Lösemi, birkaç farklı kan kanseri türünü kapsayan bir terim olduğundan, farklı lösemi türleri sunumları, başlangıç yaşları, risk faktörleri ve görünümleri bakımından farklılık gösterir. Bununla birlikte, dört ana lösemi türü vardır ve bunlar aşağıdaki gibidir:
• Akut lenfoblastik lösemi (ALL)
• Akut miyeloid lösemi (AML)
Kronik lenfositik lösemi (KLL)
• Kronik miyeloid lösemi (KML)
Tüm lösemi türleri için ortak olan temel ilke, hepsinin kemik iliği hücrelerinde başlamasıdır. Kemik iliği normalde kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri ve beyaz kan hücreleri üretmekten sorumludur. Yani işlevlerden biri miyeloid hücreler veya beyaz kan hücreleri üretmektir. Kemik iliği hücrelerinin bu işlevlerde büyümesi ve olgunlaşması, sitozolik DNA tarafından sıkı bir şekilde düzenlenir. Bir hücre, DNA’sındaki hasar ve değişiklikler nedeniyle değişikliğe uğradığında, lösemi hücresine dönüşür ve kontrolsüz bir şekilde çoğalmaya başlar.
Miyeloid lösemi, miyeloid hücreler, kırmızı hücreler, beyaz kan hücreleri ve trombositler üreten hücrelerde başlayabilir. Başka bir etkilenen hücre türü, lenfosit üreten hücrelerdir. Ayrıca bu hücrelerde lenfositik lösemi veya lenfoblastik lösemi oluşabilir. Löseminin kesin nedeni bilinmemekle birlikte, kemik iliği hücreleri lösemiye dönüştüğü için iliği doldurur ve diğer sağlıklı hücreleri baskılar. Normal kemik iliği hücrelerinin gelişme ve yer değiştirme hızı, her lösemi tipinde farklıdır. Ancak bu yazıda löseminin iki alt tipi olan akut miyeloid lösemi (APL) ve akut monosit lösemi hakkında bilgiler yer almaktadır.
akut lösemi (APL)
Akut miyeloid lösemi (APL), akut miyeloid löseminin (AML) bir alt tipidir ve benzersiz bir moleküler anormallik ile karakterize edilir. Bu tip lösemi yüksek bir ölüm oranına sahiptir ve erken hemorajik ölümle ilişkilidir. APL, yetişkinlerde nispeten nadirdir ve Amerika Birleşik Devletleri’nde AML teşhisi konan yetişkinlerin yalnızca %10-15’ini etkiler. Akut miyeloid lösemili (AML) çocuklar arasında daha yaygın olup, çoğunlukla yüksek lökosit sayısı (WBC) >10.000/L ve psödotümör serebri gibi tamamen dönüştürülmüş retinoik asit (ATRA) ile ilişkili daha yüksek toksisite sayısı ile ilişkilidir.
Kalıtsal akut löseminin tanımlanması
APL, kromozom 15 ve 17’nin karşılıklı translokasyonu ile tanımlanır ve kromozomal translokasyon, permelobosit (PML) ve retinoik asit reseptörü-a (RAR-a) genlerinin birleşmesi için bir füzyon transkriptiyle sonuçlanır. Lösemik PML’ler retinoik aside maruz kaldıklarında farklılaşabilirken, arsenik trioksite maruz kaldıklarında farklılaşma ve apoptoz geçirirler. Mevcut tavsiyelere göre, kan yaymasına veya klinik görünüme dayalı olarak APL’den şüphelenildiğinde tıbbi acil durum olarak kabul edilir. Trombosit uygulaması ve kriyopresipitat gibi diğer destekleyici önlemlerin yanı sıra ATRA, genetik tanı beklenirken hemen verilir.
Biçimcilik
APL hastalarında, periferik kan yayması genellikle azalmış WBC’ler veya dolaşımdaki PML’ler ile lökopeni gösterir ve bu hücrelerde bol miktarda düzensiz primer masmavi granüller bulunur. Ayrıca, birden fazla auer çubuğu olan lösemik PML’ler yalnızca APL durumunda bulundu. Nükleer kontur iki lob içerir, ancak granüllerin varlığı nedeniyle açıkça görülmez. Birçok masmavi birincil granülün varlığı APL tanısını doğrulamayabilir çünkü diğer AML alt tiplerine sahip hastalardan alınan lösemik hücreler de bu tür granüller içerebilir. APL’nin bu ince morfolojik ayrıntılarını tam olarak bilmek önemlidir, çünkü bu durum şüphelenildiğinde hızlı tedavi gerektirir.
APL yönetimi
APL, belirli bir moleküler anormalliği hedefleyen terapi yardımıyla tedavi edilebilen bir lösemi alt tipidir. Ayrıca mikroskop altında periferik kan yaymasına bakılarak tespit edilebilen çok az sayıdaki kötü huylu kan hastalığından biridir. APL tanısından şüphelenildiğinde, tanının sitogenetik veya moleküler çalışmalarla doğrulanması beklenmeden ATRA başlatılır. Başlangıçta birkaç küçük dozda 45 mg/m2’lik standart bir ATRA dozu verilir ve bu kanın pıhtılaşmasını kontrol etmeye yardımcı olur. Düşük riskli hastalarda kemoterapiye başlamadan önce bu tedaviye birkaç gün devam edilir. Yüksek riskli hastalarda, APL tanısı doğrulanmadan önce kemoterapi ile birleştirilir. Tüm akut miyeloid lösemi (AML) vakalarında, alt tipi ne olursa olsun, genetik onay bekleyen bir antrasiklin verilir. Bununla birlikte, ATRA’nın destekleyici kan ürünleri ile erken uygulanmasının ölüm oranlarını azalttığı gösterilmiştir. Şu anda kullanılan standart tedavi, ATRA’nın indüksiyonu ve idamesi sırasında ATRA ile kombine antrasiklin kemoterapisini ve ardından düşük doz kemoterapiyi gerektirir.
Yeni teşhis edilen APL
Yeni APL tanısı almış hastalarda en etkili yaklaşım ATRA ve arsenik trioksit ile kombinasyon tedavisidir. Lökositozu kontrol altına almak için kemoterapiye minimum düzeyde devam edilebilir. Bu yeni yaklaşım, gelecekte geleneksel yöntemlerin yerini alabilir. APL’nin diğer alt tiplerden farklı olduğu ve acil ve agresif tıbbi müdahale gerektirdiği akılda tutularak, yeni AML teşhisi konan herkes APL için potansiyel bir aday olarak değerlendirilmelidir.
Akut lösemi
AML, akut miyeloid löseminin (AML) bir alt tipidir ve AML-5 veya M5 olarak adlandırılır. AML’nin bu alt tipi, farklı klinik ve biyolojik özelliklere sahiptir ve lökositoz, pıhtılaşma anormallikleri ve ekstramedüller tutulum ile ilişkilidir. AML-M5, çocuklarda AML vakalarının %18’inden ve küçük çocuklarda AML vakalarının yaklaşık %45’inden sorumludur. Bu hastalık kemoterapi sonrası, özellikle antrasiklin ve epitoksin içeren tedavilerde gelişebilir.
AML M5’in sınıflandırılması
AML M5 ayrıca aşağıdaki gibi M5a ve M5b olmak üzere iki gruba ayrılır:
AML M5a
AML M5a, çocuklarda ve genç erişkinlerde yaygın olarak görülen ve AML’nin %5-8’ini oluşturan bir hastalıktır. Bu alt tipin hiperselüler kemik iliği çok bazal sitoplazmaya ve narin masmavi granüllere sahiptir, ancak çok az Auer çubuğu olan veya hiç olmayan çok sayıda büyük monosit içerir. Monositler ayrıca yuvarlak çekirdeklere, vakuollere ve çok çekirdekli dantelli kromatine sahiptir. Bu tip KML’de kemik iliği biyopsisi, iliğin bir kısmının veya tamamının monositler tarafından ayırt edildiğini gösterir. M5a hastalarının yaklaşık %75’inde sitogenetik anormallikler ve yaklaşık %7’sinde FLT3 mutasyonları vardır. Ayrıca tanı kriterleri arasında monositlerin %80’den fazlasının monosit olması gerektiği için akut mononükleer lösemi adı da buradan gelmektedir.
AML M5b
AML M5b, AML’nin %3-6’sını oluşturur ve her yaştan insanda görülür. Bu alt tipteki lösemik hücreler, ağırlıklı olarak, daha fazla masmavi granül veya daha az bazofilik sitoplazmaya sahip astrositik hücrelerdir. Bu hücreler, ince kromatin içeren katlanmış çekirdeklere sahiptir ve genellikle eritrositoz bulunur. Berrak hücrelerin elektron mikroskobu görüntüleri, birçok küçük endoplazmik retikulum sarnıçları ve birkaç yoğun granül içeren sitoplazmayı gösterir. Çekirdek, çoklu loblar ve spesifik kromatin ile görülür.
Bu alt tipe sahip hastaların yaklaşık %30’unda sitogenetik anormallikler ve yaklaşık %30’unda FLT3 mutasyonları vardır. AML M5b’nin tedavisi genellikle tümör lizis sendromuna ve trombosit sayılarının yanlış bir şekilde yükselmesine neden olur. Ancak tanı kriterleri arasında periferik kanda matür monositler veya %20’den az monosit içeren berrak hücreler baskındır.
AML tedavisi 5
Pek çok nadir hastalıkta olduğu gibi, akut miyeloid lösemi tedavisi çok zor bir kanser türüdür ve agresif çoklu ilaç kemoterapisi genellikle 3 ila 4 haftalık aralıklarla 4 ila 6 kür şeklinde verilir. Akut miyeloid löseminin kemoterapisinde kullanılan ana ilaçlar arasında çeşitli dozlarda antrasiklinler, sitarabin ve etoposid bulunur. Kemik iliği baskılanması, anemi, nötropeni ve trombositopeniye yol açabilen yaygın bir kemoterapi semptomudur. Hastalar ayrıca ölümcül fırsatçı enfeksiyonlar ve mukozit riski altındadır. Bu nedenle AML hastalarında tedavi sırasında ve sonrasında destekleyici önlemler çok önemlidir.
AML M5’in teşhisi
M5 alt tipi için prognozun, muhtemelen nm23 (farklılaşma inhibe edici faktör) proteininin aşırı ekspresyonu nedeniyle, diğer AML alt tipleri ile karşılaştırıldığında zayıf olduğu bulundu. AML M5 hastaları, diğer alt tiplere göre Flt3 gen mutasyonlarına sahip olma eğilimindedir; bu, genellikle alt tipe sahip hastalar için elverişsiz bir prognozu yansıtır.
Mutasyonlar kendilerini tirozin kinaz II alanında nokta mutasyonları olarak veya juxtambrane bölgesinin dahili tandem kopyaları olarak sunar. Diğer AML alt tiplerine sahip hastaların yalnızca %26,4’ünde bu mutasyon bulunurken, AML M5 hastalarının yaklaşık %40’ında bu kritik mutasyonun olduğu bildirilmiştir, bu da M5 AML’li hastalarda artan advers sonuç şansını açıklar.
kaynak:
Bloodjournal.org/content/114/25/5126?sso-checked=true
nature.com/bcj/journal/v5/n4/full/bcj201525a.html
ghr.nlm.nih.gov/condition/acute-promyelocytic-leukemia
kanser.gov/types/leukemia/hp/adult-aml-tedavi-pdq
yazar: Özlem Güvenç Ağaoğlu
Diğer gönderilerimize göz at
[wpcin-random-posts]
İlk Yorumu Siz Yapın