sağlıklı kontrollere kıyasla önemli ölçüde daha yüksek epizodik veya epizodik migren oranlarına sahip olduğunu buldu. Ayrıca, SB’nin bir veya daha fazla eşlik eden psikiyatrik hastalığa sahip olma olasılığı daha yüksektir ve bazı yazarlar, hastaların üçte birinin klinik olarak ilgili obsesif-kompulsif bozukluklar (OKB) ile başvurduğunu bulmuşlardır.
Subklinik obsesif kompulsif bozukluk, kronik baş ağrısı için ek bir risk faktörü olabilir. SB aynı zamanda maddeyle ilişkili bir dizi bozuklukla da ilişkilendirilebilir.Ayrıca, SB ve bağımlılık ortak nörobiyolojik yolları paylaşır; Dikkat çekici bir şekilde, SB hastaları uyuşturucu bağımlıları arasında ortak kişilik özelliklerini paylaşmamaktadır. Çinli bir kohortta, kadın hastalarda SB ile obezite ve hipertansiyon gibi metabolik bozukluklar arasında bir ilişki görüldü. Danimarka’da yapılan bir kesitsel analiz, SB ile metabolik bozukluklar (sigara içme, fiziksel hareketsizlik ve obezite, ancak nedensellik belirlenememiştir) arasında bir ilişki olduğunu doğrulamıştır.

yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu

Diğer gönderilerimize göz at

[wpcin-random-posts]

İlk Yorumu Siz Yapın

Bir yanıt yazın

E-posta adresiniz yayınlanmayacak. Gerekli alanlar * ile işaretlenmişlerdir